碳酸司维拉姆和醋酸钙片对维持性血液透析患者钙磷代谢紊乱和肾功能的影响

宋冬芳 林彦汝 钟 丽

(湛江中心人民医院肾内科 湛江 524000)

肾脏疾病发展到终末期维持性血液透析是治疗的重要手段，而80%及以上维持性血液透析患者均伴有不同程度的钙磷代谢紊乱，是诱发患者终末期心血管疾病的主要原因，也是维持性血液透析患者致死的独立危险因素[1]，故有效控制患者的钙磷代谢紊乱是肾病学领域研究的热点。目前临床上治疗手段主要包括饮食治疗和使用磷合剂治疗。饮食治疗因患者依从性差，因此绝大数患者选择使用磷合剂治疗；醋酸钙是钙磷合剂，在治疗过程会增加患者金属蓄积和血管钙化的风险，且高钙血症禁用[2]。碳酸司维拉姆是不含钙和其他金属的新型磷合剂具有降低患者血清磷的作用，故本研究选用碳酸司维拉姆治疗维持性血液透析患者分析其对钙磷代谢紊乱和肾功能的影响，现报道如下。

1 研究对象和方法

1.1 研究对象

经我院医学伦理委员会审批，选取我院2017年6月～2019年3月在我院肾内科做维持性血液透析的100例患者作为研究对象，使用随机数字表法将患者分为试验组和对照组各50例。试验组男33例，女17例；年龄40～70岁，平均年龄(50.34±7.17)岁。对照组男35例，女15例；年龄40～69岁，平均年龄(49.31±7.11)岁。两组患者一般资料比较，差异比较无统计意义(P>0.05)。纳入标准：患者年龄30～70岁；维持性血液透析>6个月，血清磷≥1.78mmol/L，血清钙<2.5mmol/L；患者及家属自愿参加本实验且签署知情同意书。

1.2 方法

所有患者均接受持续性碳酸氢盐血液透析治疗，每次4h，1周3次。血液透析液钙浓度1.5mmol/L，使用一次性聚醚砜透析器(威海威高血液净化制品有限公司，型号：F18聚砜膜空心纤维透析器)，血液透析期间常规低分子肝素钠抗凝。对照组患者在血液透析治疗的基础上予以醋酸钙胶囊(昆明邦宇，生产批号H20100127，规格：600mg/粒)治疗，用药方法：口服，1日2次，服药剂量以患者血清钙生化检查结果确定，服药时间不超过1个月。试验组患者在血液透析治疗的基础上碳酸司维拉姆片(赛诺菲(杭州)，生产批号H20130384，规格：800mg/片，)治疗，用药方法：随餐口服，1日3次，起始剂量0.8g或1.6g/次，具体剂量以患者血清磷水平确定。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗后血清钙、血清磷、甲状旁腺激素和钙磷乘积；观察两组患者肌酐和尿素氮水平；观察并记录治疗后腹泻、便秘、恶心、呕吐的发生率。

抽取患者治疗前后空腹外周静脉血4ml，全自动生化分析仪(日立，型号：7600)测量患者血清钙、血清磷、甲状旁腺激素、钙磷乘积水平及肌酐和尿素氮水平。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者血清钙、血清磷、甲状旁腺激素和钙磷乘积水平比较

治疗前两组患者血清钙、血清磷、甲状旁腺激素和钙磷乘积水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后血清钙较治疗前升高，血清磷、甲状旁腺激素和钙磷乘积与治疗前比较均降低，试验组患者上述指标均显著低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者血清钙、血清磷、甲状旁腺激素和钙磷乘积水平

续表1 两组患者血清钙、血清磷、甲状旁腺激素和钙磷乘积水平

2.2 两组患者肌酐和尿素氮水平比较

治疗前两组患者肌酐和尿素氮水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者肌酐和尿素氮水平与治疗前比较均降低，组间治疗后比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者肌酐和尿素氮水平

2.3 两组患者不良并发症发生率比较

治疗期间试验组不良并发症的发生率为10.00%，对照组为18.00%。其中试验组患者发腹泻1例，便秘2例，恶心1例，呕吐1例；对照组分别为2例、2例、3例、2例。试验组患者不良并发症的发生率低于对照组，但差异比较无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

近年来，肾脏疾病的发病率呈逐年上升趋势，维持性血液透析是治疗终末期肾脏疾病的重要手段，但治疗后患者易出现钙磷代谢紊乱、高磷血症导致患者并发心源性休克、心力衰竭等凶险性并发症威胁患者生命安全，同时高磷血症也是血液透析致患者死亡的独立危险因素，故有效控制患者钙、磷水平是挽救患者生命的关键措施[3]。目前临床治疗以钙磷合剂治疗为主，虽能有效降低患者血清磷水平，但易出现钙蓄积。碳酸司维拉姆片是不含钙和其他金属的磷合剂，在纠正患者高磷水平的同时不增加患者的钙负荷。

甲状旁腺激素与血磷水平关系密切，当血磷异常升高时刺激甲状旁腺分泌大量甲状旁腺激素，引发继发性甲状旁腺功能亢进，甲状旁腺功能亢进甲状旁腺激素分泌增多致其溶骨作用增强，骨中磷大量释放入血加重高磷血症。内源性血肌酐每日生成量保持动态平衡且几乎全部经肾小球滤过进入原尿，故测量患者肌酐可评估患者肾小球滤过功能，尿素氮是血浆中除蛋白质外的一种含氮化合物，也由肾小球滤过排出体外，在患者肾功能异常时尿素氮升高[4]。

本研究中试验组患者治疗后血清钙较治疗前升高，血清磷、甲状旁腺激素和钙磷乘积与治疗前比较均降低，且试验组患者上述指标均显著低于对照组，结果显示碳酸司维拉姆治疗能有效改善患者钙磷代谢紊乱。其可能的原因为：碳酸司维拉姆为新型磷合剂，不含钙不引起患者钙运载，同时为一种无全身吸收性的磷酸结合交联聚合体在服用后与胃肠道中的磷结合降低磷的吸收[5]。治疗后试验组患者肌酐和尿素氮水平治疗后与治疗前比较均降低，说明碳酸司维拉姆能改善患者肾功能，分析原因为碳酸司维拉姆在口服后以铵根以质子的形式存在肠道中吸收肠道中的代谢物肌酐、尿素氮等然后经肠道排出[6]。两组患者治疗后不良反应发生率试验组患者稍高于对照组，但差异比较无统计学意义，可能与观察时间短有关。

综上所述，碳酸司维拉姆片治疗维持性血液透析患者可有效改善患者钙磷代谢紊乱，改善患者肾功能，但本研究中样本量少，研究时间较短，希望将来有大样本、高质量的相关临床研究出现，为维持性血液透析患者带来更优的治疗方案，也为将来维持性血液透析治疗研究提供可靠依据。