双歧杆菌三联活菌胶囊联合莫沙必利在GHBT阳性肝硬化失代偿期患者中的应用效果观察

河南省漯河医学高等专科学校第二附属医院（462300）武海涛 邢路远

肝硬化发病率为17/10万，随病程进展可发展为肝硬化失代偿期（Decompensated liver cirrhosis，DLC），出现肝功能减退、门静脉高压，诱发胃食管静脉曲张，增加治疗难度[1][2]。而葡萄糖氢呼气试验（GHBT）阳性DLC患者在门脉高压下引发胃肠道淤血，且此类患者易发生肠道细菌与毒素移位，导致肠道内环境破坏，导致胃肠功能紊乱，增加内源性感染与内毒素血症风险，加重肝损害[3]。从这一机制考虑，增加促进胃肠蠕动、调节肠道菌群类药物，或可提高临床治疗效果。基于此，本研究尝试在肝硬化常规治疗基础上加用双歧杆菌三联活菌胶囊、莫沙必利，探讨联合用药价值。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年7月～2020年4月我院GHBT阳性DLC患者75例，患者经肝功能、CT影像学、免疫学检查等确诊为DLC；患者知情同意本研究，签署承诺书。随机数字表法分两组。研究组38例，男25例，女13例；年龄26～68岁，平均（44.89±9.30）岁；病程3～9年，平均（5.71±1.32）年；DLC类型：肝炎性29例，酒精性6例，隐源性3例；肝功能Child-Pugh分级：B级16例，C级22例。对照组37例，男26例，女11例；年龄25～69岁，平均（46.51±10.19）岁；病程3～8年，平均（5.37±1.14）年；DLC类型：肝炎性28例，酒精性5例，隐源性4例；肝功能Child-Pugh分级：B级17例，C级20例。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 方法 两组均积极治疗原发病，使用甘草酸苷等药物护肝、降低门静脉高压、利尿药、输注白蛋白等，予以高维生素及微量元素饮食，保持健康心态等综合对症治疗。①对照组予以莫沙必利治疗，口服莫沙必利1片/次，每日3次。②研究组予以双歧杆菌三联活菌胶囊、莫沙必利治疗，口服双歧杆菌三联活菌胶囊，2颗/次，每日3次；莫沙必利用药方法同对照组，两组均使用3个月。

附表 两组治疗前后相关细胞因子水平比较（x±s）

1.3 观察指标 ①疗效，显效：治疗后乏力、肝脾肿大、黄疸等症状体征明显缓解，实验室肝功能指标[谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）等]较治疗前降低≥50%，双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌较治疗前明显增多，无镜下出血；有效：上述症状体征有所缓解，肝功能指标较治疗前降低＜50%，上述有益菌较治疗前有所增多，无明显镜下出血；无效：均未至上述标准，统计显效、有效计为总有效率。②相关细胞因子，于治疗前后抽取两组清晨空腹静脉血，常规抗凝，离心取血浆，使用鲎试剂三肽显色基质偶氮法测定血浆内毒素（LPS）水平，使用硝酸还原酶法测定血浆一氧化氮（NO）水平，使用双抗体酶联免疫吸附法测定血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，以上操作严格遵循试剂盒说明书进行。③腹部彩超检查两组治疗前后门静脉血流量（PVF）水平，胃镜检查测定食管曲张静脉直径（EVD）水平。④不良反应，统计比较两组腹泻、口干、乏力发生情况。

1.4 统计学分析 用SPSS22.0分析数据，计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料以n（%）表示，行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 研究组总有效率89.47%（34/38）高于对照组的70.27%（26/37），差异显著（P＜0.05）。

2.2 相关细胞因子 治疗后研究组血浆LPS、NO、TNF-α水平均较对照组低（P＜0.05），见附表。

2.3 PVF、EVD水平 治疗后研究组PVF水平（872.15±159.26）ml/min、EVD水平（3.22±0.71）mm均比对照组的（1247.34±160.41）ml/min、（5.12±1.38）mm低，差异显著（P＜0.05）。

2.4 不良反应 研究组腹泻2例，口干2例，乏力1例，不良反应发生率为13.16%（5/38）；对照组腹泻2例，口干1例，乏力1例，不良反应发生率为10.81%（4/37），两组不良反应发生率比较，无显著差异（χ2=0.002，P=0.966）。

3 讨论

GHBT阳性DLC患者因门脉高压发生胃肠道淤血水肿，减弱胃肠蠕动，胃肠道、肝脏等脏器分泌功能紊乱，进而破坏肠道内环境，小肠黏膜屏障与胃肠道免疫防疫机制受损导致肠道菌群失调，发生小肠细菌过度生长的现象，从而发生肠源性内毒素血症，危害极大[4][5]。探寻提高临床疗效的用药方案是临床研究重点。

有学者将微生态制剂应用于肝硬化伴自发性腹膜炎/乙型肝炎肝硬化患者中发现可促进肠道屏障功能及肝功能恢复，改善预后[6][7]。说明增加胃肠道药物干预具有可实施性。而研究显示双歧杆菌三联活菌胶囊是临床调节胃肠菌群、改善胃肠功能的有效药物[8]。本研究对GHBT阳性DLC患者加用双歧杆菌三联活菌胶囊联合莫沙必利治疗，结果发现，治疗后研究组总有效率高于对照组，血浆LPS、NO、TNF-α水平均较对照组低（P＜0.05），说明本治疗方案效果肯定，可降低患者血浆LPS、NO、TNF-α水平，GHBT阳性DLC患者小肠细菌过度生长，引起肠源性内毒素血症，而患者门体分流、肝脏清除能力降低，进入人体循环的有害细胞因子，如LPS、NO、TNF-α等，发生级联反应，加重肝硬化损伤，而使用胃肠动力药莫沙必利与调节胃肠菌群药双歧杆菌三联活菌胶囊后可针对内毒素血症发挥效果，下调NO合成酶活性，阻止NO生成、分泌，改善外周高动力循环、门静脉高压，纠正肠道菌群失衡，改善胃肠道动力紊乱，阻止LPS生成、移位，破坏有害细胞因子级联反应，缓解TNF-α引起的炎症状态，预防患者发生肝硬化食管胃底静脉曲张出血，从而提高整体治疗效果。本研究还发现，治疗后研究组PVF、EVD水平较对照组低（P＜0.05），提示在GHBT阳性DLC患者治疗中使用双歧杆菌三联活菌胶囊与莫沙必利治疗，可延缓、中断LPS等细胞因子引起级联反应，降低内脏高动力循环以及门脉高压，降低PVF水平，进而改善EVD水平。此外本研究还发现，两组不良反应发生率比较，无显著差异（P＞0.05），说明双歧杆菌三联活菌胶囊与莫沙必利联合用药是安全的治疗方式。

综上所述，双歧杆菌三联活菌胶囊联合莫沙必利治疗GHBT阳性DLC患者，可提高治疗效果，降低LPS、TNF-α等有害细胞因子水平，纠正PVF、EVD水平，进而有效预防胃静脉曲张出血。