CA125和Cys-C水平与慢性阻塞性肺疾病患者肺动脉高压的关系

余 虹，刘德辉，陈英龙

(佛山中医院三水医院急诊科，广东 佛山 528100)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)因缺氧等多种因素引起肺血管阻力增大、血液黏稠度增加、血容量增多导致肺动脉高压，导致右心室结构功能改变，最终发生呼吸衰竭及心力衰竭，而早期诊断及时有效的预防以及早期治疗可显著降低患者病死率，提高患者生活质量，所以选择有效的监测指标来帮助诊断、指导治疗、改善预后已成为学者们研究的重点。

糖类抗原125(CA125) 是一种类似黏蛋白的糖蛋白复合物，在临床中多被用于卵巢癌的诊断及监测术后复发情况，在其他器官恶性肿瘤中也会升高。随着临床研究的广泛开展，在更多的非恶性疾病中，也发现 CA125 水平的升高。目前已发现 CA125 水平与心肺功能异常存在着密切关系[1]。有数据显示 CA125 水平与 COPD 患者肺动脉收缩压之间有独立的联系[2]。2014 年 Rahimi-Rad 等通过经胸超声测试患者 sPAP，结果仍显示 CA125 与 sPAP 相关[3]。

胱抑素 C(Cystatin c,Cys-C)又称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一个新的肾功能标志物，在临床上用于监测肾小球滤过率，可发现早肾功能期损害。有研究表明，胱抑素C还与慢性阻塞性肺疾病及肺心病等有关，最新研究发现，Cys-C 与肺动脉高压呈正相关，可能是肺动脉高压潜在的生物标志物[4]。

1 资料与方法

1.1研究对象：参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》收集慢性阻塞性肺病急性发作病例，根据心脏超声心动图测定有无合并肺动脉高压分为两组，每组30例。心脏彩超诊断标准：sPAP>30 mm Hg(1 mm Hg=0.133 3 kPa)，当sPAP<30 mm Hg时，心超医师不予测量具体数值。本次研究经本院医学伦理委员会同意。排除标准：① 合并恶性肿瘤、肺结核等疾病；②合并严重心、脑、肝、肾、血液等系统疾病及自身免疫性、风湿性疾病；③ 胸片有其他肺部疾病；④特发性肺动脉高压；⑤其他病因引起的肺动脉高压，如间质性肺病、先天性心脏病、心脏瓣膜病、左心功能不全所致肺高压；⑥认知障碍及精神异常者。同时取健康人群30例作对照组。两组患者在年龄、性别、吸烟史与体质指数方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：分别抽取静脉血检测血清CA-125、Cys-C 送本院检验科检测，由超声科医师专人根据三尖瓣返流速估测肺动脉压力。①比较三组人群中CA125、Cys-C水平；②比较慢性阻塞性肺疾病患者中合并肺动脉高压人群CA125、Cys-C水平与肺动脉压力的关系。

2 结果

2.1三组人群中CA125、Cys-C水平比较：AECOP不合并肺动脉高压组及AECOP合并肺动脉高压组均比对照组高，且后者比前者升高明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 三组人群中CA125、Cys-C水平比较

2.2慢性阻塞性肺疾病患者中合并肺动脉高压组CA125、Cys-C水平与肺动脉压力的关系比较。见图1。

慢性阻塞性肺疾病患者中合并肺动脉高压组CA125水平与肺动脉压力呈正相关，差异有统计学意义(R=0.612，P<0.05)。

2.3比较慢性阻塞性肺疾病患者中合并肺动脉高压组Cys-C水平与肺动脉压力的相关性。见图2。

图1 慢性阻塞性肺疾病患者中合并肺动脉高压组CA125水平与肺动脉压力的相关性

图2 慢性阻塞性肺疾病患者中合并肺动脉高压组Cys-C水平与肺动脉压力的相关性

慢性阻塞性肺疾病患者中合并肺动脉高压组Cys-C水平与肺动脉压力呈正相关，差异有统计学意义(R=0.624，P<0.05)。

3 讨论

目前临床上对肺动脉高压的诊断和病情评估多通过超声心动图或右心导管检查，然而这两种方法均存在一定的弊端。右心导管检查虽是诊断肺动脉高压的金标准，但对技术设备要求高，在一般基础医院很难做到，对患者具有侵害性且很难通过反复检测来评估患者的病情进展情况，目前虽然心脏彩超可确诊COPD继发肺动脉高压，但由于受操作者的主观因素影响或三尖瓣返流不明显，部分早期肺动脉高压患者可能被漏诊，且该方法对肺动脉压计算往往存在一定误差。本研究发现CA125、Cys-C水平在AECOP不合并肺动脉高压组及AECOP合并肺动脉高压组均比对照组高，且后者比前者升高明显。慢性阻塞性肺疾病患者中合并肺动脉高压组CA125及Cys-C水平与肺动脉压力均呈正相关。这与赵博等研究中发现合并肺动脉高压的COPD患者血清CA125水平明显高于未合并肺动脉高压患者的结论相同[5]。杨健、崔顺顺等研究[6-7]亦发现慢阻肺继发肺动脉高压患者体内 Cys-C 值明显增高，并与肺动脉高压严重程度呈正相关。 Cys-C 主要作用是保护细胞免受内源性和外源性蛋白酶水解，在组织蛋白酶激活过程中发挥抗蛋白酶的作用[8]，并通过此影响血管壁的重塑和炎性反应，而可能成为慢性阻塞性肺病肺动脉高压的发生机制之一。血清 CA125 结合Cys-C测定作为一种简单的检验方法临床上易于开展，可能在一定程度上作为预测 COPD患者是否合并PH 的方法，亦可进一步为超声心动图的诊断提供更可靠的依据，并且有可能作为慢阻肺合并肺动脉高压患者的治疗效果的监测指标。