PDCA循环法在药物临床试验机构资格认定中的应用

孙丽，吴庆涛

(徐州医科大学附属徐州儿童医院，江苏徐州 221002)

PDCA循环又称管理循环，最早由美国质量管理专家戴明博士提出，故又称“戴明循环”或“戴明环”，自20世纪50年代被提出后，广泛应用于各方面的质量管理。PDCA循环是一个循环的、向上的、持续的过程，持续改进是PDCA循环的主要目标。对药物临床试验机构进行资格认定是保证药物临床研究质量的重要措施。药物临床试验是新药研发的关键环节，同时也是衡量一个医院科研能力和药物临床试验管理水平的重要标准之一。药物临床试验机构资格认定的申请需要多部门、多人员参与，为保障药物临床试验机构资格认定申请工作的顺利开展，徐州医科大学附属徐州儿童医院参阅相关文献[1-5]，采用PDCA循环法作为管理工具，不断完善药物临床试验机构软、硬件设施，使我院顺利获得了药物临床试验机构的资格认定。

1 分析现状，制定工作计划(plan)

1.1 硬件设施

硬件设施是药物临床试验机构申请的首要条件和重要保证。根据《药物临床试验机构资格认定标准》，申请专业应具有适宜的受试者接待场所；具有专用的、安全的试验用药物储藏设施，储存条件能够满足试验药物的保存需要；具有专用的档案储存设施，包括防虫、防火、防潮、防盗等安全措施。理论上，硬件建设应比制度建设、人员培训等更容易解决。但实际工作中，硬件建设中房间的选择是我院面临巨大难题。我院目前建筑面积2.34万平方米，开设病床1 498张，设置医疗科室37个、医技科室6个，空间紧张。因此，设立机构药房、机构档案室、各专业药房、资料室及接待室等多个房间是具有一定难度的。此外，按照药物临床试验机构的硬件建设要求，还需添置专门的传真机、复印机、带锁文件柜和药柜、直拨电话、联网计算机等相关设备。我院为三级甲等医院，专业科室医疗仪器、试验设施等硬件基本达到《药物临床试验质量管理规范》(good clinical practice，GCP)要求，床位数和病源数稳定，抢救设施设备和急救药品能够保证受试者迅速得到救治。基于我院的现状，机构办公室积极向院药物临床试验机构领导小组请示，提出目前存在的困难，积极寻求院方支持。

1.2 人员梯队建设

根据资格认定检查标准，机构设置应包括机构主任、机构副主任、办公室主任、办公室秘书、文档管理员、药物管理员及质量控制员；各专业设置除了专业负责人，还应配备至少3名医师和3名护师，同时设置本专业药物管理员、质量控制员及文档管理员；伦理委员会应根据《药物临床试验伦理审查工作指导原则》要求，设置伦理委员会主任委员、秘书及委员。以上所有人员都应参加过国家级或省级药物临床试验培训并取得证书。目前，我院具有GCP培训经历及获取证书的人员较少，属于申报过程中存在的较大问题。此外，我院研究者GCP意识淡薄、医学伦理意识不足、积极性不高，均会导致研究者在GCP实施过程中随意性强，完成临床试验的质量欠佳[6]。

1.3 制度及标准操作规程(SOP)建设

制度建设是药物临床试验资格认定的核心，各专业应认真学习各项相关法规与制度,如《药物临床试验质量管理规范(局令第3号)》、《药物临床试验资格认定管理办法》《药物临床试验质量管理规范征求意见稿》《药品注册管理办法》《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》等，制定符合条件的制度与SOP。目前机构及各专业的制度、标准操作规程准备情况与资格认定标准存在较大差距，如部分专业的SOP不具有可操作性，甚至格式错乱等。

1.4 质量管理体系建设

质量管理体系建设的宗旨是保证临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者权益，这些工作的完成均需一个完备的、有力的质量管理体系作为支撑。因此，应注重药物临床试验质量管理体系的建设，而该体系的建设是在人员梯队建设与制度建设的基础上形成的。

2 工作实施(do)

