血必净注射液联合参附注射液治疗脓毒性休克患者中的应用及对其预后的影响

濮娜 吴莹 王振宇

脓毒性休克是脓毒症诱导的持续低血压,对液体复苏无效,临床以精神萎靡、四肢发冷、心率增快、尿量减少等为主要表现,随着疾病的发展,可导致多器官功能障碍综合征和死亡［1］。目前临床治疗脓毒性休克以控制感染、抗休克、纠正血流动力学紊乱为主,以维持组织灌溉,减轻细胞损伤,保护脏器功能［2］。血必净和参附注射液均为中药复方制剂,具有化瘀解毒、疏通脉络、益气固脱的功效,目前已广泛应用于临床各科,尤其适用于治疗由各种原因导致的感染、休克。为探讨血必净注射液联合参附注射液治疗脓毒性休克患者的疗效、预后以及对其TRPC1、NT-proBNP 水平的影响,本研究选取了100 例脓毒性休克患者,分组进行对照试验。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年4 月～2019 年12 月在本院ICU 接受治疗的100 例脓毒性休克患者作为研究对象。纳入标准：①年龄：18～65 岁,体温＞38.3℃或＜36℃,收缩压(SBP)＜90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或平均动脉压(MAP)＜65 mm Hg；②符合脓毒性休克的相关诊断标准［3］；③患者知情同意,经医院伦理委员会批准。排除标准：①合并自身免疫性疾病；②严重精神疾病或认知障碍；③恶性肿瘤。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组,每组50 例。观察组男28 例,女22 例,年龄18～62 岁,平均年龄(48.25±13.13)岁,疾病类型：多发伤8 例,急性重症胰腺炎12 例,弥漫性腹膜炎4 例,重症肺炎15 例,严重烧伤5 例,中枢神经感染6 例；对照组男30 例,女20 例,年龄22～65 岁,平均年龄(49.29±12.72)岁,疾病类型：多发伤5 例,急性重症胰腺炎10 例,弥漫性腹膜炎6 例,重症肺炎17 例,严重烧伤7 例,中枢神经感染5 例。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组接受常规护理治疗,包括：严密监测患者生命体征、机械通气辅助呼吸、吸氧、积极治疗原发病、应用抗菌药物治疗原发感染灶、纠正酸碱平衡、使用血管活性药物扩容、注射平衡盐溶液补充血容量、伴高热患者给予冷敷、酒精擦浴等物理降温等。观察组在对照组的基础上给予血必净注射液(天津红日药业股份有限公司,国药准字Z20040033)50 ml+0.9%氯化钠注射液100 ml 静脉滴注,2 次/d；参附注射液［华润三九(雅安)药业有限公司,国药准字Z20043117］50 ml+5%葡萄糖注射液250 ml 静脉滴注,2 次/d。两组均连续治疗14 d。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者临床疗效、治疗前后TRPC1 及NT-proBNP 水平、临床相关指标。①治疗1 周后,参照《中药新药临床研究指导原则》［4］制定疗效评估标准：显效：治疗后SBP＞90 mm Hg,脉压差＞30 mm Hg,尿量≥0.5 ml/(kg·h),中心静脉血氧饱和度(SvO2)≥70%,患者意识恢复正常且24 h 内病情稳定；有效：治疗后SBP＞90 mm Hg,脉压差＞30 mm Hg,尿量增加,SvO2改善,患者意识清醒,72 h 内病情稳定,但仍需要间断注射去甲肾上腺素维持血压；无效：与治疗前相比,患者SBP、脉压差、尿量、SvO2等一般情况无明显变化,休克状态无改善,病情加重甚至死亡。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②TRPC1 和NT-proBNP 水平：分别于治疗前、治疗1 周后清晨空腹抽血,采用酶联免疫吸附法测定TRPC1,试剂盒由上海江莱生物科技有限公司提供,采用快速免疫荧光法测定NT-proBNP,试剂盒由美国博适公司提供。③临床相关指标包括机械通气时间、ICU住院时间、APACHE Ⅱ评分、SOFA 及28 d 病死率。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组的治疗总有效率高于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后TRPC1 及NT-proBNP 水平比较 治疗前,两组患者TRPC1、NT-proBNP 水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者TRPC1、NT-proBNP 水平均低于治疗前,观察组患者TRPC1、NT-proBNP 均低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组患者治疗后的临床相关指标比较 观察组患者机械通气时间、ICU 住院时间短于对照组,APACHE Ⅱ评分、SOFA 评分及28 d 病死率均低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

表2 两组患者治疗前后TRPC1 及NT-proBNP 水平比较(±s)

表2 两组患者治疗前后TRPC1 及NT-proBNP 水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

表3 两组患者治疗后的临床相关指标比较［±s,n(%)］

表3 两组患者治疗后的临床相关指标比较［±s,n(%)］

注：与对照组比较,aP＜0.05

3 讨论

脓毒性休克是由于脓毒症引起的一种分布性休克,导致全身血管收缩、舒张功能异常,组织血供、器官灌注不足,机体产生严重循环障碍和细胞代谢紊乱的综合征,死亡率极高［5］。早期复苏与恰当处理对改善脓毒性休克患者预后意义重大。本研究结果显示,观察组治疗后临床总有效率为86.00%显著高于对照组的64.00%,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。提示在常规治疗的基础上给予血必净注射液和参附注射液联合治疗脓毒性休克,可明显提升临床疗效,与丁国娟等［6］研究结果基本一致。TRPC1 是一类在人体外周和中枢神经系统广泛分布的钙离子通道,通过介导细胞信号的传递,影响细胞增殖、迁移；NT-proBNP 是由心室肌细胞合成、分泌的神经内分泌素,是临床诊断危重患者预后的可靠指标。本研究结果显示,治疗后,两组患者TRPC1、NT-proBNP 水平均低于治疗前,观察组患者TRPC1、NT-proBNP 均低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。血必净注射液是以红花、丹参、赤芍、川芎、当归为主要成分的中成药,可增加外周血液供应,调节体内致炎因子的表达,抑制脓毒症细菌繁殖,从而降低内毒素水平［7］；参附注射液含有红参、附片提取物,可降低血液粘度,改善血液灌注,增加心肌收缩力,减轻心肌损伤［8］。因此两者联合对脓毒性休克患者TRPC1、NT-proBNP 水平的改善效果更显著。此外,本研究结果发现,观察组患者机械通气时间、ICU 住院时间短于对照组,APACHE Ⅱ评分、SOFA 评分及28 d 病死率均低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。提示在常规治疗的基础上加用血必净和参附注射液,可缩短脓毒性休克患者的机械通气时间和ICU 住院时间,改善疾病预后,降低28 d 内死亡率。

综上所述,血必净注射液联合参附注射液治疗脓毒性休克的疗效显著,可明显改善患者TRPC1、NTproBNP 水平,缩短机械通气和住院时间,降低28 d 病死率,改善患者预后。