氟哌噻吨美利曲辛联合右佐匹克隆治疗脑梗死患者焦虑抑郁的疗效观察

刘娟琼

怀集县人民医院神经内科，广东 怀集 526400

脑梗死为临床发病率较高的脑血管疾病之一，可引发不可逆脑损伤与不同程度脑缺氧、缺血性坏死，最终导致患者出现功能障碍甚至死亡［1］。部分脑梗死患者因遗留失语、肢体麻木、肢体瘫痪等症状，生活难以自理，极易出现焦虑、抑郁等负性情绪。脑梗死合并焦虑抑郁的形成可能和脑内5-羟色胺（5-HT）等神经递质表达异常存在密切相关性［2］。提示可能通过调节神经递质表达来改善脑梗死患者焦虑、抑郁状态。现阶段，氟哌噻吨美利曲辛被广泛应用于各种躯体疾病与神经疾病引发的抑郁、焦虑状态治疗中，该药物具有抗抑郁、抗焦虑双重作用［3］。虽然该药物具有良好的抗焦虑、抗抑郁功效，但单独用药效果还有待进一步提高。右佐匹克隆可提高患者睡眠质量，延长睡眠时间，促使患者保持良好心态，进而减轻心理障碍［4］。鉴于此，为了改善脑梗死合并焦虑抑郁患者预后，减轻不良情绪对病情恢复产生的影响，本研究在该疾病治疗中联合采用氟哌噻吨美利曲辛与右佐匹克隆，以期能获得理想的疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年8月—2020年3月期间怀集县人民医院收治的91例脑梗死合并焦虑抑郁患者，按照随机数字表法将入选患者分对照组和观察组。观察组46例，男性28例，女性18例，年龄52～78岁，平均年龄（65.28±3.18）岁；合并抑郁患者18例，合并焦虑患者16例，合并焦虑及抑郁患者12例。对照组45例，男性26例，女性19例，年龄53～80岁，平均年龄（65.32±3.15）岁；合并抑郁患者15例，合并焦虑患者17例，合并焦虑及抑郁患者13例。纳入标准：（1）患者知情同意；（2）不存在氟哌噻吨美利曲辛、右佐匹克隆禁忌证者；（3）经头颅MRI或CT检查确诊为脑梗死者；（4）首次发病者；（5）入组之前未接受过任何心理治疗者。排除标准：（1）中途退出者；（2）存在药物或酒精依赖史者；（3）过敏体质者；（4）存在自杀倾向者；（5）各项生命体征均不稳定者；（6）大面积脑梗死并发脑疝者；（7）合并严重躯体疾病者；（8）合并严重心肝肾等器质性疾病者。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组：给予患者氟哌噻吨美利曲辛片（生产厂家：四川海思科制药有限公司，批准文号:国药准字H20153014，规格：0.5 mg:10 mg×7片×2板）口服，每次服用剂量为10.5 mg，每天服用2次，连续服用4周。

观察组：氟哌噻吨美利曲辛用药方法同对照组，同时给予患者右佐匹克隆（生产厂家：成都康弘药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20100074，规格：3 mg×7片）口服，每晚睡前服用1片，连续服用4周。

1.3 观察指标

对比治疗前后汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分、脑源性神经营养因子（BDNF）水平、血清S100β水平变化情况，临床疗效、不良反应发生情况。

HAMA与HAMD评分［5］：治疗前后，采用HAMD评分评价两组患者抑郁心理，评价内容包括绝望感、睡眠障碍、阻滞感、日夜变化、认识障碍、体重与焦虑/躯体化，总评分＞30分，则提示严重抑郁；8分≤总评分≤30分，提示轻度或中度抑郁；总评分＜8分提示无抑郁。采用HAMA评分评价两组患者焦虑心理，评价内容包括与他人谈话时行为表现、植物神经系统症状、泌尿生殖系统症状、胃肠道消化症状、呼吸系统症状、心血管系统症状、感觉系统症状、躯体性焦虑、抑郁心境、认知功能、睡眠、害怕、紧张、焦虑心境，总评分≥29分，提示可能处于严重焦虑状态；21分≤总评分＜29分，提示肯定处于明显焦虑状态；7分≤总评分＜21分，提示可能处于焦虑状态，总评分＜7分，提示无焦虑。

血清BDNF与S100β：治疗前后，两组患者均抽取5 ml清晨空腹静脉血，以3000 r/min的转速行10 min离心处理，离心半径为5 cm，取血清置于冰箱中保存备用。采用酶联免疫吸附法对血清BDNF与S100β水平进行测定，严格按照试剂盒说明书操作，试剂盒提供方为上海江莱生物科技有限公司。

疗效评定标准［6］：以HAMA、HAMD减分率为依据进行评价，将减分率≥50%、25%≤减分率＜50%、＜25%分别评定为显效、有效、无效，总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