2.1 加大资金投入，落实硬件建设

我院药物临床试验机构资格认定申请工作由药学部和科教科牵头。硬件建设主要从以下几方面推进：(1)落实机构硬件建设。机构办公室秘书及伦理委员会秘书，根据资格认定相关要求，积极同科教科科长及药学部主任沟通协商，向院领导请示后确定机构办公室、中心药房、中心档案室、伦理办公室及资料室的房间安排，对不符合要求的房间进行改造，同时增加必要设施。严格按要求储存试验药物是保证试验正常运行的前提条件[7]。目前，全国各药物临床试验机构药物管理的运行模式包括药库集中管理模式和专业科室药柜管理模式，二者各有利弊，经反复讨论，逐步倾向于集中管理模式[8-10]。我院最终采用集中管理模式，投入GCP药房建设。首先，机构药房安装红外(CK)报警器，与院内保卫科和院外110报警中心直接联网，有情况第一时间向院保卫科和110报警中心报告；其次，药房安装温控实时监测系统，一旦温度超标，信息将第一时间反馈至药物管理员手机，由药物管理员及时处理。真实完整的记录和规范科学的资料管理是药物临床试验质量的重要保障，因此，对于文档室的建设亦不能忽视。机构办公室应与我院保卫科协调，为临床专业科室的资料室统一配置干粉灭火器，同时要求文档管理员作为资料室消防安全员，定期巡查记录，做到有效防火。(2)落实临床专业硬件建设。临床专业按要求设置专业的药房、资料室及受试者接待室。病区床位紧张，空间有限，且满足条件的房间有限，落实以上硬件设施尤其困难。在此情况下，机构办公室主任及秘书多次与科室主任及护士长沟通，并实地查探科室房间条件，选择符合要求的房间。对无法选出符合要求房间的科室，及时与科室负责人沟通，同时与基建科、总务科联系并指导改造。(3)积极做好细节管理。统一购置铁皮、带锁文档柜和药柜，替换原来不符合要求的木质柜，严格遵守防火、防盗要求；统一标识，如门牌标识、药柜标识、指引标识等；统一为科室购置樟脑丸、炭包、温湿度计，从而达到防虫、防潮要求。

2.2 加强培训，注重内涵建设

经统计，申报药物临床试验机构前，我院无药物临床试验相关人员取得国家级药物临床试验培训证书，仅7名取得省级药物临床试验培训证书。临床试验规范的实施需满足3个依从[11]：(1)依从国家(国际)法规指南；(2)依从医院制定的SOP、制度、规范等；(3)依从试验方案。依从的前提是知晓，因此，我院从各方面加强药物临床试验相关人员的培训，使研究者对所从事的临床试验知其然并知其所以然。首先是院外培训，为更好地进行申报工作，先后组织机构主任、机构办公室主任和各申报专业的专业负责人共19名参加了国家药品监督管理局(NMPA)高级研修学院的药物临床试验管理规范网络培训，伦理主任委员共3名参加了NMPA高级研修学院的临床试验伦理规范网络培训，均获得证书。此外，我院多次派出机构成员、伦理委员会成员及各专业负责人外出学习。其次为院内培训，制定培训计划，积极开展院级培训。自2018年8月我院召开药物临床试验资格认定申请启动会以来，机构办公室每月至少举行1次药物临床试验相关培训，内容包括药物临床试验相关法律法规、运行程序、不良事件和严重不良事件的处理、受试者保护措施、知情同意书等。培训结束后组织考核。最后为科内培训，各专业积极组织科室内学习。机构办公室要求专业科室每月至少举行1次科内培训，培训内容以制度和SOP学习为主，同时要求科室每2个月至少考核1次。在认证之前，所有科室严格履行培训计划。所有迎检人员均填写培训个人统计表，统计个人培训情况，交机构办公室签字确认。

2.3 合理分工，建立健全制度和SOP

药物临床试验机构需制定的制度类文档主要包括三个部分，分别为管理制度、设计规范、标准操作规程。机构办公室秘书与10个临床科室的联系人共同组成院SOP编订小组，在机构秘书的指导下，积极将SOP规范化，使之格式统一、清晰准确、项目齐全，同时要求具有可操作性、可修订性。凡是通用制度类文档，由机构秘书协调院SOP编订小组统一制定，机构办主任审核签字，科室不再另行制定。科室内成员在专业负责人的带领下，组建科室SOP制定小组，制定科内SOP，由专业负责人审核签字。

2.4 优化管理体系，重视质控环节

我院药物临床试验质量管理体系采取内部质量管理加外部质量管理，共同保证本机构临床试验质量及受试者的安全。内部质量管理为两级质控，即专业科室项目管理和机构办公室管理。专业科室项目管理主要由专业负责人及专业内的质量控制员辅助，机构办公室质量管理主要由机构的质量控制员及机构办公室主任负责。两者相辅相成，根据质量管理相关标准操作规程开展各自的质控工作。外部质控体系包括申办方的监查、稽查，管理机构的视察。

3 工作检查(check)

