阿卡波糖联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效

高丽

(河南省直第三人民医院 综合内科，河南 新郑 450000)

关键字：2 型糖尿病；二甲双胍；阿卡波糖

2 型糖尿病是临床内分泌性疾病中较为常见的一种，主要表现为血糖增高，其发病原因较为复杂，主要与遗传因素、环境因素、饮食等有关，且近年受多种因素影响，2 型糖尿病发病率有所增高。现临床治疗此疾病，主张持续干预其生活方式、做好患者自我教育和管理，达到降低并发症，预防疾病发生的目的。大量研究均指出[1-2]，当干预生活方式无法更理想的控制患者血糖时，可给予药物治疗，二甲双胍、阿卡波糖均为治疗2 型糖尿病的常用药物。目前，此两种药物均在2 型糖尿病疾病治疗中取得了良好效果。且已有报告指出[2]，二甲双胍联合阿卡波糖药物治疗，所获得的疗效比单一用药更好。现纳入60 例2 型糖尿病患者分组论述二甲双胍联合阿卡波糖药物的治疗效果。

1 资料及方法

1.1 一般资料

回顾分析河南省直第三人民医院2018年2月至2019年2月收治的2 型糖尿病患者60 例，按治疗方式不同分为对照组和研究组，各30 例。对照组女性14 例，男性16 例；年龄41 ～69 岁，平均(52.3±1.3) 岁；病程0.5 ～10年，平均(3.9±0.5)年。研究组女性13 例，男性17 例；年龄40 ～69 岁，平均(52.8±1.2) 岁；病程0.6 ～10年，平均(3.8±0.6)年。两组基本资料比较无显著差异(P＞0.05)，具有可比性。

入选标准：①患者均满足《中国2 型糖尿病防治指南(2017年版)》[3]中2 型糖尿病判定标准；②患者均签字接受此次治疗；③纳入研究前1 个月均未接受任何治疗，如胰岛素治疗等；④非哺乳、妊娠阶段；⑤非继发性糖尿病者；⑥无创伤、急性感染症状者。

排除标准：①吸烟者；②动脉硬化性周围血管病变者；③合并免疫性疾病、肿瘤疾病、外伤性疾病者；④肝肾、心功能异常者；⑤合并糖尿病慢性、急性并发症者；⑥合并高血压、高血脂者；⑦中途转其他方式治疗者。

1.2 方法

所有患者均接受运动指导、饮食控制等干预。

对照组使用二甲双胍治疗。二甲双胍(山东健康药业有限公司，国药准字H20051187)，口服，0.5 g/次，3 次/d。

研究组在对照组寄出上联合使用阿卡波糖治疗。阿卡波糖( 杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20020202)，嚼服，50 mg/ 次，3 次/d。若血糖未得到控制，可将给药剂量加至100 mg/ 次。

两组患者均持续治疗3 个月

1.3 指标判定

比较两组临床疗效，治疗前后血糖指标、胰岛素指标及血脂指标。

依据《中国2 型糖尿病防治指南(2017年版)》[3]中2 型糖尿病判定标准评估疗效，显效：与治疗前比，患者餐后2 h 血糖(2 h PBG)、空腹血糖(FBG) 降低＞40%，或症状全部消失；有效：治疗后，患者2 h PBG、FBG 降低幅度为20% ～40%，症状有明显改善；无效：未达到有效、显效标准。

分别于治疗前、治疗后抽取患者静脉血液5 mL，用罗氏血糖仪测定其血糖指标，包含2 h PBG、FBG、糖化血红蛋白(HbA1c)。用放射免疫法检测其胰岛素指标，包含胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、空腹胰岛素(FIns)，并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-IR=Fins/22.5×FBG。用全自动生化仪测定其血脂指标，包含低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0 统计软件对数据进行统计分析，计量资料以±s表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

研究组总有效率(93.33%) 显著高于对照组(70.00%)，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[N=30，n(%)]

2.2 两组治疗前后血糖指标比较

治疗前，两组血糖指标无显著差异(P＞0.05)；治疗后，两组HbA1c、2 h PBG、FB 指标均显著低于治疗前(P＜0.05)，且研究组HbA1c、2 h PBG、FBG 指标均显著低于对照组(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组治疗前后胰岛素指标比较

治疗前，两组胰岛素指标无显著差异(P＞0.05)；治疗后，两组FIns、GLP-1 指标显著高于治疗前，HOMA-IR 显著低于治疗前，且研究组GLP-1、FIns指标显著高于对照组，HOMA-IR 指标显著低于对照组(P＜0.05)。见表3。

2.4 两组治疗前后血脂指标比较

治疗前，两组血脂指标无显著差异(P＞0.05)；治疗后，两组TC、LDL-C、TG 指标均显著低于治疗前，HDL-C 指标显著高于治疗前，且研究组LDL-C、TG、TC 指标均显著低于对照组，HDL-C 指标显著高于对照组(P＜0.05)。见表4、续表4。

表2 两组治疗前后血糖指标比较(N=30,±s )

表2 两组治疗前后血糖指标比较(N=30,±s )

t P 治2 h疗 P前BG /(mmo治·疗L-后1) t P 治F疗B前G/( mmo·治L-疗1) 4.631 2 0.000 1 12.11±3.65 7.50±0.92 6.708 0 0.000 1 9.51±2.63 6.50±0 2.565 2 0.012 9 12.12±3.66 8.95±1.21 5.015 6 0.000 1 9.52±2.62 7.35±1组别 HbA1c/% t P治疗前 治疗后 后研究组 8.32±1.91 6.52±0.94 .81 5.990 9 0.000 0对照组 8.33±1.90 7.32±1.02 .21 4.118 4 0.000 1 t 0.020 3 3.158 9 0.010 6 5.224 8 0.014 8 3.197 4 P 0.983 8 0.002 5 0.991 6 0.000 1 0.988 3 0.002 2

