三维斑点追踪技术联合血浆NT-proBNP评价蒽环类药物对左心室功能的影响

（辽宁省人民医院，辽宁 沈阳 110015）

随着医疗技术在肿瘤治疗方面的进步，恶性肿瘤患者的生存率有了明显提高，但由于治疗的不良反应，发病率和病死率也有所增加[1-3]。研究表明，蒽环类药物可作为早期乳腺癌的对抗肿瘤的化疗药物，但其心脏毒性对心脏功能和结构具有直接损害，最主要为左心功能障碍[1-3]。三维斑点追踪显像技术，通过重建实时三维数据，在立体空间上追踪心肌运动，能更准确地评价心肌各阶段收缩功能[4-5]。同时，研究发现，血浆NT-proBNP水平为早期识别易感患者化疗所致心脏毒性的指标之一[6]。本文应用3D-STI联合血浆NT-proBNP检测评价乳腺癌患者以蒽环类药物化疗对左心室收缩功能的影响，为临床早期干预提供了理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年12月至2019年12月辽宁省人民医院肿瘤科经组织病理诊断确诊为乳腺癌的58例患者为研究对象。所有患者均自愿接受蒽环类药物化疗，年龄＞18岁，平均（64.12±10.18）岁。

1.2 仪器及方法 超声仪：采用美国公司生产型号为Vivid E9的彩色多普勒超声诊断仪，二维探头M5SC，频率1.7～3.3 MHz；三维探头4V-D，频率1.5～4.0 MHz，帧频为每秒25～40帧。应用二维探头测量常规超声心动图二尖瓣E峰（E）、A峰（A）、E/A比值、左心室舒张末期容积（EDV）、收缩末期容积（ESV）、以Simpson法测量并计算左心室射血分数（LVEF）。

将三维探头4V-D探头置于患者心尖四腔心切面，启动4D模式，记录至少5个心动周期的动态图像。使用软件追踪心尖三腔心、四腔心及两腔心切面心肌，获取左心室各阶段具体数值，计算左心室各阶段收缩期纵向（GLS）、径向（GRS）、环向应变（GCS）及整体面积（GAS）参数定量数据。

分析仪：采用罗氏Cobas E601型全自动电化学发光免疫分析系统检测，抽取晨起空腹静脉血2 mL，标本于4 ℃环境中保存，在8 h内分离出血浆。分别留取化疗前与化疗后3、9、18周的血样，开展血浆NT-proBNP检测。

1.3 统计学方法 用SPSS23.0分析数据，计量资料用（）表示，采用Pearson相关分析r检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者化疗前与化疗后3、9、18周常规参数比较 患者化疗前与化疗后3、9、18周超声心动图参数测量无明显变化，P＞0.05。见表1。

2.2 患者化疗前后的左心室GLS、GRS、GCS、GAS测量数值比较 化疗后，患者左心室GLS、GRS、GCS、GAS测量数值降低，并且随着使用蒽环类药物剂量、时间的累积，这些测量数值的绝对值呈进行性下降，P＜0.05。见表2、图1。

2.3 血浆NT-proBNP水平与左心室GLS、GRS、GCS、GAS收缩期应变相关性分析 化疗后血浆NT-proBNP水平升高，P＜0.05。见图2。

表1 58例患者不同时间段常规参数比较（）

表1 58例患者不同时间段常规参数比较（）

表2 化疗前后患者左心室GLS、GRS、GCS、GAS应变参数比较（）

表2 化疗前后患者左心室GLS、GRS、GCS、GAS应变参数比较（）

图1 左心室收缩期纵向应变牛眼图及应变-时间曲线

图2 血浆NT-proBNP水平与左心室GLS、GRS、GCS、GAS收缩期应变相关性分析

3 讨论

本研究显示，化疗前及化疗后3周、9周、18周对比，常规超声心动图参数差异无明显统计学意义，P＞0.05。化疗后，左心室GLS、GRS、GCS、GAS测量数值降低，并且随着使用蒽环类药物剂量、时间的累积，呈进行性下降（P＜0.05）。左心室收缩功能主要由环形和纵向应变心肌驱动，因此GCS在心肌损伤早期的表达不如GLS或GRS敏感。这与本研究中GLS随着蒽环类药物使用剂量的增加，而呈进行下降，且较GAS、GCS、GRS降低显著的结果相符合[7-9]。

血浆NT-proBNP在3个月时升高与基线相比＞25.50%，提示存在早期无症状的心肌损害。本研究对比化疗前及不同化疗时期测量血浆NT-proBNP水平变化，提示随着用药累积剂量、累积时间的增加，患者化疗后血浆NT-proBNP水平升高，且化疗后18周升高显著（P＜0.05）。患者血浆NT-proBNP水平较高者，出现左心室各节段收缩期应变明显降低，其相关性为GLSr=0.694、GRSr=0.477、GCSr=0.464、GASr=0.549。

既往研究表明，二维斑点整体应变GLS的降低预测了LVEF测量正常的心功能不全，即亚临床心肌损伤。GLS与基线相比下降幅度＞15%，是早期左心室亚临床功能障碍的标志。但2D-STI仅在二维平面上进行观察，具有角度依赖性。三维斑点追踪显像技术，通过在连续帧频中追踪心内膜下心肌斑点，计算并获得左心室各节段应变及应变率，具有较高的重复性。

本研究尚有局限性：①样本数量有限，观察时间短。②三维斑点追踪显像技术对图像质量要求较高，不同患者与操作者的留存图像差异大，因此结果分析有偏差。③因患者存在差异，化疗方案也不相同。

综上，三维斑点追踪技术联合N-末端脑钠肽前体检测，可早期评价乳腺癌患者应用蒽环类药物所致左心室心肌运动功能受损及血浆NT-proBNP水平变化。