2016-2020年吉林省流感病原学监测分析

李静 柳鸿敏 侯程程 吴东林 杨显达

流行性感冒（Influenza）是由流感性感冒病毒（Influenza Virus）引起的急性呼吸道感染的传染病，具有传播迅速、传染性强、抗原易变异等特点［1］。流感病毒根据核蛋白和基质蛋白抗原性不同，分为甲（A）、乙（B）、丙（C）、丁（D）4 个型别［2］。其中甲型流感病毒有广泛的宿主，可感染人类、家禽、野禽等，且宿主间的流感病毒易发生抗原转换，产生新的流感病毒。人群对变异株普遍易感，容易引起暴发和流行，因此流感是一个较难控制的传染病，也是第一个实行全球监测的传染病［3］。吉林省于2001年加入国家流感监测网络，目前设有流感监测网络实验室10 家，流感监测哨点医院13 家，可全面及时了解吉林省流感流行趋势及变化特点。本文就2016-2020年流感监测结果进行分析，对本省的流感流行情况进行总结。现报道如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象

1.1.1 流感样病例（influenza-like illness，ILI）

在全省13 家流感监测哨点医院，监测诊室的医务人员根据流感样病例的定义［4-5］（体温≥38℃，伴咳嗽或咽痛之一），每天按照科室登记各年龄组的ILI 病例数和门急诊就诊病例总数（监测数据来源于流感监测系统）。2016年4月至2020年3月流感样病例共188 330 人，其中0～岁68 624 人，5～14 岁45 287 人，15～24 岁16 446 人，25～59 岁43 761 人，≥60 岁14 212 人。

1.1.2 流感样病例监测标本

采集2016年4月至2020年3月符合流感样病例定义且发热3 天内未使用抗病毒药物的流感样病例病人的咽拭子或鼻咽拭子标本。

1.2 方法

1.2.1 标本采集和处理

每家哨点医院设专职采样护士，采集的标本在4℃条件下保存，48 h 内运送至流感监测网络实验室。实验室收到标本后，用旋涡混合器震荡混匀，静置10 min 后，取上清液提取病毒核酸。

1.2.2 核酸检测

使用QIAamp Viral RNA Mini kit（德国Qiagen）试剂盒提取核酸，具体操作参照说明书。使用Ag-Path-IDTMOne-Step RT-PCR Kit 对流感病毒核酸进行Real-time PCR 检测，相关引物及探针序列参考《全国流感监测方案（2010年版）》［4］及《全国流感监测技术指南（2017年版）》［5］，由英潍捷基（上海）贸易有限公司合成。对2016年4月至2020年3月标本进行A、B 型流感及A（H3N2）、H1N1pdm、B 型Victoria 系和Yamagata 系流感病毒分型检测。

1.3 统计学分析

采用SPSS 20.0 统计软件进行数据处理。计数资料采用n（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 流感样病例监测

2.1.1 时间分布

2016年4月至2020年3月吉林省国家级哨点医院门急诊总就诊病例为8 799 873 人，其中流感样病例188 330 人（2.14%），4年平均ILI 总数与急门诊总就诊病例数百分比（ILI%）分别为1.7%、1.76%、2.20%、2.96%。不同监测年度的ILI%最高值分别为2.62%（2017年第4 周）、2.68%（2018年第4 周）、4.53%（2018年第51 周）、16.01%（2020年第5 周）。4 个年度ILI 就诊比例呈逐年上升的趋势，每个年度的ILI 就诊比例高峰均在冬季。4 个监测年度报告的ILI 比例差异有统计学意义（χ2=7 681.309，P＜0.05）。见图1。

图1 2016-2020年吉林省ILI%情况Figure 1 Situation of ILI%in Jilin Province from 2016 to 2020

