难治性哮喘患者血清相关蛋白因子表达水平及其与预后的相关性分析

何孝敏

（郑州市第二人民医院，河南 郑州 450000）

难治性哮喘是轻中度哮喘的进展结果，属于慢性气道炎症疾病，患者需长期、规律用药以控制病情［1］。哮喘的病理生理基础主要在于炎症机制、遗传因素、激素反应性等，哮喘患者的发病诱因主要在于特异性体质、神经调节紊乱，次要因素为环境因素［2］。临床研究显示，难治性哮喘患者的就医率、住院率远高于轻中度哮喘患者，对患者生活造成较大的影响［3］。因此，探究难治性哮喘预后评估指标，为患者临床诊疗提供依据具有较大意义。C-反应蛋白（CRP）属于重要的炎症因子［4］；烯醇酶-1（ENO1）是一种糖酵解酶，与多种疾病的发生密切相关［5］；髓过氧化物酶（MPO）属于白细胞酶，其表达可损伤机体内皮细胞功能［6］；丝氨酸蛋白酶抑制蛋白 E1（SERPINE1）属于丝氨酸蛋白酶抑制剂，对生物体内炎性反应有一定的影响［7］。本文旨在探究难治性哮喘患者血清 CRP、ENO1、MPO、SERPINE1 表达水平及其与预后的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 研究对象 选取2018 年1 月至2019 年12月于郑州市第二人民医院收治的84 例急性发作期难治性哮喘患者为研究组，选择同期来院体检的84 例健康成年人为对照组。两组性别、年龄、体重指数（BMI）等一般临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.1.2 纳入标准 ①符合难治性哮喘诊断标准［8］；②年龄>18 岁；③处于急性发作期；④就诊前未使用药物控制；⑤患者及家属充分知情同意，签署知情同意书。本研究严格遵循赫尔辛基宣言。

1.1.3 排除标准 ①慢性咳嗽喘息者；②妊娠期、哺乳期者；③合并原发性心脑血管、肝肾疾病者；④存在沟通障碍、理解障碍者；⑤合并造血功能异常；⑥合并血液系统疾病；⑦存在精神疾病。

表1 两组患者临床资料比较（n=84）

1.2 研究方法

1.2.1 血液标本采集 无菌采集全部患者清晨空腹静脉血4～5 mL，抗凝后分离血清，血清冷冻（-80℃）保存。

1.2.2 血清相关蛋白因子测定 使用日本日立公司的TBA-40FR 全自动生化分析仪对患者血清相关蛋白因子（CRP、ENO1、MPO、SERPINE1）水平进行测定，均采用酶联免疫吸附试验法。

1.2.3 肺功能检测 使用肺功能仪检测患者的肺功能［深吸气量（IC）、1 s 用力呼吸容积占预计值（FEV1）］，重复测量3 次取平均值。检测方法为患者取端坐位，口含口器，左手捏住鼻子，进行平静呼吸后行最大程度的吸气，吸气后屏气1 s，再用最大力行快速呼气，之后缓慢回到平静呼吸状态。

1.3 观察指标

比较研究组、对照组患者肺功能（IC、FEV1）、血清相关蛋白因子（CRP、ENO1、MPO、SERPINE1）水平。根据研究组患者3 个月内是否再入院进行分组，分为再入院组和未入院组两个治疗亚组。比较两组患者治疗前、治疗3 个月后肺功能（IC、FEV1）、血清相关蛋白因子（CRP、ENO1、MPO、SERPINE1）水平差异及其与预后的相关性。

1.4 统计学方法

本研究采用统计学软件SPSS 19.0 对数据进行分析处理。计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；相关性分析采用Pearson 线性相关分析。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肺功能比较

研究组患者治疗前IC、FEV1水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗3 个月后，研究组患者IC、FEV1水平均较治疗前升高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 两组血清相关蛋白因子比较

研究组患者治疗前CRP、ENO1、MPO、SERPINE1 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗3 个月后，研究组患者CRP、ENO1、MPO、SERPINE1 水平均较治疗前下降，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 不同预后患者肺功能比较

治疗前，再入院组患者IC、FEV1 均低于未入院组；治疗后两组患者IC、FEV1均较治疗前上升，差异有统计学意义（P<0.05），且再入院组低于未入院组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表2 治疗前后两组肺功能比较（n=84,±s）