研究所得数据均纳入SPSS 20.0软件进行统计分析，计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HAMA与HAMD评分比较

两组治疗前HAMA、HAMD评分比较，无明显差异（P＞0.05）；与治疗前比较，两组治疗后HAMA、HAMD评分均降低（P＜0.05）；与对照组比较，观察组治疗后HAMA、HAMD评分更低（P＜0.05），见表1。

2.2 两组血清BDNF与S100β水平比较

两组治疗前血清BDNF、S100β水平比较，无明显差异（P＞0.05）；与治疗前比较，两组治疗后血清S100β水平均降低，血清BDNF水平均提高（P＜0.05）；与对照组比较，观察组治疗后血清S100β水平更低，血清BDNF水平更高（P＜0.05），见表2。

2.3 两组临床疗效比较

观察组的总有效率为93.48%高于对照组的73.33%（P＜0.05），见表3。

2.4 两组不良反应发生情况比较

治疗期间，对照组出现胃肠道不适患者2例，乏力患者1例，头晕患者1例，观察组出现胃肠道不适患者2例，乏力患者2例，头晕患者1例，观察组不良反应发生率为10.87%（5/46），与对照组的8.89%（4/45）比较，组间无明显差异（χ2=0.100，P=0.752）。

3 讨论

一般而言，脑梗死患者会在不同程度上遗留运动、感觉、语言等各方面功能障碍，这不仅会降低患者生活质量，同时也会引发抑郁、焦虑等负性情绪。除此之外，脑梗死患者因脑组织结构严重受损，情绪调节环路也由此遭到破坏，极易出现抑郁、焦虑障碍［7］。与此同时，抑郁、焦虑障碍又会促使交感－肾上腺轴过度兴奋，促进动脉粥样硬化，加重病情。为此，临床治疗脑梗死合并焦虑抑郁障碍患者时，不仅要注重脑梗死治疗，同时还需重视心理情绪方面的治疗。本研究中，观察组治疗后HAMA、HAMD评分低于对照组，治疗总有效率高于对照组，提示脑梗死合并焦虑抑郁患者采用氟哌噻吨美利曲辛联合右佐匹克隆治疗利于改善患者焦虑、抑郁情绪。对其作用机制进行探究，氟哌噻吨美利曲辛的主要有效成分为二盐酸三氟噻吨与盐酸四甲蒽丙胺，均能对多巴胺释放与合成进行促进，使得突触间隙中的多巴胺含量增加，进而发挥抗焦虑、抑郁作用。本研究结果显示，与对照组比较，观察组治疗后血清S100β水平更低，血清BDNF水平更高，提示氟哌噻吨美利曲辛与右佐匹克隆联合用药利于减轻患者病情。S100β蛋白也被称之为中枢神经特异蛋白，生理活性较强，能对钙离子信号传导产生影响，在细胞凋亡、分化与增殖过程中均具有重要作用。一般而言，血清中的S100β水平较低，在脑梗死状态下，神经细胞缺氧、缺血性坏死，使得S100β被大量释放，造成神经损伤。故本研究中患者治疗后血清S100β水平降低，提示病情好转。BDNF为重要神经营养因子之一，具有保护、神经营养作用，能对神经元凋亡进行抑制，其含量高低与抑郁程度存在密切相关性。本研究中患者治疗后血清BDNF水平提高，提示病情好转。另外，比较两组不良反应发生情况发现，观察组患者不良反应发生率并未明显增加，提示联合用药安全性较好。

表1 两组HAMA与HAMD评分比较（±s） 分

表1 两组HAMA与HAMD评分比较（±s） 分

注：与术前对比，a P＜0.05

组别对照组（n=45）观察组（n=46）tP治疗前25.16±2.58 25.18±2.45 0.038 0.969治疗后21.05±1.05 15.12±1.08 26.550 0.000 t 9.898 25.483 P 0.000 0.000治疗前27.15±1.08 27.19±1.02 0.182 0.856治疗后22.18±1.16 17.17±0.28 28.461 0.000 t 5.632 12.698 P 0.000 0.000 HAMA评分 HAMD评分

表2 两组血清BDNF与S100β水平比较（±s）

表2 两组血清BDNF与S100β水平比较（±s）

组别对照组（n=45）观察组（n=46）tP治疗前501.25±12.52 501.32±12.49 0.027 0.979治疗后553.28±13.28 638.58±15.18 28.505 0.000 t 5.162 13.258 P 0.000 0.000治疗前0.68±0.06 0.66±0.05 1.729 0.087治疗后0.29±0.02 0.12±0.01 51.453 0.000 t 7.152 6.289 P 0.000 0.000 BDNF（pg/ml） HAMD评分（分）

表3 两组临床疗效对比 例（%）

综上所述，采用氟哌噻吨美利曲辛联合右佐匹克隆治疗脑梗死合并焦虑抑郁患者疗效较好，利于减轻患者焦虑、抑郁程度，且安全性较好。