阿尔兹海默症患者同型半胱氨酸、C反应蛋白水平变化及其与认知、UPDRS功能相关性

王小晗， 张立军， 赵 琳， 姜翠芹， 郝新彬， 啜红菲

1.辽阳市中心医院 神经内科，辽宁 辽阳 111000；2.中国医科大学 药学院，辽宁 沈阳 110122

阿尔兹海默症(Alzheimer′s disease，AD)属于临床常见神经系统疾病，是一种以进行性认知障碍、行为异常为主要表现的临床综合征，发病率呈逐年升高趋势。目前，临床尚缺乏治疗AD的特异性手段，但早期诊断和干预可改善患者生活质量，减轻经济压力和家庭负担[1]，因此，寻找灵敏、可靠的诊断和评估AD预后的血清学指标意义重大。C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)是常用的炎症评估指标，其浓度升高提示炎症加剧；同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)主要用于评估血管病变情况，能够对动脉粥样硬化改变进行判断。有研究发现，Hcy、CRP水平升高与认知功能下降明显相关[2]。本研究旨在观察AD患者Hcy、CRP水平的变化情况，并分析Hcy、CRP水平与认知、UPDRS功能的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将辽阳市中心医院自2015年1月至2017年12月收治的117例AD患者纳入AD组。纳入标准：年龄≥65岁；无其他系统疾病。排除标准：不愿参与研究；合并其他神经系统疾病。另将同期150例健康体检者纳入健康组。AD组中，男性58例，女性59例，平均年龄(69.14±3.46)岁，平均病程(6.24±1.01)年；健康组中，男性75例，女性75例，平均年龄(70.01±4.78)岁。两组研究对象性别比例、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有研究对象均签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 检测方法 抽取研究对象空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心15 min后分离血清待检。采用酶联免疫吸附法检测CRP、Hcy，检测步骤严格按照试剂盒说明书，试剂盒为晶美生物工程有限公司生产。

1.3 观察指标 比较两组研究对象的Hcy和CRP水平、认知功能评分、UPDRS功能评分，并采用Pearson法分析AD患者Hcy、CRP水平与认知功能、UPDRS功能的相关性。认知功能通过简易智力状态检查量表(mini-mental state examination，MMSE)评分评价，包括定向力、瞬时记忆、注意力计算力、短时记忆、语言能力、视空间觉评分；UPDRS功能通过UPDRS评分评价，包括精神、行为和情绪(UPDRS Ⅰ)评分，日常生活(UPDRS Ⅱ)评分，运动功能(UPDRS Ⅲ)评分。

2 结果

2.1 两组研究对象Hcy、CRP水平比较 AD组Hcy、CRP分别为(18.42±2.11)μmol/L、(5.13±1.24)mg/ml，均高于健康组的(3.56±0.98)μmol/L、(1.01±0.22)mg/ml，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组研究对象认知功能评分比较 AD组定向力、瞬时记忆、注意力计算力、短时记忆、语言能力、视空间觉、MMSE总评分分别为(3.07±0.95)分、(2.26±0.72)分、(1.28±0.51)分、(1.05±0.34)分、(3.03±0.87)分、(0.92±0.11)分、(12.01±2.03)分，均低于健康组的(4.83±1.04)分、(4.74±1.12)分、(4.85±1.04)分、(4.89±0.58)分、(4.98±1.14)分、(4.54±0.86)分、(28.38±3.05)分，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组研究对象UPDRS功能评分比较 AD组UPDRS Ⅰ、UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ、UPDRS总评分分别为(2.32±0.64)分、(15.27±3.13)分、(30.16±6.01)分、(45.98±12.26)分，均高于健康组的(1.04±0.21)分、(5.45±1.02)分、(10.07±1.13)分、(12.44±2.17)分，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 AD患者Hcy、CRP水平与认知功能、UPDRS功能相关性 AD患者Hcy水平与MMSE总评分呈负相关(r=-0.502，P<0.05)，与UPDRS总评分呈正相关(r=0.453，P<0.05)；AD患者CRP水平与MMSE总评分呈负相关(r=-0.462，P<0.05)，与UPDRS总评分呈正相关(r=0.511，P<0.05)。

3 讨论

AD是临床常见的老年痴呆类型，患者脑内发生非正常蛋白质沉积，主要包括细胞外的淀粉样多肽沉积和细胞内的神经纤维缠结[3]。有报道指出，患者海马和脑叶区域出现的炎症性老年斑、患者脑部的小胶质细胞和星形胶质细胞激活均在AD发生过程中发挥重要作用[4]。早期诊断和干预是治疗AD的关键[5]，因此，寻找灵敏、可靠的诊断和预后评估血清学指标意义重大。

Hcy属于含硫氨基酸，主要由蛋氨酸去甲基后形成，属于蛋氨酸代谢过程中的产物，其在无法转变为半胱氨酸时，会在体内过度蓄积，抑制前列环素形成，导致低密度脂蛋白增多，造成血管壁损伤[6]，进而促进血栓形成和血液凝固，引起动脉血管粥样硬化改变。有研究报道，高Hcy会加重AD患者的内皮损伤和血栓前状态[7]。还有研究指出，高Hcy会使血管内皮细胞赖氨酰氧化酶活性被抑制，在体内形成超氧阴离子和一氧化氮氧化亚硝酸盐，导致一氧化氮通路损伤和氧化应激反应过度[8]。CRP是由肝合成、分泌的蛋白，是急性时相非糖基化聚合蛋白，被广泛用于评估炎症反应程度。AD患者存在一定程度的炎症反应，炎症因子在病变部位表达并集聚，造成细胞凋亡，神经元功能丧失，因此，CRP可反映认知能力损伤[9]。

本研究结果显示：(1)AD组Hcy、CRP水平均高于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)。这表明，与健康人群比较，AD患者Hcy、CRP水平升高。(2)AD组定向力、瞬时记忆、注意力计算力、短时记忆、语言能力、视空间觉、MMSE总评分均低于健康组，UPDRS Ⅰ、UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ、UPDRS总评分均高于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)。这说明，AD患者存在明确的认知功能降低；同时，精神、行为和情绪，日常生活及运动功能异常显著。(3)AD患者Hcy水平与MMSE总评分呈负相关(r=-0.502，P<0.05)，与UPDRS总评分呈正相关(r=0.453，P<0.05)；AD患者CRP水平与MMSE总评分呈负相关(r=-0.462，P<0.05)，与UPDRS总评分呈正相关(r=0.511，P<0.05)。即Hcy、CRP表达越强，MMSE总评分越低，UPDRS总评分越高，AD患者的认知、UPDRS功能越差。

综上所述，与健康人群比较，AD患者Hcy、CRP水平升高，且Hcy、CRP水平与认知功能呈负相关，与UPDRS功能呈正相关，Hcy、CRP可作为评估AD患者认知、UPDRS功能的有效血清学指标。