涤浊化痰方治疗AECOPD对患者气道炎症及肺功能的影响

黄 焰 刘峰林

（江苏省徐州市中医院，江苏 徐州 221000）

近年来慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患病率呈逐年增长趋势，主要表现为呼吸相关症状持续恶化，如咳嗽、喘息、咯痰加重及痰量增多、痰液性质改变、伴其他炎症加重症状，具有较高的致残率和致死率，与环境因素、个体易患因素有关［1-2］。现代医学治疗AECOPD主要应用抗生素抗感染，并使用支气管舒张药缓解平滑肌痉挛、祛痰药物保持气道通畅、雾化吸入糖皮质激素改善呼吸道局部炎症，必要时实施机械通气治疗，虽可取得一定效果，但临床应用中存在局限性［3］。中医学认为本病属“肺胀”等范畴，以本虚标实为主要病机，脏腑气血阴阳亏虚，痰、热、瘀相互错杂，治疗应以扶正祛邪、攻补兼施为原则，治以消痰宣肺，活血散瘀，行气宽胸。前期研究显示涤浊化痰方对AECOPD具有良好疗效［4］。为进一步评价涤浊化痰方治疗AECOPD的临床疗效及对气道炎症、肺功能的影响，本研究采用随机对照试验，旨在分析涤浊化痰方的可能治疗机制。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》［5］确定AECOPD的西医诊断标准；符合《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南（2011版）》［6］痰瘀阻肺证的中医诊断标准。纳入标准：病程＜3 d；知情同意；经医院伦理委员会批准。排除标准：合并严重心脑血管疾病、肝肾功能不全及造血系统疾病；需有创机械通气或存在肺性脑病、休克、昏迷等严重并发症者；合并神经系统疾病或既往有精神病病史者；合并肺部肿瘤、哮喘、活动性肺结核、支气管扩张、间质性肺病等其他肺部疾患者；入组前3个月内服用过具有呼吸抑制作用的相关药物（如阿片类镇痛药、镇静催眠药等）及免疫调节剂；对受试药物过敏者；既往有酒精、药物滥用病史；妊娠或哺乳期妇女。剔除及脱落标准：不符合上述纳入及排除标准；治疗期间出现严重不良反应事件或并发症，自动放弃或不适宜继续参与者；因个人原因、非药物性因素及其他各种原因需改变原定治疗方案或因各种原因要求退出试验者。

1.2 临床资料 选取2019年5月至2020年5月本院收治的AECOPD患者124例，采用随机数字表法分为两组各62例。其中对照组退出和脱落2例，最终入组男性41例，女性19例；平均年龄（58.90±8.20）岁；平均体质量指数（24.00±2.78）kg/m2；平均病程（7.20±3.42）年。观察组退出和脱落3例，最终入组男性39例，女性20例；平均年龄（59.12±7.50）岁；平均体质量指数（23.90±2.63）kg/m2；平均病程（7.50±3.20）年。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组实施西医常规治疗，根据患者病情予以对症治疗，包括氧疗，鼻导管低流量吸氧（1～3 L/min），必要时实施无创机械通气（6～8 h/d）；抗感染，静滴头孢哌酮钠舒巴坦钠（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10970162）3 g，每日2次，并静滴左氧氟沙星（扬子江药业，国药准字H20041441）0.5 g，每日1次；止咳化痰，静滴注射用盐酸氨溴索（沈阳新马药业，国药准字H20050243）45 mg，每日1次；解痉平喘，静滴二羟丙茶碱注射液（天津药业，国药准字H20066526）0.25 g，每日2次；雾化吸入，吸入用布地奈德混悬液（天津天药药业，国药准字H20163253）4 mL，吸入用异丙托溴铵溶液（华润双鹤药业，国药准字H11021802）2 mL，硫酸特布他林雾化液（成都华宇制药，国药准字H20010704）2 mL，每日3次。观察组在对照组治疗基础上加用涤浊化痰方：全瓜蒌30 g，细辛5 g，桔梗、法半夏、川牛膝、紫菀各15 g，莱菔子、枳壳各20 g，麻黄、红花、甘草各6 g，射干、款冬花、桃仁、川芎、紫苏子各10 g。每日1剂，煎取汤药400 mL，分早晚饭后温服。两组疗程均为10 d。

