瑞舒伐他汀钙片联合依折麦布片对冠心病患者糖脂代谢的影响

牛圣

（南阳市第二人民医院心内二科，河南 南阳 473000）

冠心病是指冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变引起血管狭窄或阻塞、心肌组织缺血或坏死的心血管疾病，存在诱发心绞痛、心力衰竭、心肌梗死等严重并发症风险，危及患者生命安全[1]。临床研究认为血脂水平异常是冠心病的重要危险因素，低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）等血脂指标可用于评估冠心病的风险，因此有效控制血脂水平、防止斑块破裂、改善心血管内皮功能是治疗冠心病的关键[2]。瑞舒伐他汀是第三代他汀类药物，在调节血脂方面作用显著，能减少血管内皮脂质沉淀，延缓动脉粥样硬化形成[3]。依折麦布片属于选择性胆固醇吸收抑制剂，可选择性抑制小肠对胆固醇的吸收，加速肝脏LDL代谢，从而降低血浆LDL-C水平[4]。研究表明，依折麦布片联合瑞舒伐他汀钙片治疗急性冠状动脉综合征（Acute coronary syndrome，ACS）、急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）等心血管疾病均具有显著疗效[5-6]。本研究通过对98例冠心病患者实施瑞舒伐他汀钙片联合依折麦布片治疗，取得一些成果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年10月至2019年10月入住我院的98例冠心病患者为受试对象，按随机数字表分为试验组和对照组，每组各49例。

纳入标准：符合中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组制定《稳定性冠心病诊断与治疗指南》冠心病诊断标准[7]；经我院伦理审查通过，患者或家属签署知情同意书；住院时间＞4 w。排除标准：存在意识障碍；合并其他心血管疾病；对本试验药物过敏者。

试验组患者中男性29例，女性20例；年龄48～71岁，平均年龄59.52±5.33岁；病程1～3年，平均病程1.54±0.47年；伴高血压21例，糖尿病14例。对照组患者中男性27例，女性22例；年龄49～72岁，平均年龄60.41±5.16岁；病程1～3年，平均病程1.56±0.51年；伴高血压20例，糖尿病15例。两组患者一般资料无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者口服依折麦布片（新加坡MSD International GmbH公司，国药准字J20171023，10mg×10片）10 mg Qd治疗；试验组在此基础上联合口服瑞舒伐他汀钙片（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20143337，5 mg×7片）10 mg Qd治疗。两组患者均连续用药4 w。

1.3 评估标准

1.3.1 治疗有效率

显效：心绞痛发作频次停止，心电图与血脂指标恢复正常；有效：心绞痛发作频次显著减少，心电图与血脂指标有所改善；无效：临床症状、心电图与血脂指标无改善。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%[8]。

1.3.2 血脂指标测定

分别于治疗前与治疗4 w后采集患者空腹静脉血，静置凝固后离心取血清，采用全自动生化仪测定总胆固醇（Total cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平。

1.3.3 不良反应观察

记录治疗4 w内药物产生的不良反应，计算不良反应发生率。

1.4 统计学方法

通过SPSS19.0对试验数据进行统计学分析，计数资料以百分率（%）表示，采用卡方检验（X2）；计量资料以均数±标准差（±SD）表示，组内及组间行t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗4 w后，试验组治疗有效率明显高于对照组（P<0.05），见表1。

表1 治疗4 w后有效率比较（n（%），n=49）

2.2 血脂水平比较

治疗4 w后，两组TC、TG、LDL-C较治疗前降低，且试验组明显低于同一时间对照组（P<0.05）；HDL-C水平较治疗前均显著升高，且试验组明显高于同一时间对照组（P<0.05，表2）。

2.3 药物不良反应发生情况比较

治疗4 w内，试验组患者不良反应总发生率明显低于对照组（P<0.05），见表3。

3 讨论

血脂代谢异常损伤心血管内皮细胞膜结构，改变膜通透性、酶膜和受体功能，使血浆中LDL-C进入内皮并被平滑肌细胞吞噬，脂质沉积形成动脉粥样硬化。动脉粥样硬化斑块破裂可导致动脉微血栓形成，进一步损伤心血管内皮细胞，促进内皮素大量生成，引发心绞痛等心血管疾病[9]。

他汀类药物是羟甲基戊二酸单酰辅酶A（3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A，HMG-CoA）还原酶抑制剂，可通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶使内源性胆固醇合成受限，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，减少细胞内胆固醇合成，反馈性刺激肝细胞膜表面LDL-C受体，使LDL-C受体数量及活性增加，从而起到调节血脂、延缓动脉粥样硬化作用。

表2 患者治疗前、后血脂水平比较（±SD，n=49）

表2 患者治疗前、后血脂水平比较（±SD，n=49）

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05。

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表3 治疗4 w内药物不良反应发生率比较（n（%），n=49）

瑞舒伐他汀钙片是脂溶性他汀类药物，具有多种代谢途径，易于吸收、作用迅速且效果持久[10]。本研究发现，治疗4 w后，试验组TC、TG、LDL-C水平较治疗前均显著降低，HDL-C水平显著升高，提示瑞舒伐他汀联合依折麦布片可以达到积极调控冠心病患者血脂水平目的[11]，这可能是因为瑞舒伐他汀钙片竞争性抑制HMG-CoA活性，减少肝细胞内源性胆固醇合成，抑制TC合成、分泌，增加LDL细胞受体数目，促进LDL-C代谢分解，降低脂蛋白浓度所致。依折麦布片作为TC抑制剂，用药后可附于小肠绒毛刷状缘，通过结合尼曼氏转运蛋白，减少肠道对TC吸收，抑制肠道TC向肝脏转运量，使血液、肝脏储备TC减少，从而起到降脂效果。程敏菊等[12]研究指出，瑞舒伐他汀联合依折麦布治疗冠心病急性心肌梗死患者疗效显著，且安全性较高。本研究发现，治疗4周后，试验组治疗有效率明显高于对照组；治疗4周内，试验组患者不良反应总发生率明显低于对照组。究其原因，依折麦布片联合瑞舒伐他汀钙片可起到协同作用，双重抑制TC合成和吸收，提高降脂效果，并减少其他降脂药物用量，从而减轻其对肝脏和心脏的毒副作用，一定程度避免药物不良反应发生。

综上所述，瑞舒伐他汀联合依折麦布片治疗可明显改善冠心病患者血脂水平，治疗效果突出，药物不良反应发生率低，适宜于临床推广应用。