氨溴特罗口服液联合酚妥拉明治疗小儿毛细支气管炎的疗效及对患儿血清炎症因子的影响

殷爱云,尹莉莉

江苏省连云港市第二人民医院东院新生儿科,江苏连云港 222000

毛细支气管炎是由多种致病菌引起的急性下呼吸道感染。毛细支气管炎的主要临床特征为喘息和三凹综合征，是一种特殊的肺炎。毛细支气管炎的治疗主要为氧疗、喘憋控制、病原体治疗。缓解气道阻塞、改善通气是提高毛细支气管炎疗效的关键[1-2]。盐酸氨溴特罗有效成分是盐酸氨溴索和盐酸克伦特罗，盐酸氨溴索可以祛痰止咳，盐酸克伦特罗可以松弛支气管，两个组分在药代动力学上没有相互作用，在药效学上具有协同作用[3-4]。酚妥拉明是α受体阻滞剂，能扩张周围小动脉和毛细血管，增加肺组织血流量，改善肺组织微循环，是治疗小儿毛细支气管炎的常用药物[5-6]。本研究采用氨溴特罗口服液联合酚妥拉明治疗小儿毛细支气管炎，检测其联合用药的疗效及对患儿血清炎症因子的影响，观察联合用药的优势，以期为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年10月至2019年10月就诊于连云港市第二人民医院小儿毛细支气管炎患儿97例为研究对象,其中脱落病例数3例，剔除病例数2例，最后参与研究的患儿共92例。诊断标准参照《毛细支气管炎诊断、治疗与预防专家共识(2014年版)》[7]。排除气管异物、先天性心肺疾病和肺结核患儿；排除治疗前4周使用α受体阻滞剂、β受体激活剂、糖皮质激素和白三烯受体阻滞剂的患儿；排除在治疗过程中有明显的药物不良反应，或其家人不愿继续配合试验患儿。本研究经本院伦理委员会批准，所有患儿家属均对此次研究知情且签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1分组与治疗 纳入患儿按照治疗方式不同分为对照组和观察组，每组各46例，两组均给予防治感染、雾化吸入、吸痰、吸氧等常规治疗措施，对照组在此基础上给予酚妥拉明0.5 mg/kg(上海复旦复华药业有限公司，10 mL×5支，批号：180507)，加入10%葡萄糖液50 mL中静脉滴注；观察组在对照组基础上，联合氨溴特罗口服液治疗(北京韩美药品有限公司，每瓶60 mL，批号：160604)。两组均治疗7 d。对照组和观察组的一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2.2疗效 疗效的判断参照《儿科疾病诊断与疗效标准》[8]。痊愈：无发热，咳嗽、喘憋症状消失，双肺湿啰音及喘鸣音消失；好转：体温正常，喘憋明显减轻，双肺湿啰音及喘鸣音明显减少；无效：持续性干咳及发作性喘憋无好转，肺部广泛喘鸣音，出现呼吸衰竭等并发症。有效率(%)=(痊愈例数+好转例数)/总例数×100%。

1.2.3肺功能检测 于患儿入院时，治疗开始前和治疗7 d后采用儿童肺功能仪检测肺功能。在测试前教患儿如何使用和吹气。至少检测3次，速度体积曲线不异常，最佳2次记录的误差小于5%。检测第一秒用力呼气容积(FEV1)、最大呼气流量(PEF)。测量值用实际体积或速度表示。

1.2.4外周血白细胞介素(IL)-4、IL-6、IL-8 水平检测 于患儿入院时，治疗开始前和治疗7 d后采集清晨空腹肘静脉采血，4 ℃离心取血清；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测外周血IL-4(ab215089)、IL-6(ab178013)和IL-8(ab46032)水平。ELISA试剂盒均购自广州吉赛生物技术有限公司。检测仪器采用MultiskanTMFC 酶标仪(1410101，上海赛默飞世尔科技公司)。

2 结 果

2.1两组患儿治疗疗效比较 观察组的治疗疗效优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿治疗效果比较

2.2两组肺功能比较 经过治疗后，观察组患儿FEV1、PEF 较对照组升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组肺功能比较

2.3两组细胞因子水平比较 经过治疗后，两组的IL-4、IL-6、IL-8水平均下降，观察组患儿下降更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组细胞因子水平比较

3 讨 论

小儿毛细支气管炎对呼吸系统功能的影响非常明显。病毒感染可介导细支气管分泌物的增加，改变分泌特征，但儿童细支气管结构脆弱，在上述病理因素的作用下，易发生阻塞和闭合[9]。研究表明，毛细支气管炎占3岁儿童下呼吸道感染的10%～25%，而由毛细支气管炎引起的窒息性喘憋占35%[10]。最常见的疾病是肺热梗阻[11]。

氨溴特罗口服液是盐酸氨溴索和克伦特罗的复合制剂，其中克伦特罗是天然儿茶酚胺的合成衍生物，对支气管平滑肌A受体具有较强的选择性激活作用，能有效缓解支气管痉挛。盐酸氨溴索可作用于气管分泌物细胞，调节浆液和黏液分泌，同时盐酸氨溴索有利于排痰。此外，它还具有抗氧化作用，抑制炎症介质(如组胺、白三烯)和干扰素的释放，并使气道平滑肌松弛。广泛应用于慢性阻塞性肺疾病、新生儿呼吸窘迫综合征的防治、中耳炎和呼吸道过敏性疾病[12-13]。酚妥拉明是α受体阻滞剂，能明显降低周围血管阻力，也有直接的血管扩张作用，特别是小动脉和毛细血管，增加肺血流量，减轻炎性反应[5]。本研究结果显示，观察组患儿的治疗疗效优于对照组，观察组患儿FEV1、PEF 较对照组升高(P<0.05)，说明氨溴特罗口服液治疗毛细支气管患儿可提高疗效，原因可能是氨溴特罗口服液可以促使呼吸道的纤毛正常运动，有利于黏液的溶解和清除，改善患儿的支气管阻塞状况。刘恋等[14]研究显示，氨溴特罗口服液治疗小儿毛细支气管炎效果显著，能改善小儿的肺功能，与本研究结果一致。IL-4、IL-6、IL-8是人体中非常常见的炎症因子，广泛存在于各种人体组织中。当机体遭受感染或其他炎性反应时，上述因子会在应激反应过程被释放到血液中参与整个过程[15]。释放入血的炎症因子能进一步激活患儿体内的中性粒细胞和淋巴细胞，并改善血管内皮的通透性，影响组织器官代谢活性，进而促进其他细胞因子的合成和释放，引发级联反应[16-17]。本研究结果显示，经过治疗后，两组患儿的IL-4、IL-6、IL-8水平均下降，观察组患儿下降更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。提示氨溴特罗口服液联合酚妥拉明治疗小儿毛细支气管炎疗效好且可以降低患儿血清炎症因子。既往研究显示，氨溴特罗口服液具有改善患儿炎症因子的作用[18]，与本研究结果一致，其原因在于氨溴特罗口服液具有抗氧化作用，可以抑制炎症介质的释放。

综上所述，氨溴特罗口服液联合酚妥拉明治疗小儿毛细支气管炎疗效好，且可以降低患儿血清炎症因子。本研究样本量较少，具有一定的局限性，需要采用较大样本、多中心的研究进行更全面的分析和判断。