广西35～74岁壮族居民高尿酸血症患病情况及其影响因素分析*

唐小芬，仇小强，曾小云，刘 顺，刘美良，雷 蕾，钟立贤，周婉婉，谢艺红

（广西医科大学公共卫生学院，南宁 530021）

血尿酸（serum uric acid,SUA）是人体嘌呤代谢终产物，通过肾脏排泄。高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)是因嘌呤代谢障碍和(或)尿酸（UA）排泄减少导致SUA 水平异常升高而引起的一种隐匿性严重代谢性疾病[1]。多项研究表明，HUA 不仅与痛风的发生有关，还与肥胖、高血压、代谢综合征、肾脏疾病等多种疾病密切相关[2-6]。随着人们生活水平的提高和人口老龄化加速，HUA 已成为继高血压、高血糖、高血脂之后的“第四高”疾病[7]，患病率快速上升且呈年轻化趋势[8]。一项Meta 分析显示，2000～2014年中国大陆HUA 的合并患病率为13.3%，其中以广西和江西地区患病率最高[9]，是严重威胁人们健康的常见病及多发病。

SUA水平受种族/遗传、性别、年龄、环境和生活方式等多种因素的影响[10]，不同地区、不同人群HUA 患病率不同[11]。广西田阳县一个小范围的研究显示，壮族居民代谢综合征患病率高于其他民族[12]。广西是我国少数民族人口最多的省份，壮族人口数占全国壮族人口数的70%以上，有着独特的地理环境、生活方式和民族文化特点。然而，我国关于少数民族农村地区痛风患病率的研究少见报道，少数民族地区HUA 的危险因素尚缺乏系统研究。本研究依托广西少数民族自然人群队列，对35～74 岁壮族人群开展HUA 患病情况调查及相关影响因素研究，并分析HUA 影响指标与HUA 的剂量－反应关系，旨在了解广西35～74 岁壮族人群HUA流行情况及其主要影响因素，为制定有针对性的防制措施和病人管理提供科学依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 研究对象来自广西少数民族自然人群慢性病前瞻性队列研究项目，调查时间为2018～2019年。研究对象纳入标准为：（1）壮族（通过居民身份证核实）；（2）籍贯为广西，并在当地居住5年以上；（3）年龄在35～74岁之间；（4）自愿参加研究并签署知情同意书。排除标准：（1）不愿意提供血液标本者；（2）采血前已食用早餐，提供的血液标本为非空腹血标本。本研究已获得了广西医科大学伦理委员会的审批，所有研究对象均经知情同意并签署了书面知情同意书。

1.2 调查内容 调查内容主要包括问卷调查、体格检查及实验室检查3 个方面：（1）问卷调查：采取面对面调查的方式进行，主要内容包括个人一般情况、个人及家庭健康情况、吸烟情况、饮酒情况、饮茶情况、膳食情况、被动吸烟和室内空气污染情况、体力活动、精神/睡眠/情绪/其他等方面；女性含月经及生育史调查。（2）体格检查：由经培训的专业技术人员采用统一标准测量身高、体重、腰围、臀围、血压、内脏脂肪等级（VFL）等，计算体重指数（Ibm）/[体重（kg）/身高（m2）]。（3）实验室检查：采集研究对象空腹静脉血，检测UA、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、尿蛋白（PRO）等指标。

1.3 相关概念定义及判定标准（1）HUA：正常嘌呤饮食状态下，空腹SUA 水平，男性＞420 μmol/L；女性＞360 μmol/L[8]。（2）Ibm 指数：Ibm＜18.5 kg/m2为低体重；18.5 kg/m2≤Ibm＜24.0 kg/m2为正常体重；24.0 kg/m2≤Ibm＜28.0 kg/m2为超重；Ibm≥28.0 kg/m2为肥胖[13]。（3）高血压：收缩压（SBP）≥18.7 kPa或者舒张压（DBP）≥12.0 kPa，或既往明确诊断为高血压者或接受降压药物治疗者[14]。（4）高TC 血症：TC≥6.2 mmol/L[15]。（5）高TG 血症：TG≥2.3 mmol/L[15]。（6）低HDL-C 血症：HDL-C≤1.0 mmol/L[15]。（7）高LDL-C血症：LDL-C≥4.1 mmol/L[15]。（8）内脏脂肪肥胖：内脏脂肪水平（VFL）≥10[16]。（9）吸烟情况：不吸烟定义为从来不吸烟或未达到每日1支且持续半年以上者；戒烟定义为曾经吸烟达到每日1 支但现已持续半年以上未吸烟者；吸烟定义为达到或超过每日1支且持续半年以上者。（10）饮酒情况：不饮酒定义为从不喝酒或未达到平均每周1次且持续半年以上者；饮酒定义为平均每周饮酒达1 次且持续半年以上者。（11）饮茶：不饮茶定义为已停饮、从不饮茶或偶尔饮茶但平均每周不达1次且持续半年以上者；饮茶定义为每周最少有一天饮茶且持续半年以上者。