机构办组织工作小组到临床科室开展多次检查工作，内容包括硬件设置、人员培训与知晓度、制度和SOP的可操作性、仪器设备运行情况等。机构办记录检查中的问题，并将检查情况及整改建议通知科室专业负责人，要求整改。科室整改后将整改情况反馈至机构办公室。同时，机构办也邀请专家对我院药物临床试验机构进行模拟资格认定，对检查中的不足，提出具体的意见与建议。

根据院内及院外专家检查结果，问题归纳如下：(1)硬件建设方面，我院药房CK报警措施及实时温控监测能够有效保障药品管理，但临床专业的药房建设参差不齐，仅部分科室有温控监测。(2)临床科室研究者在GCP知识访谈中回答不够熟练，相关知识掌握情况欠佳。大多数专业科室将培训流于形式，法律意识淡薄，自身职责不明，且研究者在思想上对临床试验不够重视。研究者是临床试验实施过程中质量保证的责任人，不仅要求具备试验相关专业方面的特长与知识，还要求对药物临床试验有一定的经验。若研究者对药物临床试验法律法规、技术规范、操作规程等模棱两可，是无法有效保护受试者的权益及临床试验质量的[12-13]。(3)我院药物临床试验管理制度和SOP建设中能够体现专业特色的较少，建议新增专业相关的项目与内容。(4)多数研究者对质量管理体系知晓，对质控内容、质控时间点、质控例数不了解。虽有组织管理构架，但基本都是兼职状态。

4 整改阶段(action)

整改阶段是PDCA循环中的重要环节。药物临床试验机构中各专业科室是机构的核心组成部分，机构办公室的各项管理措施最终都会落实到各专业科室，机构与专业科室的发展是相辅相成的。做好各专业科室的机构建设及规范管理是保证药物临床试验机构高效运转及质量控制的关键[14]。我院机构办公室在专业科室检查中发现问题，同时积极整改问题，不断提高工作质量。

4.1 硬件设置查漏补缺

根据防火、防潮、防虫、防盗原则，对所有专业科室药房及资料室进行梳理。对未进行温度监测的科室，积极与护理部、设备科沟通，完善温控措施，最终实现所有临床科室温控措施完好。受试者接待室在整洁舒适的基础上应尤其注重私密性的保护。

4.2 检查与培训落到实处

机构办公室及各专业负责人应重视培训问题，积极参加GCP相关的各项培训，尽快获取相应资质。此外，机构办公室应将培训作为机构日常的工作和考核内容之一，将培训的内容渗透到工作中，同时对工作中发现的问题再进行培训，不断循环，培训不是流于形式，知晓才是最终目的。因此，机构办公室采取以下措施：(1)机构办公室汇总常见及重要GCP应知应会知识点，建立微信群，开展每日一学。(2)加大科室培训力度，科室专业负责人开展晨会每日一讲。(3)建立专职人员群，如质控员群、文档管理员群、药物管理员群，进行针对性沟通。(4)我院肾内科、内分泌科在申请药物临床试验机构资格认定前已分别开展过上市后药物临床试验，邀请专家对既往开展的临床试验进行点评，同时要求各相关研究人员总结药物临床试验经验并与其他申报专业进行经验交流。(5)组织临床科室互查互评，将检查结果纳入科室医疗质量检查中，检查结果直接与科室医疗质量检查结果挂钩。通过以上措施，药物临床试验相关人员GCP知识水平得以提高。

4.3 结合专业特色与最新进展，动态修订SOP

制度的制定和建立是一个动态而又长期的过程，需在临床实践中不断充实和完善，须对其本身进行系统化规范化管理，使其处于最新状态。应结合《实用内科学》及相关标准操作规程，修订SOP，同时增设专业特色项目与内容。所有增设内容均按照要求制定，经机构办主任或专业负责人审核，机构主任批准生效。在资格认定前，我院制定机构层面的管理制度23项、设计规范6项、SOP 121项；专业层面管理制度224项、设计规范157项、SOP 657项。

5 成果和展望

在PDCA循环法实施后，我院药物临床试验机构软、硬件设施得到了极大地改进和完善，全部专业均通过了国家药品监督管理局(NMPA)药物临床试验机构的资格认定，PDCA循环法的应用在我院药物临床试验机构资格认定工作中发挥了积极的促进作用。虽然我院获得了药物临床试验机构的资格认定，但离GCP要求和国际先进水平还有一定差距，在未来的工作中，应以GCP原则为指导，以PDCA循环理论为工具，进一步加强我院药物临床试验管理工作，提高药物临床试验水平，为我国医药卫生事业的发展贡献力量。