1.4 观察指标 1）中医证候积分。咳嗽、咯痰、气短、喘息、干湿啰音根据无、轻、中、重计为0～6分。2）呼吸困难严重程度评分。采用改良版英国医学研究委员会呼吸问卷（mMRC）和慢性阻塞性肺疾病患者自我评估测试（CAT）［5］，其中mMRC问卷根据呼吸困难程度分为0～4级，级别越高，呼吸困难越严重；CAT包括8个问题，包括患者症状、活动能力、睡眠等方面，每个项目按照0～5分评估，CAT总分0～40分，评分越高，症状越严重。3）气道炎症相关因子。采集血清标本，以酶联免疫吸附法测定白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、核转录因子-κB（NF-κB）水平，试剂盒均由上海信裕生物科技有限公司提供。4）肺功能指标。分别于患者治疗前后，采用日本捷斯特产Chestac-8800型肺功能仪，检测第1秒用力呼气量（FEV1）、第1秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%）、最大呼气流速（PEFR）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）。

1.5 疗效标准 参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》［7］确定。临床控制：中医证候积分减少率≥95%。显效：证候积分减少率≥70%，＜95%。有效：证候积分减少率≥30%，＜70%。无效：证候积分减少率＜30%。

1.6 统计学处理 应用SPSS21.0统计软件。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数（n）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 见表2。两组治疗后咳嗽、咯痰、气短、喘息、干湿啰音积分较治疗前均明显降低（P＜0.05），且观察组降低更为显著（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组 别 时 间 咳嗽 咯痰 气短 喘息 干湿啰音观察组（n=59）对照组（n=60）治疗前治疗后治疗前治疗后2.62±0.64 0.97±0.46*△2.58±0.69 1.32±0.56*2.43±0.65 0.98±0.42*△2.38±0.67 1.42±0.60*1.97±0.80 0.48±0.23*△1.98±0.85 0.62±0.30*1.98±0.74 0.64±0.30*△1.93±0.82 0.94±0.40*1.95±0.61 0.48±0.22*△1.96±0.65 0.62±0.30*

2.3 两组治疗前后mMRC和CAT评分比较 见表3。两组治疗后mMRC和CAT评分较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组降低更为显著（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后mMRC和CAT评分比较（分，±s）

表3 两组治疗前后mMRC和CAT评分比较（分，±s）

组别观察组（n=59）对照组（n=60）时间治疗前治疗后治疗前治疗后mMRC评分2.87±0.47 0.71±0.29*△2.85±0.45 1.06±0.37*CAT评分35.29±5.78 10.70±1.84*△34.90±5.96 14.02±2.17*

2.4 两组治疗前后气道炎症相关因子比较 见表4。两组治疗后血清IL-8、TNF-α、hs-CRP、NF-κB较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组降低更为显著（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后气道炎症相关因子比较（±s）

表4 两组治疗前后气道炎症相关因子比较（±s）

组 别 时 间IL-8（pg/mL）TNF-α（ng/L）hs-CRP（mg/L）NF-κB（ng/L）观察组（n=59）对照组（n=35）治疗前治疗后治疗前治疗后232.40±68.20 155.96±49.20*△233.00±51.65 190.40±37.54*21.83±3.18 10.56±1.84*△22.02±3.45 13.76±2.44*16.10±2.42 6.98±1.04*△15.82±2.56 9.70±0.82*453.42±48.60 324.50±40.95*△454.50±51.08 416.60±46.75*

2.5 两组肺功能指标比较 见表5。两组治疗后FEV1、FEV1%、FEV1/FVC、PEFR较治疗前明显升高（P＜0.05），且观察组升高更为显著（P＜0.05）。

表5 两组肺功能指标比较（±s）

表5 两组肺功能指标比较（±s）

组别观察组（n=59）对照组（n=35）时间治疗前治疗后治疗前治疗后FEV1（L）1.45±0.32 1.99±0.47*△1.43±0.35 1.71±0.50*FEV1%53.26±6.02 65.12±6.63*△53.40±5.78 61.02±6.34*PEFR（V/L）3.32±0.45 4.82±0.66*△3.38±0.58 4.12±0.70*FEV1/FVC（%）48.05±8.65 69.58±11.90*△47.38±8.37 62.84±10.41*

