中老年人血脂水平与偏头痛的相关性分析

章守业 丁鸭锁

1）大连医科大学，辽宁 大连116000 2）泰州市人民医院，江苏 泰州225300

偏头痛（migraine）是临床最常见的原发性头痛类型，偏头痛是世界上最常见和致残的医学疾病之一，世界卫生组织将偏头痛列为世界上第三大最常见的疾病和第二大致残神经系统疾病［1］。最近一项涉及600 万参与者的社区研究的系统回顾显示，偏头痛影响了全球十分之一的人，近年来发病率有上升趋势，女性、学生和城市居民的患病率较高［2］。偏头痛在女性中的患病率是男性的2～3 倍，女性报告称偏头痛发作持续时间更长，头痛复发的风险增加，残疾程度更高，需要更长的时间来恢复［3］。鉴于偏头痛性别的差异，笔者对对照组与实验组的性别比例进行相应的匹配，消除了性别影响。偏头痛不仅影响范围广，而且是一种可能伴随终生的疾病。慢性偏头痛是一种严重的、致残的、很少受到关注的疾病，对患者的生活有很大的不利影响。慢性偏头痛患者的致残率和疾病负担相当可观，慢性偏头痛对社会经济功能和生活质量的影响比间歇性偏头痛更严重［4］。鉴于此就不得不考虑偏头痛的长期影响，研究中老年人的偏头痛就显得极其重要。

关于偏头痛的影响因素，主要有过度使用急性偏头痛药物、无效的急性治疗、肥胖、抑郁和紧张的生活事件，年龄、女性性别和低教育程度会增加患慢性偏头痛的风险［4］。研究表明，低脂饮食与正常饮食相比，显著影响偏头痛发作的次数和严重程度，偏头痛患者经常采用不健康的营养方法，尤其是富含总能量和脂肪的摄入，尤其是饱和脂肪。相反，总能量和饱和脂肪摄入量的减少有助于控制发作［5］。文献报道BMI 可能会影响偏头痛的发生，体重指数异常与偏头痛及其更严重病程的风险之间存在联系［6］。另外在老年人中，甘油三酯和先兆偏头痛之间有很强的相关性［7］。因此基于以上结论，本研究是通过分析中老年人不同类型血脂水平与偏头痛的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取泰州市人民医院神经内科住院治疗的偏头痛患者41 例，男7 例，女34 例，年龄（49.90±8.20）岁。所有患者符合国际头痛新分类简介2013版ICHD-3的诊断标准。排除标准：糖尿病、肝病、甲状腺疾病、肾脏疾病、胰腺、糖原累积病、痛风、异常球蛋白血症等。血脂异常诊断根据《血脂异常防治建议》中的标准：合适范围：TC＜5.20 mmol/L，TG＜1.70 mmol/L，LDL-C＜3.12 mmol/L。选取健康体检者组46 例，男9 例，女37 例，年龄（51.33±5.56）岁。2组在年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 标本的方法与采集 TC 采用酶法COD-PAP法，TG 采用酶法CPO-PAP 法，LDL-C 采用匀相法。偏头痛组于就诊次日早晨空腹时抽取静脉血，体检组于体检当日早晨抽取静脉血，2 组禁食12 h 后采血。

1.3 统计学方法 采用SPSS 26.0 软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，2 组间比较采用独立样本的t 检验，对于偏头痛的TG 可能风险四分位组采用二元Logistic 回归，排除年龄、TC、LDL-C 因素的共线性，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 偏头痛组和对照组检测结果比较 2 组年龄差异有统计学意义（P＜0.05），对偏头痛的影响因素分析包括年龄、TC、TG、LDL-C，排除各变量间的共线性，几个变量容差均大于0.1，VIF 值小于10，所以各变量间无共线性，说明年龄并不影响结果。TG组P=0.023，表明差异有统计学意义。见表1。

表1 偏头痛组和对照组检测结果比较Table 1 Comparison of test results between migraine group and control group

2.2 基线结果 通过上述的t检验可得知，TG可能是影响偏头痛的因素，为进一步研究TG和偏头痛的具体联系，将TG 分成不同的组进行二元Logistic回归。

2.3 二元Logistic 回归分析 血脂升高和心脑血管疾病最为密切，研究表明偏头痛的发作不仅是缺血性脑卒中的危险因素，同时也与心血管疾病相关［8］。偏头痛与更广泛的缺血性血管疾病有关，包括心绞痛、心肌梗死、冠状动脉血运重建、跛行和心血管病死率［9］。偏头痛先兆相关缺血性卒中在偏头痛发作频率高、激素避孕、妊娠和子痫前期的年轻（＜45 岁）女性中更为常见［10］。基于上述结论，借鉴中国11 省大样本TG四分位分组［11］（各心血管危险因素均随四分位TG 水平的升高而升高），选定此四分位分组作为偏头痛可能的危险分组，分析该四分位分组可能和偏头痛的关系。男性TG 四分位数分别是0.81、1.16、1.64（mmol/L），女性TG 四分位数分别是0.73、1.05、1.46（mmol/L）。见表2。男1：TG＜0.810 mmol/L；2：0.810 mmol/L≤TG＜1.160 mmol/L；3：1.160≤TG＜1.640 mmol/L；4：TG≥1.640 mmol/L。女1：TG ＜0.730 mmol/L；2：0.730 mmol/L≤TG＜1.050 mmol/L；3：1.050 mmol/L≤TG＜1.460 mmol/L；4：TG≥1.460 mmol/L。结果显示，模型系数的Omnibus 检验P=0.014＜0.05，说明模型整体有意义，第四组P=0.004＜0.05，即表明男女TG 水平在第四组（男：TG≥1.64 mmol/L，女：TG≥1.46 mmol/L）的患病率相对于男女TG 水平在第一组（男：TG＜0.81 mmol/L，女：TG＜0.73 mmol/L）增加（OR=7.467，95% CI：1.87～29.88）。结合独立样本t检验、二元Logistic回归结果，表明随着TG 水平的增大，中老人偏头痛的发生率会增加，而年龄、TC、LDL-C水平则与偏头痛无关。

