贝母化学成分及药理作用的研究

徐顺连，曾中兰，林 青，张占林，贾玲玲 ，尚 军，陈 志

(1.青海师范大学，青海 西宁 810008；2.大通县林业科学研究与推广中心，青海 桥头 810100；3.大通县林权管理服务中心，青海 桥头 810100；4.大通县实验林场，青海 桥头 810100)

川贝母(FritillariacirrhosaD.Don) 为百合科贝母属(FritillariaL.)多种植物的统称。其入药成分为鳞茎，具有“止咳圣药”之称，有清热润肺、化痰止咳、在治疗胸闷干咳、咳中带血等方面有很大的功效。在《中华人民共和国药典》(一部) 中将卷叶贝母、暗紫贝母、甘肃贝母、梭砂贝母统称为川贝母，而后又加入瓦布贝母和太白贝母。主产于四川省甘孜州、阿坝州及与青海省、甘肃省、西藏自治区等交界的地区。近年来，学术界对于川贝母的各个方面展开了研究，为了有效利用开发和保护这一野生中药资源，现将对川贝母从化学成分、药理作用、临床医学应用等方面进行综述，以期为今后合理开发利用野生资源提供依据。

1 川贝母中的化学成分

1.1 川贝母中的生物碱

川贝母中生物碱成分复杂繁多。其中最主要的成分是异甾体类生物碱和生物碱，川贝生物碱成分有川贝碱、西贝素[1]。曹新伟等人对川贝母的化学成分进行了系统研究，从氯仿部位共分离得到8个生物碱类成分。通过理化性质和波谱数据鉴定其结构分别为川贝酮 (chuanbeinone，Ⅰ) 、梭砂贝母酮 (delavinone，Ⅱ) 、贝母乙素 (peiminine，Ⅲ)、西贝素 (imperialine，Ⅳ) 、petilidine (Ⅴ)、贝母甲素 (peimine，Ⅵ) 、贝母辛 (peimisine，Ⅶ)、solanidine3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-[β-D-glucopyranosyl-(1→4)]-β- Dglucopyranoside(Ⅷ)[2]。陈虹[3]等经过研究调查发现，贝母属植物中的异甾体生物碱在各器官中的分布会随着川贝母的种植地点、种植方式的不同而不同。

1.2 贝母中生物碱的分离及鉴定

曹新伟等人运用理化性质、化学性质和各种光谱技术(包括IR、UV、ESI-MS、HRESI-MS、1H NMR、13C NMR、DEPT、1H-1H COSY、HMQC、HMBC、NOESY和X-ray等)并结合多种现代色谱技术对川贝母的生物碱进行了分离鉴定。最终从川贝母的甲醇提取物中分离得到了31个化合物，鉴定了27个化合物的结构[4]。周勤梅等采用反复硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶、氧化铝柱色谱等方法进行分离纯化，结果：从暗紫贝母乙醇提取物的氯仿萃取部位分离得到9个化合物。分别鉴定为：cyclo-(Pro-Leu)(1)、咖啡碱(2)、贝母辛(3)、香草醛(4)、对羟基苯甲醛(5)、硬脂酸甘油酯(6)、7-ketositosterol(7)、β-谷甾醇(8)、胡萝卜苷(9)[ 5]。高越等建立贝母药材及其伪品鉴别的近红外漫反射光谱分析法[6]，经过研究表明，近红外漫反射光谱分析法结合信息处理技术，可以很直接的测定固体样品，并且对样品不会造成任何的损伤，这为贝母类药材及其他中药材提供了一种新途径。徐东铭等取贝母粉50 kg，95%乙醇冷浸，得醇浸膏用3%盐酸溶解、过滤，滤液用氢氧化钠调至PH10，氯仿抽提，得总生物碱(70g)[7]。这种对贝母粉处理后提取的贝母生物碱含量较高，所以，这也为贝母粉中提取生物碱提供了一种高效的方法。从上述对川贝母分离鉴定的结果看，对川贝母中生物碱进行鉴定时所选的方法很重要，进行分离时选择溶剂的量会直接影响分离的效果。

2 川贝母的药理作用

川贝母是我国传统的一味既珍贵又稀少的药材。据中国药典2005版中记载，川贝母、伊贝母和平贝母的“性味归经”和 “功能与主治”方面都没有明显的差异[8]，其性质略微有点甘和苦，且有点凉，因此，对于肺热燥热，干咳少痰，阴虚劳嗽，咯痰带血等症状具有良好的疗效。对贝母的药理研究表明，百合科多年生草本植物的干燥鳞茎有很多的功效，清热润肺，止咳化痰，对于胸闷郁积，干咳咯痰，燥热咳血等症状都具有良好的疗效。是慢性支气管炎和气管炎的常用药。徐丽婷在之前的很多研究中发现，在细胞及以上水平，细胞组织器官的实验中，中药提取物贝母素乙(peiminine)能够阻止人结肠癌HCT-116细胞的生长，最终得出结论：1.贝母素乙能够阻止HCT-116细胞繁殖和诱导其衰老死亡。2.贝母素乙能增加HCT-116细胞自噬蛋白LC3B-I及LC3B-II表达程度。3.贝母素乙对HCT-116细胞的57个代谢物，包括葡萄糖、谷氨酰胺及脂类代谢物，并且对P13K/Akt/mTOR及氧化应激代谢通路的激活具有一定影响[9]。现代研究表明，贝母属植物在止咳祛痰、平喘、抗菌和抗肿瘤等方面的功效，确有很好的疗效。同时还具有镇静、镇痛、降压、抗溃疡、抗炎的作用[10]。李萍等对目前市场上常用的11种商品贝母的乙醇提取物部分、总生物碱部分和总皂贰部分作了镇咳和祛痰药理作用筛选，结果表明各种贝母的总碱部分具有较显著的镇咳作用。研究证明：贝母确有消痰止咳和平喘的功效，其镇静、缺氧状态下增强人体耐力的作用对于痰多咳嗽的哮喘病人非常有好处，其消炎抗菌作用能够有效的改善呼吸道感染。

3 川贝母分子生物学方面的应用

4 小结

在过去，川贝母资源的可持续发展一直成为研究热点。但是，由于长时期的发展和保护比较缺乏，导致生态环境被破坏，因此，野生资源川贝母的产量大大降低；近年来，随着科技的不断进步，不断完善野生抚育和人工栽培以及加大组织培养力度，并且科学家们也在贝母生物碱等方面做了大量的研究，在建立贝母生物碱体系等方面也做出了很大的贡献，使得贝母资源的产量逐渐增加；相信未来增加贝母具有药用价值部位的目标产物会取得进步，同时，通过药理学的研究在临床医学方面也取得对人类有意义的成果。