表3 两组治疗前后胰岛素指标比较(N=30,±s )

表3 两组治疗前后胰岛素指标比较(N=30,±s )

P GLP-1/(pmol·L-1) t P FIns/(mU·L-1) t组别 HOMA-IR t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 4.21±0.61 3.40±0.30 6.526 5 0.000 1 68.23±2.31 80.91±2.45 20.625 3 0.000 1 9.21±1.10 13.42±1.02 15.371 4 0.000 1对照组 4.22±0.62 3.98±0.29 2.920 5 0.097 0 68.24±2.32 73.25±2.44 105.724 8 0.000 1 9.22±1.12 10.21±0.82 3.906 4 0.000 2 t 0.062 9 7.613 6 0.016 7 12.133 7 0.034 9 13.434 2 P 0.950 0 0.000 1 0.986 7 0.000 1 0.972 3 0.000 1

表4 两组治疗前后血脂指标比较(N=30,±s )单位：mmol·L-1

表4 两组治疗前后血脂指标比较(N=30,±s )单位：mmol·L-1

HDL-C TG 组别 LDL-C t P t P t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 3.59±0.51 2.50±0.50 8.277 5 0.000 1 1.01±0.41 2.11±0.42 10.264 9 0.000 1 3.61±0.51 2.11±0.41 12.555 3 0.000 1对照组 3.58±0.52 3.11±0.42 3.851 3 0.000 3 1.02±0.42 1.65±0.51 5.222 8 0.000 1 3.62±0.52 2.75±0.52 12.489 7 0.000 1 t 0.075 2 5.057 1 0.093 3 3.813 5 0.0752 5.2936 P 0.940 3 0.000 1 0.926 0 0.000 3 0.9403 0.0001

续表4

3 讨 论

近年受居民生活方式等多种因素影响，我国糖尿病发病率逐年攀升，此疾病已成为对我国居民身体健康造成威胁的主要慢性疾病。若机体长时间处于高血糖症状，可能会诱发多种并发症，如糖尿病足、视力受损、肾脏病变等，其身体健康和生命安全均受到威胁。现认为靶器官胰岛素抵抗、胰岛素细胞功能受损与2 型糖尿病发病存在密切关系[4]，因此，临床在治疗时，重点在于降低胰岛素抵抗、改善胰岛素细胞功能等。因该病发病速度缓慢，大部分患者在疾病早期阶段，症状不明显，患者对病情有一定忽视，而确诊时，已发生并发症，如血管损害等[4]。部分2 型糖尿病患者发病是因机体缺乏胰岛素分泌，但也有患者因胰岛素抵抗发病，因此临床在治疗时，分别采用促胰岛素分泌药物和胰岛素增敏剂。

机体血糖增高的主要因素之一则为胰岛素抵抗，其可减少胰岛素敏感性，降低葡萄糖利用率，增高血糖；且胰岛素抵抗会减少脂蛋白酯酶活性，导致机体脂代谢异常。因此，在治疗2 型糖尿病过程中，通过测定机体胰岛素指标和血脂指标可反应出治疗效果。本研究结果显示，治疗后，研究组胰岛素指标、血脂指标优于对照组。笔者分析原因为：二甲双胍属于近年治疗2 型糖尿病的常用药物之一，此药物不良反应少，血糖降低效果明显。研究表明[5]，二甲双胍对外周胰岛素靶器官敏感性有增强作用，促进靶组织利用和吸收葡萄糖，加大无氧酵解能力，促进葡萄糖耗费，并对肝脏糖原异生反应有抑制作用，降低肝脏糖原生成量。另有动物实验显示[6]，此药物对胰岛素受体水平有增高效果，提升胰岛素敏感性。因此，二甲双胍用于治疗2 型糖尿病效果良好。但近年发现，单一采用二甲双胍治疗，其疗效不及阿卡波糖与二甲双胍药物联合应用所获得的效果。

2 型糖尿病者机体中存在典型的糖代谢异常，2 h PG、FBG 均为测定糖代谢状况的指标，可将机体中胰岛素分泌状况反应出。HbA1c 为血红蛋白与血糖的代谢产物，稳定且分解难度大，与血糖浓度有正性关系，患者近来3 个月的血糖控制状况均可通过测定此指标进行反映，且HbA1c 可导致细胞或组织缺乏供氧，增高血脂水平和血粘度。本研究结果显示，治疗后，研究组血糖指标优于对照组，表明阿卡波糖联合二甲双胍效果更好。分析其原因与研究组采用的阿卡波糖药物药理机制有关。阿卡波糖属于新型口服降糖药物，给药后主要作用于机体肠道部位，可抑制α 葡萄糖苷酶，促进分解肠道多糖，进而降低肠道吸收葡萄糖量，降低机体血糖[7]。因阿卡波糖在机体小肠中滞留时间有所延长，会增多肠道细菌酵解产气，患者耐受性高。因此，将以上两种药物联合使用，对患者机体中血糖、胰岛素等指作用明显，进而提升疗效。此外，研究结果也表明了，研究组疗效高于对照组，此结果与以往报告相符[8]。本研究因样本量等局限，未探讨以上两种药物联合治疗的安全性，条件成熟，可重点讨论此点。

综上所述，2 型糖尿病患者接受阿卡波糖联合二甲双胍治疗，患者血糖、胰岛素指标等可得到更好改善，且比单一使用二甲双胍治疗，效果更明显。