表2 偏头痛可能风险组的Logistic回归分析Table 2 Logistic regression analysis of possible migraine risk group

3 讨论

经正态性检验显示，对照组TG 水平呈非正态分布，经对数转换后呈正态分布（P＞0.05），其他组数据均满足正态性分布，方差虽然不齐，但做了相应处理。本研究选取41 例偏头痛患者作为实验组，发现中老年人偏头痛和TG升高密切相关，差异具有统计学意义（P＜0.05）。且进一步分析表明男女TG 水平在第四组的患病率相对于男女TG 水平在第一组增加（OR=7.47，95% CI：1.87～29.88），这和文献记录相符。也有文献提出偏头痛与TC、LDL-C也有一定联系，本研究并未得到此结论，不排除和样本量少有关。

文献提示偏头痛与血液成分的联系还包括高密度脂蛋白［12］、脂联素（ADP）和瘦素［13］、代谢综合征（高血压、高脂血症、胰岛素抵抗、肥胖）［14］相关，虽然偏头痛具体发病机制尚未明确，但其可能的关于TG 引发偏头痛发病机制有以下几个：（1）动脉粥样硬化［15-16］。TG 增高会引起动脉粥样硬化，血浆TG 主要存在于富含TG 的脂蛋白中，包括乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）及其残 粒（颗粒更小的VLDL）。一方面，血浆TG 轻至中度升高常反映CM、VLDL 及其残粒增多，这些残粒脂蛋白由于颗粒变小，可能具有直接致动脉粥样硬化作用。另一方面，TG 升高可能通过影响LDL 或HDL 而具有致动脉粥样硬化作用，从而导致偏头痛发生。（2）血小板［17］。TG 升高会导致血小板CD40L 的表达异常免疫活化，凝血功能增强，血液流动和循环受到影响。（3）血管内皮。有研究表明，TRL 残粒（富含甘油三酯的脂蛋白）可增加血管内皮黏附分子表达、降低动脉血管舒张功能，引起血管内皮功能失调［18］，血管内皮受损，收缩功能受影响，可能诱发偏头痛。（4）过多脂肪组织的代谢活动可能导致促炎症状态，血管扩张和炎症被认为与偏头痛的发病机制和疼痛症状有关。炎症和免疫介质，包括TNF-α、IL-1、CGRP、orexin 和IL-6 参与偏头痛的发病机制，P 物质、CGRP 和IL-6 在急性偏头痛发作期间升高，TNF-α是由过量脂肪组织产生的促炎分子，且血清TNF-α水平在月经性偏头痛中升高［14］，从而导致偏头痛的发病。这也提醒人们关注女性偏头痛的进展，偏头痛先兆与缺血性卒中有关，该风险主要发生在女性中，尤其是那些绝经前的女性［10］。上述可能的机制也提供了偏头痛的治疗的一些思路，来自美国国家健康和营养检查调查的数据和一项随机临床试验的结果提供了初步证据，证明他汀类药物和维生素D的联合应用可以减轻偏头痛的症状［19-20］，这与上面的机制和本实验结果是相符的。另有一些大型人群研究表明，体力活动减少与偏头痛有关［21］，所以适当的体育锻炼可能对偏头痛患者是有益的。鉴于偏头痛在普通人群中的高患病率，迫切需要了解相关的生物学过程并为患者提供预防和治疗的解决方案。

由于种种原因，本研究实验组样本量偏少，这会增加实验犯错误的机会。尽管本研究对偏头痛的影响因素分析包括年龄、TC、TG、LDL-C，先排除各变量间的共线性，但此试验是观察性的，因此可能会产生残留和无法测量的混杂。鉴于老年人中较高的甘油三酯水平，此试验可能不会推广到偏头痛年轻患者。有必要进行进一步的针对性研究，以评估年轻偏头痛患者中脂质水平升高的作用。最新研究显示Willis环变异可能与年轻偏头痛患者相关［22-35］，Willis环变异与脂质水平可能也是潜在研究点。

TG水平增高是偏头痛的诱因之一，所以对于中老人偏头痛患者的TG评价还是很有必要的，还可以对高TG患者进行适当的降脂治疗。TG不仅对心脑血管疾病的发生、发展有重大的临床意义，还对偏头痛诊断、预防有参考意义。