1.4 统计学方法 采用R4.0.2 软件对数据进行分析，正态以及近似正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，两组间比较采用t检验；偏态分布以中位数（四分位数间距）[M（IQR）]表示，组间比较采用秩和检验；计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，各年龄组患病率的线性趋势采用趋势性卡方检验。以2010年广西人口普查人口年龄、性别构成对HUA的患病率进行直接标化。HUA的单因素及多因素分析运用非条件二元Logistic回归进行分析，单因素分析将P＜0.1的变量纳入多因素分析。在控制多因素分析对SUA 有影响的其他因素作用下，采用限制性立方样条图分别分析Ibm、血压、血脂与HUA 的剂量－反应关系，根据样条回归系数及AIC值，本研究选取4个节点（P5、P35、P65、P95）以自变量的中位数为参考值进行分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象基本情况 本研究共纳入11 175名，男性5 065 名，占45.3%，女性6 110 名，占54.7%；以45～54 岁年龄组最多，占30.2%；88.5%的研究对象已婚；文化程度小学及以下占54.9%，初中占30.5%；87.7%的研究对象为农村劳动者，过去一年家庭总收入在3 万元以下的占57.0%。研究对象的人口学特征信息，见表1。

2.2 HUA 患病情况 11 175 名研究对象中，SUA超过正常水平2 733名，HUA 总患病率为24.5%，其中男、女患病率分别为30.7%和19.3%，男性患病率高于女性（χ2=193.670，P＜0.001）；标化后总患病率为29.6%，男、女性标化患病率分别为38.0%和20.8%。按性别、年龄组分析显示，总患病率和女性患病率随着年龄的增长而增加（P趋势＜0.001），但男性各年龄组患病率基本持平，在28.3%～32.8%之间；未婚、分居/离婚者的患病率较高，均在31%以上；文化程度越高，患病率越高（P趋势＜0.001），高中及以上文化者患病率在30%以上；农村劳动者患病率低于城镇居民，见表1。

2.3 HUA影响因素单因素分析结果 单因素分析结果显示，HUA 的发生与性别、年龄、婚姻状况、文化水平、居民类别和患糖尿病以及长期用药史、直系亲属患病史、吸烟、喝酒、饮茶有关（P＜0.05），与过去一年家庭总收入、慢性肝炎、抑郁症状态无关（P＞0.05）；Ibm水平、高血压、内脏脂肪肥胖、高TG血症、高TC 血症、低HDL-C 血症、高LDL-C 血症、PRO阳性是HUA的危险因素（P＜0.05），见表1。

(续表1)

2.4 HUA 影响因素多因素分析结果 将表1 单因素分析中P＜0.1 的变量纳入多因素Logistic 回归，结果显示，男性、55～64 岁组和65～74 岁组、初中及以上文化水平、长期用药史、喝酒、饮茶、高血压、高Ibm、高TG 血症、高TC 血症、低HLDL-C 血症是HUA 发生的危险因素（P＜0.05），在不同程度上增加了HUA的患病风险，见表2。

2.5Ibm、血压、血脂与HUA的剂量－反应关系 经调整了表2多因素分析结果有意义的影响因素后，HUA 的发生风险与Ibm、SBP、DBP、TG、TC、HDL-C 均存在剂量－反应关系。Ibm 与HUA 的关联强度呈非线性增加（Ptotal＜0.001，Pnonlinear＜0.001），Ibm＞23.3 kg/m2明显增加；随着SBP、DBP 及TC 水平的升高，HUA 的患病风险增加（Ptotal＜0.001，Pnonlinear=0.184，0.201，0.603）；随着HDL-C 水平的升高，HUA 的患病风险呈非线性下降趋势（Ptotal＜0.001，Pnonlinear=0.001），HDL-C＞1.36 mmol/L 时，HDL-C为HUA发生的保护因素，见图1。

