自拟清阳祛邪汤联合中药外敷治疗亚急性甲状腺炎的疗效研究*

王柳芸 张庚良△ 曹 洁 和 欢 田淋蓥 张 晓 邢巧林

（1.河北中医学院第一附属医院，河北 石家庄 050011；2.河北省沧州中西医结合医院，河北沧州 006100）

亚急性甲状腺炎（SAT）多由病毒感染引起，是一种自限性的甲状腺急性炎症病变。在甲状腺类疾病中，SAT的发病率仅次于桥本甲状腺炎［1］，且女性多于男性，夏秋季节发病率高。本病起病较急，多有恶寒、发热、咽痛等前驱症状，继而出现局部甲状腺疼痛、吞咽时加重，严重者可向耳部放射，多伴见肌肉酸痛、疲乏无力等全身症状［2］。其发病原因尚不明确，目前多认为与病毒感染、免疫功能、遗传易感性有关［3］。由于非专科医师认识不足及辅助检查不完善，本病多被误诊为上呼吸道感染、甲状腺瘤或甲状腺癌等。Czarny⁃wojtek等［4］研究证实，单一地检测红细胞沉降率（ESR）不能准确地反映SAT疾病的进展。ESR和C反应蛋白（CRP）联合可以提高诊断SAT的内环境［5］。西医治疗手段比较局限，轻者多以非甾体消炎药抑制炎症反应的进展，症状重者需使用糖皮质激素缓解甲状腺毒症症状［6］，短期内疗效明显，但随着疾病的进展，剂量的增大，会出现一系列的不良反应，如感染、骨质疏松症、肌肉萎缩，也可能发生糖皮质激素抵抗，影响后期疾病的治疗［7］。

现代中医多将SAT归属于“瘿病”“瘿毒”“痛瘿”等范畴，认为发病多与外感六淫邪气、情志、饮食、体质因素有关，发病多为外感六淫，邪毒内侵，日久不解化热，或肝气不舒，郁久化火，与痰、瘀互结交于颈部发为肿痛［8］。基于此病机李红教授［9］根据临床经验自拟亚甲方清热解毒，有效缓解临床症状，改善指标，临床治愈率高。单国辉主任［10］使用消瘿解毒汤联合中药外敷治疗SAT，以清热解毒消瘿为主，可以明显缓解病情，减轻甲状腺肿大，安全性高。本研究通过自拟清阳祛邪汤联合中药外敷治疗SAT，疗效满意。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 诊断标准：西医诊断标准参照《中国甲状腺疾病诊治指南》［11］；中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［12］，入选证型为热毒壅盛证。纳入标准：符合SAT的中西医诊断标准；中医辨证为热毒壅盛证；属于新诊断的患者，近期无任何SAT药物治疗；年龄在18～60岁，男女不限；自愿参加临床研究并签署知情同意书，能够配合完成实验。排除标准：过敏体质或对此次研究中所用药物过敏者；妊娠或哺乳期妇女；合并心脏疾病影响临床诊断者；肝、肾等脏器损伤及精神类疾病者。本研究经医院伦理委员会批准通过。

1.2 临床资料 选取2018年7月至2020年1月在河北省中医院门诊就诊的SAT患者66例，采用随机数字表法分为中药治疗组与西药对照组。中药治疗组男性11例，女性22例；年龄 25～57岁，平均（42.27±7.52）岁；平均病程（25.60±9.40）d。西药对照组男性9例，女性24例；年龄28～55岁，平均（41.30±7.35）岁；平均病程（23.76±9.53）d。两组患者性别、年龄、病程等差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对两组患者进行健康教育，嘱患者控制情绪、保持良好的心情，治疗期间饮食宜清淡，避免辛辣刺激性食物，禁酒。西药对照组参考《中国甲状腺疾病诊治指南》［11］选用醋酸泼尼松片（强的松，浙江仙居制药股份有限公司，批号：833021207）口服，每次10 mg，每日3次，连续给药1～2周，根据患者血沉下降情况及临床症状的改善情况逐渐减量，至血沉恢复正常即停药。中药治疗组给予清阳祛邪汤（羌活10 g，川芎15 g，柴胡 15 g，黄芩15 g，葛根15 g，白芷 15 g，金银花9 g，连翘20 g，石膏6 g，赤芍15 g，桔梗12 g，橘红9 g）口服，由河北省中医院药剂室高压煎煮，取汁400 mL，分装2袋，早晚各1袋。在此基础上中药膏剂（夏枯草、山慈菇、牛蒡子、浙贝母、三棱、莪术以3∶3∶2∶2∶1∶1比例研磨混合，用白醋调成糊状）局部外敷甲状腺，每日1次，每次30 min。两组治疗6周后进行疗效比较，随访。