2.1.2 人群分布

不同监测年度ILI年龄构成比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 病原学监测

2.2.1 检测结果

各个年度流行的流感病毒亚型差异有统计学意义（P＜0.001）。见表2。

2.2.2 性别分布

各个年度阳性标本不同性别差异无统计学意义（P=0.372）。见表3。

2.2.3 流行情况

从时间分布上看，2016年10月流感流行初期以A（H3N2）亚型为优势病毒开始流行，2017年3月份H1N1pdm 逐渐转变成流行优势病毒；2017年10月份以A（H3N2）亚型流行为主，2018年1月份B型Yamagata 系逐渐转变成流行优势病毒；2018年11月H1N1pdm 以优势病毒开始流行，2019年4月份B 型Victoria 系逐渐转变成流行优势病毒；2019年10月开始一直以A（H3N2）亚型为优势流行病毒。见图2。

表1 2016-2020年吉林省ILI年龄分布［n（%）］Table 1 Age distribution of ILI in Jilin Province from 2016 to 2020［n（%）］

表2 2016-2020年吉林省流感病毒核酸检测结果［n（%）］Table 2 Results of influenza virus nucleic acid test in Jilin Province from 2016 to 2020［n（%）］

表3 2016-2020年吉林省流感阳性标本性别分布［n（%）］Table 3 Gender distribution of positive specimens in Jilin Province from 2016 to 2020［n（%）］

图2 吉林省2016-2020年流感病毒时间分布情况Figure 2 Time distribution of influenza viruses in Jilin Province from 2016 to 2020

3 讨论

20世纪以来流感病毒引起至少4 次世界范围内大流行，分别是1918-1919年的“西班牙流感”、1957年的“亚洲流感”、1968年的“香港流感”以及2009年新甲型H1N1 流感［6］。流感的暴发和流行带来巨大的经济损失和社会负担，导致劳动力减少和医疗负担增加［7］。上个世纪中叶起，世界卫生组织逐步在全世界范围内建立起流感监测网络，实时了解流感的流行趋势并及时发现新型流感病毒［8］。

吉林省2016-2020年流感样病例监测情况分析发现，4 个流感监测年度ILI 就诊比例呈逐年升高的趋势，表明流感病毒活动强度与时间有密切联系。ILI 就诊比例的流行高峰发生在冬春季，与我国北方其它省市研究结果一致［9-11］，却不同于南方地区冬春季、夏季两个流行季节的特征，表明地理位置和气侯差异是造成南方和北方地区流感流行时间不同的主要因素［12］。在2020年4～8 周ILI%出现异常增高，是既往监测年度同期ILI 就诊比例的4～5 倍，可能与2019年新型冠状病毒疫情有关。流感与新型冠状病毒引起的临床症状相似，多以呼吸道症状为主，两者在症状上很难区分，因此造成ILI 比例异常变化。不同年龄组在ILI 中占比有明显差异，主要为15 岁以下青少年，与相关报道结果一致［13-14］。这一结果提示幼儿与青少年是感染流感病毒的高危人群，可能与儿童免疫能力发育不完全有关，且人群密度高，患病后易造成群体间相互传播。因此应在幼儿园及学校加强预防流感的宣传工作，降低其发病率。≥60 岁组人群在流感样病例中比例最少，但不能忽视，此人群患有基础性疾病的比例较高，易于因患流感而加重其他疾病导致死亡［15］。

吉林省2016-2020年流感病原监测情况分析显示，吉林省与北京［9］、上海［16］等地区比较流感病毒阳性检出率偏低，原因可能与对流感患者症状的判断、标本采集的质量等因素有关。4 个流感监测年度各个亚型均有检出，呈现多种型别混合流行，各个年度流感毒株优势株变化情况不同，主要以A 型流感病毒为流行优势株，H3N2 亚型和H1N1pdm 亚型交替流行，可能是因为甲型流感较乙型流感更易引起流行。吉林省流感病毒流行期一般在12月到次年4月份，呈单峰流行，流感病原学阳性率与ILI% 呈正相关符合流感病毒特征［17］。

临床发现新冠肺炎患者合并感染流感病毒的机率很高，合并感染的患者将出现严重的炎症反应和器官损伤，死亡风险更高。2020年流感病毒流行期即将到来，应加强流感疫苗接种的宣传工作，增强大众对流感疫苗的认知，提高医务工作者、老年慢性病患者，儿童等重点人群的流感疫苗接种率，降低流感与新型冠状病毒合并感染，同时加强2020年秋冬季流感样病例的监测工作。