3 讨 论

AECOPD属于中医学“肺胀”“咳嗽”“喘证”等范畴，多属本虚标实，虚实夹杂，本虚以肺、脾、肾三脏虚为主，标实以痰、热、瘀为主，痰壅肺系气机，损及肺朝百脉，致使血瘀，气虚帅血无力也可致瘀；而瘀血内阻使津液不能运化与转输，邪液聚而为痰，气随痰升，储于肺，终成痰瘀阻肺证，故治疗当以扶正祛邪、开宣肺气、祛瘀化痰为主［8-9］。涤浊化痰方由射干麻黄汤和血府逐瘀汤加减化裁而成，方中全瓜蒌甘、寒，涤痰导滞，宣利肺气，滑肠通便；莱菔子辛、甘，平，消食除胀，降气化痰；枳壳性微寒，辛散苦降，理气宽中，化痰消积；法半夏辛、温，燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结；川牛膝性平，味甘、微苦，活血通经，祛瘀止痛，引血下行；桔梗宣肺利咽，祛痰；紫菀苦，温，温肺下气，消痰止咳；射干味苦、性寒，散结消炎，清痰泻火；款冬花味辛、性温，润肺下气，化痰止咳；桃仁、红花一升一降，一散一收，活血祛瘀之力倍增，可散血中之滞，可理血中之壅；川芎辛、温，活血祛瘀消滞；紫苏子味辛、性温，降气消痰，止咳平喘，润肠通便；麻黄、细辛行于外则能解表散寒，活络止痛，行于内则能温肺化饮，通利肺气；甘草补脾益气，止咳润肺，缓急解毒，调和百药。诸药相伍，共奏消痰宣肺、活血散瘀、行气宽胸、润肠通便之功。

本研究中，观察组总有效率明显高于对照组，咳嗽、咯痰、气短、喘息、干湿啰音证候积分较对照组明显降低，且mMRC和CAT评分较对照组明显降低，提示涤浊化痰方联合常规西医治疗AECOPD临床疗效确切。聂清华等［10］报道射干麻黄汤联合常规西药治疗COPD疗效显著，侧面证实了本结论。王培东等［11］报道血府逐瘀汤联合常规西医治疗AECOPD合并肺动脉高压临床亦有明显的疗效。涤浊化痰方培土生金，祛瘀活血，化痰平喘，痰瘀同治，标本兼顾，诸药协同增效，与病因病机吻合，临床疗效确切；而联合常规西医治疗，能增强临床疗效，临床症状缓解更显著。

本研究中，观察组治疗后血清IL-8、TNF-α、hs-CRP、NF-κB较对照组均明显下降，而FEV1、FEV1%、PEFR、FEV1/FVC较对照组明显升高，提示涤浊化痰方联合常规西医治疗能有效减轻AECOPD患者气道炎症反应，促进肺功能恢复。AECOPD发病机制较为复杂，各种因素导致气道、肺血管及肺实质的慢性炎症是其典型特征，多种炎性细胞、细胞因子、介质及多种蛋白酶经协同作用、拮抗作用等影响机体炎症反应的发生及发展［12］。NF-κB属一类具有多向转录调节作用的核蛋白因子，与多种炎症性疾病密切相关，处于致炎、抗炎的核心地位；而IL-8、TNF-α、hs-CRP等均受NF-κB调控，构成瀑布式放大效应［13］。IL-8可趋化聚集中性粒细胞，增强T细胞活性，加重呼吸道炎症反应，其血清水平与AECOPD患者FEV1呈显著负相关；TNF-α可产生促炎因子级联放大的关键性细胞因子，与AECOPD患者FEV1呈显著负相关；hs-CRP反映AECOPD细菌感染严重程度，其血清水平与肺功能指标FEV1、FEV1/FVC均呈负相关［14］。任红芳等［15］报道射干麻黄汤可降低痰液黏稠度，增加气道纤毛运动，促进痰液排出，改善神经源性气道炎症介质水平。李霞等［16］报道血府逐瘀汤能有效缓解AECOPD患者血栓前状态，改善肺功能，可能与抑制血小板聚集、诱导D-二聚体下降、抗凝血酶芋和纤维蛋白原有关。周卫军等［17］也证实涤浊化痰汤联合常规西医治疗能有效降低AECOPD患者血清炎症因子水平，改善肺功能。笔者认为，涤浊化痰方联合常规西医治疗能有效改善AECOPD患者局部微循环，缓解患者体内炎症反应，促进痰液排出，减轻炎症介质对肺组织的损伤，增强机体免疫功能，促进肺功能恢复。

综上所述，涤浊化痰方联合常规西医治疗AECOPD临床疗效显著，可明显抑制气道炎症反应，改善肺功能，缓解患者临床症状。