1.4 观察项目 1）中医证候积分：分别对SAT患者治疗前后进行评分，其中发热、颈前疼痛、颈前肿胀、心悸、乏力、急躁易怒、多汗、震颤按无、轻、中、重评分分别为0、2、4、6分；其中口渴喜饮、多食、便频按无、轻、中、重评分分别为0、1、2、3分，评分与患者严重程度呈正比，证候评分越高，说明临床病情越严重。2）治疗前后进行甲状腺彩超记录甲状腺体积变化。3）治疗前后记录甲状腺功能状况：促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）。4）记录治疗前后ESR，每2周检查1次。5）记录治疗前后CRP指标。6）治疗前后分别记录心电图、肝功能、肾功能、尿常规、血常规等安全评价指标。

1.5 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》［12］拟定。显效：症状体征恢复正常，血清TSH、FT3、FT4恢复正常，中医证候积分减少≥90%。有效：症状体征改善，血清TSH、FT3、FT4好转，中医证候积分减少≥30%，＜90%。无效：症状体征无改善，甚或加重，血清TSH、FT3、FT4无好转，中医证候积分减少＜30%。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 应用SPSS21.0统计软件。计量资料以（±s）表示，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。中药治疗组总有效率明显优于西药对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后甲状腺体积比较 见表2。治疗后两组患者甲状腺的长、宽、高均较治疗前缩小（P＜0.05），且中药治疗组甲状腺缩小程度明显优于西药对照组（P＜0.05）。

2.3 两组治疗前后TSH、FT3、FT4水平比较 见表3。治疗后两组的TSH、FT3、FT4水平均较治疗前好转（P＜0.05），且中药治疗组TSH、FT3、FT4改善明显优于西药对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后甲状腺体积数据比较（cm，±s）

表3 两组治疗前后甲状腺体积数据比较（cm，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与西药对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别中药治疗组（n=33）西药对照组（n=33）长宽高时间治疗前治疗后治疗前治疗后6.53±0.83 3.55±0.55*△6.34±0.85 5.19±0.75*3.82±0.37 2.93±0.39*△3.67±0.39 3.28±0.40*4.20±0.57 2.53±0.22*△4.32±0.52 3.67±0.46*

表3 两组治疗前后TSH、FT3、FT4水平比较（±s）

表3 两组治疗前后TSH、FT3、FT4水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与西药对照组同期比较，△P＜0.05。

组别中药治疗组（n=33）西药对照组（n=33）时间治疗前治疗后治疗前治疗后TSH 0.16±0.11 3.02±0.56*△0.12±0.10 2.26±0.38*FT3 9.20±1.86 6.53±1.26*△8.72±1.96 6.79±1.26*FT4 27.38±3.62 18.92±2.17*△26.72±3.67 19.92±2.36*

2.4 两组治疗前后ESR水平比较 见表4。治疗后两组的ESR水平均较治疗前下降（P＜0.05），且中药治疗组ESR水平改善程度明显优于西药对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后ESR水平比较（mm/h，±s）

表4 两组治疗前后ESR水平比较（mm/h，±s）

组别中药治疗组西医对照组n 33 33治疗前74.85±6.88 73.39±6.27治疗2周57.69±7.10*△59.34±5.95*治疗4周32.98±4.96*△35.21±5.14*治疗6周12.27±3.50*△15.93±4.69*

