康艾注射液治疗癌因性疲乏的临床观察

王新亭 陈欣菊 王莉姣 张传雷 陈晓琦 曾振军

摘要：目的 观察康艾注射液治疗癌因性疲乏的临床疗效。方法 将40例癌性疲乏患者随机分为观察组和对照组，每组各20例，对照组给予对症治疗，观察组在对照组基础上给予康艾注射液，10 d为1疗程。采用FSI疲乏量表、中医症状评分表、生活质量量表比较患者疲乏情况并测定2组患者治疗前后血清中白细胞介素-1β（IL-1β）水平。结果 治疗后观察组FSI评分、IL-113水平较治疗前下降（P<0.05），且对照组的下降程度显著优于对照组（P<0.05）;观察组的生存质量改善率及中医证候积分改善率与对照组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 康艾注射液有改善癌因性疲乏的作用，能提高中晚期肿瘤患者的生存质量。

关键词：肿瘤;癌因性疲乏;康艾注射液;临床观察

中图分类号：R255.2 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2021）03-0028-04

【Abstract】Objective： To observe the clinical effect of Kangai Injection in the treatment of cancer-related fatigue. Methods： 40 patients with cancerous fatigue were randomly divided into an observation group and a control group， 20 cases per group. The control group was given symptomatic treatment and the observation group was given Kangai Injection on the basis treatment of the control group， 10 days as a course of treatment. The FSI fatigue scale， the TCM symptom score scale， and the quality of life scale were used to compare the fatigue of the patients and to determine the serum interleukin-1β （IL-1β） levels of the two groups before and after treatment. Results： After treatment， the FSI score and IL-113 levels of the observation group were lower than those of the pre-treatment （P<0.05）， and the degree of decline in the observation group was significantly better than that of the control group （P<0.05）. In comparison of the quality of life improvement rate and TCM syndrome of the improvement rate of the TCM symptom score of the observation group and the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Kangai Injection can improve cancer-related fatigue and improve the quality of life of patients with middle and advanced tumors.

【Key words】Tumor;Cancer-related fatigue;Kangai Injection;Clinical observation

姑息治療是中晚期癌症患者治疗重要方面。目前针对终末期癌症患者的癌性疼痛、心理健康等研究较多，而癌因性疲乏（cancer related fatigue，CRF）也是此类患者常见症状，CRF是一种痛苦的、持续的、主观的乏力感或疲惫感，与活动不成比例，与癌症或癌症的治疗有关，并常伴有功能障碍。有报道显示，34%～76%的癌症患者存在CRF[1-2]，目前临床上多以营养支持、改善睡眠、纠正电解质紊乱、激素等治疗为主，而针对癌因性疲乏仍是姑息治疗的难点之一。

祖国医学认为癌因性疲乏属中医“虚劳”范畴，脏腑的气血阴阳受损难以恢复所致益气扶正是治疗此类疾病的主线[3]。许多证据表明，炎症细胞因子在癌因性疲乏中发挥了重要作，CRF患者存在血清中IL-1β水平升高，慢性炎症持续刺激促进机体出现疲劳[4]。康艾注射液是益气扶正代表药物之一，具有改善患者免疫功能、抗肿瘤细胞增殖、抗炎等功能[5]。本研究以中晚期肿瘤患者为研究对象，探讨康艾注射液对癌因性疲乏的治疗效果并对血清IL-1β因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2017年12月-2020年6月河南中医药大学第一附属医院临床收集中晚期肿瘤伴有癌因性疲乏患者40例，男25例，女15例;年龄33～83岁，平均年龄（62±5.4）岁;其中肝癌21例，胃癌5例，结肠癌4例，胰腺癌6例，胆囊癌2例，食管癌2例;轻度乏力患者4例，中度乏力患者18例，重度乏力患者8例;肿瘤分期情况：8例属于Ⅱ期，20例属于Ⅲ期，12例属于Ⅳ期。随机分为观察组和对照组，每组各20例。2组间性别、年龄等一般情况资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 纳入标准 （1）经病理学和（或）细胞学及影像学证实的中晚期肿瘤患者。（2）年龄20～85岁。（3）Karnofsky评分≥60 分。（4）既往无其它肿瘤病史。（5）估计生存期>3个月。

1.3 排除标准 （1）伴随其他严重疾病。（2）有意识障碍或精神疾病史。（3）康艾药物成分过敏患者。

1.4 治疗方法 对照组患者给予免疫调节剂和（或）积极对症支持治疗。观察组在对照组基础上加用康艾注射液，去除免疫调节剂。用法：康艾注射液40 mL加入生理盐水或葡萄糖水250 mL中静脉滴注，每天 1次，10d 为1个周期。

1.5 观察指标与疗效标准 （1）观察2组患者癌因性疲乏改善情况：应用FSI乏力评价量表，将乏力程度分为（0～10分），其中1～4分为轻度，5～7分为中度，8～10分为重度，对入组患者治疗前进行治疗前FSI评分。（2）根据患者治疗前后 Karnofsky 评分变化情况，评价两种方法对患者生存质量的影响：改善：治疗后 Karnofsky 评分提高≥10分;稳定：治疗后Karnofsky评分提高或下降<10分;恶化：治疗后Karnofsky 评分下降≥10分。（3）观察治疗前后中医诊候积分：观察治疗前后患者气短、懒言、神疲、乏力、自汗、舌淡、脉虚等中医诊候的变化，根据中医虚证辨证参考标准分为改善、稳定及恶化[6]。（4）采用酶联免疫吸附试验检测2组患者治疗前及治疗后血清中IL-1β水平。

