比索洛尔联合阿托伐他汀治疗冠心病并心力衰竭的疗效观察

赵昕，陈长安，冯松青

(1.肇庆市端州区人民医院内科，广东 肇庆 526040；2.肇庆市端州区人民医院心血管内科，广东 肇庆 526040)

冠心病合并心力衰竭是各类心血管疾病最终阶段或晚期表现的临床综合征。据报道，我国住院心力衰竭患者占比较大，其主要病因为冠心病居多，其发病率呈逐年上升，年死亡率15%～50%，已严重威胁人类生命健康[1-2]。近年来，对于如何使用药物联合控制冠心病合并心力衰竭病程发展的研究层出不穷，若能选择一种更为有效且安全性较高的治疗方案，将有助于提高患者生存质量，降低病死率[3]。本研究将探讨比索洛尔和阿托伐他汀两者联合治疗冠心病合并心力衰竭的临床疗效，为现阶段干预和救治冠心病合并心力衰竭患者提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：①年龄≥18岁；②符合2018《稳定性冠心病诊断与治疗指南》[4]；③符合2018《中国心力衰竭诊断和治疗指南》，心功能Ⅱ、Ⅲ级[5]；④经患者及家属知情且同意。

排除标准：①急性心力衰竭、心源性休克；②循环和免疫系统障碍者；③合并严重肝肾功能异常；④认知功能障碍，意识不清者；⑤药物过敏或禁忌证者。

采用前瞻性研究，选取2018年3月至2020年3月我科收治的符合以上标准的88例冠心病合并心力衰竭患者作为研究对象，随机分为对照组(n=44)和联合组(n=44)。对照组中男24例，女20例；年龄28～79岁，平均年龄(59.68±17.29)岁；体质量指数(body mass index，BMI)16.9～25.8 kg/m2，平均BMI(21.71±3.75)kg/m2；心功能Ⅱ级27 例、Ⅲ级17例；基础性疾病：高血压18例、糖尿病7例、高血脂症6例。联合组中男28例，女16例；年龄23～82岁，平均年龄(64.74±15.99)岁；BMI 17.5～24.9 kg/m2，平均BMI(22.01±4.05)kg/mU2；心功能Ⅱ级25 例、Ⅲ级19例；基础性疾病：高血压19例、糖尿病8例、高血脂症7例。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.3 治疗方法

患者住院后均予以控制诱因，对症治疗，积极防治并发症等常规治疗和基础护理。

1.3.1对照组口服富马酸比索洛尔片(厂家：成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字：H20083008，规格：5 mg/片)，起始1.25 mg/次，1次/d，之后可通过监测患者脉搏、心功能及疗效等情况调整剂量，达10 mg/次，每天1次持续服用。

1.3.2联合组在对照组基础上联合口服药物阿托伐他汀钙胶囊(厂家：天方药业有限公司，国药准字：H2 0051984,规格：10 mg/片)20 mg/次，1次/d，于睡前口服。

两组药物疗程均持续6周。

1.4 指标监测及疗效观察

①心功能指标：通过超声心动图检查，测量并计算治疗前后的心脏指数(CI)和左室射血分数(LVEF)；治疗前后均于清晨采集患者空腹静脉血，3 000 r/min离心15 min，取清液保存于-40 ℃冰箱，以胶体金法检测血浆N末端B型脑钠肽原(NT-proBNP)；②血脂指标：采用全自动生化分析仪检测血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。③治疗效果：依据冠心病诊断与治疗指南：显效(心功能较治疗前改善两个等级以上，临床症状和体征明显好转)；有效(心功能较治疗前改善一个等级以上，临床症状和体征有好转)；无效(心功能较治疗前无改善，临床症状和体征无好转或加重)，总有效率=(显效+有效)/对应总例数×100%[4]。④不良反应：观察用药过程出现胃肠道不适、头晕、皮疹及其他不良反应例数。

1.5 统计学方法

应用SPSS21.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，两组比较采用两独立样本t检验，计数资料的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者心功能指标比较结果

两组治疗前CI、LVEF及NT-proBNP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。联合组治疗后CI、LVEF高于对照组，NT-proBNP水平低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 两组患者血脂指标水平比较

与治疗前比较，两组治疗后的TC、TG及LDL-C水平降低，HDL-C水平升高(P<0.05)。联合组治疗后TC、TG及LDL-C水平较对照组明显下降，HDL-C水平升高(P<0.05)。见表2。

2.3 两组患者临床治疗效果比较

联合组总有效率(90.91%)明显高于对照组(75.00%)，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表1 两组患者心功能指标比较(n=44)

表2 两组患者血脂指标水平比较(n=44)

表3 两组患者临床治疗效果比较(n，%)

2.4 两组患者用药后不良反应发生情况比较

对照组用药后出现胃肠道不适3例、头晕2例、皮疹1例、其他不良反应2例，不良反应发生率为18.18%；联合组用药后出现胃肠道不适2例、头晕1例、皮疹0例、其他并发症1例，不良反应发生率为9.09%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=1.544，P>0.05)。

3 讨论

冠状动脉狭窄或血栓形成时易导致血压下降，引起心室泵血或充盈功能下降，心脏供血不足，这是冠心病引起心力衰竭的基本病理因素[6]。药物对症是目前治疗冠心病合并心力衰竭的主要方式，主要通过扩张心脏侧支循环，增加冠状动脉血流量，降低外周血管阻力，从而增强心室功能，但冠心病合并心力衰竭并非一个独立性疾病，对于病情较为复杂或高龄患者，单一常规药物疗效并不理想[7,8]。本研究旨在观察比索洛尔和阿托伐他汀联合用药治疗该病的效果。

CI、LVEF和NT-proBNP可作为冠心病合并心力衰竭的疗效指标[9,10]，其中NT-proBNP是心脏功能的敏感性标志物，心功能指标CI和LVEF水平会随心脏功能的损伤程度而发生改变。比索洛尔是选择性较高的β1-肾上腺素能受体阻滞剂，可刺激交感神经系统激活，抑制儿茶酚胺释放，其对支气管和血管平滑肌具有较高亲和力，可使血管扩张，降低外周循环阻力，达到改善心脏功能作用[11]。在本研究中，联合组治疗后CI和LVEF水平明显较对照组高，NT-proBNP水平则下降，这说明联合用药可改善心肌功能。

除了血液流变学异常之外，血脂异常也是冠心病合并心力衰竭的病理基础。本研究中，在血脂指标方面，联合组治疗后的TC、TG及LDL-C水平较对照组降低，HDL-C水平较对照组升高，其主要作用机制是由于阿托伐他汀为还原酶选择性抑制剂，通过增加肝细胞表面上的低密度脂蛋白(LDL)受体数目，而增加LDL摄取和代谢，降低LDL-C水平并不同程度提升HDL-C水平，从而改善心肌纤维化和心脏供血不足，降低心血管疾病的风险[12]。

此外，本研究结果还显示，联合组总治疗有效率(90.91%)明显高于对照组(75.00%)，这表明比索洛尔和阿托伐他汀两种联合治疗比单一使用药物的作用更显著，这一结果与相关报道一致[13]。比索洛尔优点在于药效较为迅速，但其持续时间并不长，而阿托伐他汀在人体血浆平均消除半衰期较长，两种药物联合使用时可起到取长补短作用，发挥持久且较为迅速的疗效作用[14]。

综上，比索洛尔联合阿托伐他汀治疗冠心病合并心力衰竭不仅可以改善患者心功能，而且可以降低心血管风险和心肌重塑发生，较为安全可靠，值得临床推广使用。