表2 HUA影响因素的Logistic回归分析

图1 Ibm、血压、血脂与HUA的剂量－反应关系

3 讨论

随着生活方式的改变和人口老龄化加速，HUA患病率快速上升且呈年轻化趋势[8]，既往关于HUA患病情况的研究多集中在发达国家，发展中国家相关研究少，我国研究主要集中在先进省份和城市，针对大规模少数民族人群的HUA 患病研究尚未见报道。本研究基于广西少数民族自然人群队列的大规模调查发现，广西35～74岁壮族居民HUA标化患病率为29.6%，明显高于我国西南地区35～79 岁城市成年人13.5%[17]、华东地区11.3%[18]和广东省粤东山区35～75岁成年人11.2%[19]的患病率水平，但低于四川甘孜藏族自治39.6%[20]、广州市37.2%[21]及南宁地区40 岁以上成人38.2%[22]的患病率水平。不同地区HUA患病率不同可能与种族差异、生活水平及饮食文化差异、性别和年龄构成不同等有关，本研究对象尽管大部分为农业劳动者，但主要居住在南宁市良庆区和柳州市柳南区，生活条件相对较好，患病率较高，需引起重视。

本研究显示，男性、年龄、文化水平、长期用药史、饮酒、饮茶、高血压、Ibm水平、高TG血症、高TC血症、低HDL-C 血症是HUA 发生的独立危险因素（P＜0.05）。发现的大部分危险因素与既往研究一致[7,17-24]。男性HUA患病率高于女性，可能与男性饮酒较多、高脂肪、高嘌呤饮食较多、工作压力大等生活方式有关[22]，尤其是中壮年男性，本研究发现男性各年龄组患病率无差异，但35～44 岁和45～54 岁男性患病率相对较高。另外，可能与广西少数民族地区习惯自己酿酒、大量喝酒的特色饮食文化习俗有关。女性患病率随年龄增加而增加，尤其是55岁以后，发病显著升高，可能与女性绝经前体内雌激素可促进UA 排泄、抑制UA 的重吸收，而绝经后雌激素水平减少有关[24]。不同文化水平HUA 患病率差异可能主要与工作性质及生活习惯不同有关，文化程度较高者从事脑力劳动相对较多，体力劳动相对较少，高脂肪、高嘌呤饮食及饮酒等社交活动较多，患病率也较高[25]。有关饮茶对HUA 的影响报道不一，一项Meta 分析显示，饮茶与SUA 水平、HUA 和痛风无关[26]，马巧兰等[27]发现饮茶是HUA的影响因素，呈正相关关系；本研究发现，饮茶者患HUA的风险是不饮茶者的1.21 倍，与蒋超等[28]和黄芳梅等[29]报道饮茶是HUA的危险因素结论一致，不同研究结果的差异可能与饮茶浓度和频率有关，有待进一步开展更深入的研究。

限制性立方样条图进一步展示了Ibm 等对HUA患病有影响的各指标与HUA的剂量－反应关系。本研究以各变量的中位数为参照，发现35～74岁成年人HUA患病率与Ibm、TG、HDL-C呈非线性的剂量－反应关系，与SBP、TC 呈线性剂量－反应关系，当Ibm＞23.3 kg/m2、TG＞1.17 mmol/L时，HUA的患病风险明显上升，当HDL-C＜1.37 mmol/L 时，HDL-C值越小，患病风险越高（P＜0.05），这些具体指标对于进一步开展健康宣教，指导人群保持健康体质和合理饮食，尤其是将血脂控制在理想水平具有重要的指导价值。

本研究通过大规模的少数民族队列样本进行35～74岁成年人的HUA患病率及影响因素调查，调查结果对于摸清少数民族地区HUA 的患病情况及制定相应的防控策略和措施具有重要的实际应用价值。局限性在于：（1）调查对象偏倚，本研究对象大部分为农村劳动者，且主要居住于南宁市良庆区和柳州市柳南区，可能不足以代表广西壮族居民的整体HUA患病情况；（2）本研究涉及的样本量大，成本高，对于HUA 的判定仅采集了一次空腹血标本，估算的HUA患病率可能偏高，今后拟通过进一步加强研究队列跟踪随访，更好地掌握队列人群的患病情况及病情进展。