1.6 统计学方法 采用SPSS17.0软件。计量资料以“x2±s”表示，t检验，计数资料采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组FSI评分比较 观察组与对照组FSI评分明显降低（P<0.05），且观察组降低程度显著优于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 2组生存质量改善比较 观察组生存质量改善率为60%，对照组恶化患者3例，生存质量改善率为30%，二者差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 2组中医证候积分改善比较 依据中医证状评分表，观察组中医证候积分改善率为60%，对照组中医证候积分改善率为20%，二者差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 2组血清IL-1β水平比较 2组患者治疗后血清IL-1β水平均较治疗前下降（P<0.05），且观察组IL-1β水平下降程度显著优于对照组（P<0.05），见表4。

3 讨论

过去中晚期肿瘤患者主观感受以疼痛最多，但近年来，随着临床对癌性疼痛的积极控制，患者主诉疲乏者已超过癌痛，癌因性疲乏严重影响了患者的一般状态，其生活质量明显下降，且影响患者的心理感受，有时甚至影响抗肿瘤治疗的依从性，影响整体疗效。癌因性疲乏的病因及发病机制尚未清楚，目前研究认为其发生是肿瘤本身、抗肿瘤治疗、焦虑、疼痛等多种因素作用的共同结果，不同患者及疾病的发病机制不近相同，炎症因子水平及其基因多态性参与其发生，是临床治疗的难点之一[7]。中医药在肿瘤综合治疗中有重要地位，许多研究显示以益气扶正为治则的中药对癌因性疲乏具有积极作用[8]，康艾注射液是此类代表性药物之一，觀察其治疗癌因性疲乏的效果，具有现实意义。

中晚期肿瘤指南普遍推荐将最佳支持治疗贯穿肿瘤病因治疗的始终，西医的纠正电解质、补充营养、镇痛、镇静等治疗临床相对较易做到，而针对癌因性疲乏治疗并不多。我们临床体会中医药对此具有积极意义，对扶正益气药物康艾注射液对癌因性疲乏的作用进行了观察，在实验中观察到康艾注射液与其他免疫调节剂等相比具有相当明显的改善癌因性疲乏的作用，且患者一般状况也较前改善，并且随着癌因性疲乏改善，患者的一般情况往往也较前改善，可见康艾注射液对癌性疲乏具有治疗意义，是支持治疗的一个有益补充。癌因性疲乏的临床表现十分广泛，可表现为躯体感受虚弱，不能完成原先胜任的工作;情感感受缺乏激情;认知感受难以集中精力等，而客观表现则为体力精力耐受力下降[9]。尽管目前对对癌性疲乏的评估尚无精确的工具，FSI量表是临床应用方便可靠的选择之一，虽然FSI量表在使用过程中也发现尚有不足之处，如对功能状态评估相对薄弱等，但在我们的实验中仍显示了较好的度量价值，康艾注射液的患者出现了体力及精力的改善。患者的生存质量同样也有改善，且患者无明显的不良反应。

中医药在整体辨证施治的原则下，长于扶正固本，通过调节患者的阴阳、脏腑失调，调整病人机体内环境，促进形成新的平衡状态，使病人的整体状况得到一定程度的改善，从而达到长期带瘤生存的最终目的[10]。在我们的观察中发现临床上，应用康艾注射液后肿瘤患者的气短、懒言、神疲、乏力等症候较前改善，显示了中药优势。肿瘤晚期患者中医证候多表现为“本虚而标实”，“本虚”是指五脏虚损、气血阴阳虚衰，应用人参、黄芪可培元固本，“标实”是指肿瘤患者常合并有“痰、瘀、毒”，苦参具有化湿解毒祛瘀之效，具有“实则泻之”的功效[11]。同样现代药理学证实黄芪、人参、具有抗肿瘤、调节免疫及抗炎作用[12]。慢性炎症细胞因子与癌因性疲乏关系受到人们的关注，IL-1β参与了活化的 T 细胞和诱导的黏附分子的表达，是重要的炎症因子，癌性疲乏患者存在IL-1β高表达[13-14]，在实验中观察到随着癌性疲乏的改善患者IL-1β表达降低，而具体机制并不清楚。总之，临床研究显示了康艾注射液改善癌性疲乏的积极意义，且无明显不良反应，相关文献也对扶正类中药有报道[15-16]，尽管该临床研究存在较多混杂干扰因素，对中晚期肿瘤患者的最佳支持治疗仍是有益的探索。

综上所述，对症支持治疗是中晚期肿瘤的重要方面，康艾注射液具有益气扶正功效，能够在一定程度上改善肿瘤患者的癌因性疲乏，临床可对其做进一步实践，并对其作用机制做深入探讨。

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（收稿日期：2020-07-29）