表2 治疗前后两组肺功能比较（n=84,±s）

表3 治疗前后两组血清相关蛋白因子比较（n=84,±s）

表3 治疗前后两组血清相关蛋白因子比较（n=84,±s）

表4 治疗前后不同预后患者肺功能比较（±s）

表4 治疗前后不同预后患者肺功能比较（±s）

2.4 不同预后患者血清相关蛋白因子比较

治疗前，再入院组患者CRP、ENO1、MPO、SERPINE1 均高于未入院组；治疗后两组患者CRP、ENO1、MPO、SERPINE1 均较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05），且再入院组高于未入院组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.5 相关性分析

经Pearson 线性相关分析，难治性哮喘患者预后与CRP、ENO1、MPO、SERPINE1 水平呈负相关，与IC、FEV1水平呈正相关，差异有统计学意义（P<0.05）。见表6。

表5 治疗前后不同预后患者血清相关蛋白因子比较（±s）

表5 治疗前后不同预后患者血清相关蛋白因子比较（±s）

表6 患者预后与肺功能、血清相关蛋白因子的相关性分析

3 讨论

哮喘属于常见呼吸系统炎症性疾病，主要由肥大细胞、嗜酸性粒细胞等炎性细胞共同作用导致［9］。部分经常规激素治疗后仍无法控制症状的哮喘患者被称为难治性哮喘，难治性哮喘是造成病情迁延，甚至导致患者死亡的常见因素。难治性哮喘急性发作时，大量炎性反应因子、细胞因子被释放，机体NO 合酶激活，促进炎性反应因子释放［10］。随着蛋白组学研究的进展，科研人员鉴定出与哮喘相关的大量蛋白质，有利于发现哮喘的生物标志物。本研究中选择的四类血浆蛋白是较具转化效能的蛋白质。

随着哮喘病情的不断进展，患者气道结构被破坏，肺部组织弹性功能降低，弹性回缩力受损，由早期气流受限进展至肺过度膨胀及气体陷闭，表现为呼吸困难。IC 属于潮气量（TV）、补吸气量（IRV）之和，可用于评价肺过度充气及气体陷闭程度［11］。临床常使用肺功能指标作为评价机体气道炎性反应程度及抗炎效果，其中FEV1也用于评价哮喘发作的严重程度，也作为分级标准之一。本研究结果显示，研究组患者肺功能指标低于对照组，再入院组患者治疗前后肺功能指标均低于未入院组，说明肺功能指标与难治性哮喘存在一定的联系，可用于评估疾病程度及进展。雷新锋等［12］将肺功能指标作为评估哮喘疗效的标准，认为肺功能指标检测用于哮喘疾病的诊治有较大的价值。

肺功能属于瞬时指标，受其他因素影响，如患者精神状态、环境、活动状态等。血清相关蛋白因子较易获得，且评估较为全面。从血清相关蛋白因 子水平来看，CRP、ENO1、MPO、SERPINE1 属于哮喘发作的免疫因素之一。本研究结果显示，治疗前后研究组患者血清相关蛋白因子水平高于对照组，再入院组患者血清相关蛋白因子水平高于未入院组。其原因可能与难治性哮喘发作时，患者免疫细胞聚集、浸润，释放免疫因子，造成血管内皮损伤，使患者血清相关蛋白水平升高有关。CRP 通过引发对侵入细胞的吞噬作用而表现出炎症反应，因此作为哮喘炎症的检测指标，疾病发作时CRP 水平表现出明显升高［13］。ENO1 属于蛋白酶，在免疫、细胞凋亡、肌再生及肌肉再生等生物学过程中进行调控，难治性哮喘发作时免疫因子被大量释放，故ENO1水平随之升高。MPO 通过调控NO 对机体血管壁的扩张，刺激内皮细胞炎性反应，被认为是机体中性粒细胞活动的标志物之一，亦是炎症反应的标志物［14］。有研究认为，哮喘及慢性阻塞性肺疾病均会导致机体MPO 水平升高，可能与患者内皮细胞受损有关［15］。SERPINE1 作为纤溶酶原激活物抑制剂-1，SERPINE1 的高表达可能通过促进过敏性反应、气道重塑及高反应而使哮喘进展［16］。Pearson 线性相关性分析表明，难治性哮喘患者预后与CRP、ENO1、MPO、SERPINE1 水平呈负相关，与IC、FEV1水平呈正相关，说明肺功能指标及血清相关蛋白因子对难治性哮喘预后评估有一定的指导意义。此前张灿花等［17］学者研究证实，CRP、ENO1、MPO、SERPINE1 可用于评估哮喘患者预后，与本研究结果一致。

综上所述，肺功能指标IC、FEV1及血清相关蛋白因子CRP、ENO1、MPO、SERPINE1 的表达水平对于评估难治性哮喘患者预后有一定的相关性，具有指导意义。