2.5 两组治疗前后CRP水平、中医证候积分比较 见表5。治疗后两组的CRP水平、中医证候积分均较治疗前改善（P＜0.05），且中药治疗组CRP、中医证候积分改善程度明显优于西药对照组（P＜0.05）。

表5 两组治疗前后CRP、中医证候积分比较（±s）

表5 两组治疗前后CRP、中医证候积分比较（±s）

组别中药治疗组（n=33）西药对照组（n=33）时间治疗前治疗后治疗前治疗后CRP（mg/L）17.98±3.39 3.92±1.13*△19.61±3.50 6.81±1.49*中医证候积分（分）34.78±4.69 10.88±2.18*△36.36±4.40 15.64±2.21*

2.6 两组不良反应发生情况比较 治疗前后对两组患者肝功能、肾功能、尿常规、血常规进行检查，均未见明显改变，中药治疗组有1例患者出现皮肤过敏，西医对照组有3例患者出现了短时间的血压波动，4例患者体质量增加明显，均可耐受，未影响实验的进程。

2.7 两组复发情况比较 后期回访2个月西医对照组6例患者复发，中药治疗组2例患者复发，中药治疗组复发人数较少。

3 讨论

张庚良主任经过多年的临床实践创制了清阳祛邪汤联合消痈散结的中药外敷应用于临床疗效颇著。清阳祛邪即清阳明、少阳、太阳之邪毒。手阳明经的分支走向从缺盆上颈，贯颊，入下齿，发病早期，热毒炽盛，有些患者会存在恶心纳差、大便难的表现，这是足阳明胃经的病症。可见SAT发病与阳明热证密切相关。方中葛根、白芷散阳明邪热，葛根具有解表退热、生津止渴的作用，既可解六淫伏邪，又可滋补热邪灼伤的津液，且现代药理研究表明葛根所含的异黄酮类化合物葛根素具有解热、镇痛、抗炎、抗感染的作用，可有效缓解临床症状［13］；白芷善入足阳明胃经，针对疾病症状可以消肿止痛排脓，白芷挥发油具有较好的镇静、镇痛、抗炎作用［14］。“少阳之为病，口苦、咽干、目眩也”，临床上SAT患者多有口苦口黏、口干咽痛、头晕的表现，此乃少阳之为病，且SAT多由情志不遂而引发，肝失疏泄，气机不畅阻于咽喉。方中用柴胡、黄芩梳理少阳气机，柴胡主升疏风解表透邪，黄芩主降清热解毒祛湿，一升一降，气机调和。柴胡的活性成分柴胡挥发油具有调免疫、解热抗炎、保肝的功效［15］。黄芩有类广谱抗菌药物作用，具有抗病毒的功效。“太阳之为病，头痛项强而恶寒”，亚急性甲状腺炎早期有发热、恶寒、头痛、颈胀、颈痛的表现为太阳治病，方中用羌活、川芎散太阳风热实邪，且川芎有活血散瘀的功效。方中佐以桔梗、赤芍、橘红活血理气化痰，助清除三阳经的气滞、血瘀、痰浊之邪，配伍金银花、连翘、石膏增强药物清热毒、散痈结的功效。且金银花提取物可以在细胞外抑制柯萨奇病毒、埃可病毒，具有抗炎、提高免疫力的作用［16］。中药外敷采用解毒散结的中药，可以透入局部皮肤直达病所，活血化瘀、开结散滞。

本研究结果显示，西医对照组和中医治疗组都能改善SAT患者的临床症状，但是中医治疗组总有效率高于西医对照组，说明清阳祛邪汤联合中药外敷可以更有效地缓解病情，减轻甲状腺肿大，有效降低FT3、FT4、ESR、CRP水平，升高TSH水平。SAT是一种自限性疾病，从起病至完全恢复通常持续6～8个月，约有30%的患者会发展为甲状腺功能减退症，且有复发的风险［17］。清阳祛邪汤联合中药外敷缩短了自限病程，减轻患者症状，复发率低，方法简单，安全性高。