白内障患者血清及房水中VEGF、TGF-β1和IL-6表达及临床意义

李桂珍，王翔，崔莎，赵泽明，刘永帅，张培莉，瞿珍清

（河南省省立医院1.眼科，2.眼耳鼻喉科，3.心血管内科，河南 郑州 450000）

白内障是临床最为常见的眼科类疾病之一，主要表现为晶状体浑浊，并具有较高的致盲率，一般多发于老年人群，一旦发生能够严重影响]人们的生活质量[1]。既往有较多研究认为，炎症细胞因子、血管细胞因子均在白内障病理生理过程中具备重要的作用[2-3]。血管内皮生长因子（VEGF）是促进血管内皮细胞增殖、迁移以及增加血管通透性、扩张血管的多功能细胞因子[4]。转化生长因子β1（TGF-β1）是一种能够促使细胞生长分化，刺激血管生成的多效能细胞因子[5]。白介素-6（IL-6）是趋化因子家族的一种细胞因子，具有调节机体免疫与炎症反应等作用[6]。既往较多研究发现，VEGF、TGF-β、IL-6能够参与新生血管性青光眼的发生及虹膜新生血管的形成[7]，但目前关于VEGF、TGF-β、IL-6与白内障关系的研究尚未见报道。因此，本次研究主要是分析白内障患者血清及房水中VEGF、TGF-β1和白IL-6表达及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2018年1月至2021年1月经河南省省立医院眼科确诊并进行治疗的106例白内障患者作为观察组，同时收集同期经我院治疗的106例眼外伤患者为对照组。其中观察组，男性56例，女性40例；年龄45～76岁，平均（61.08±5.86）岁；病程0.5～9.0个月，平均（3.13±0.25）个月；体质量（24.63±2.18）kg/m2。对照组，男性55例，女性41例；年龄46～77岁，平均（61.96±5.90）岁；受伤至就诊时间0.3～6 h，平均（2.32±0.15）h。两组年龄、性别、体质量一般资料比较无明显差异（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：⑴符合白内障临床症状以及诊断标准；⑵告知患者与家属，并签署知情同意书；⑶视力下降，晶状体部位出现雪片状物。排除标准：⑴心、肝、肾等重要器官受到严重损伤；⑵合并内分泌疾病、免疫功能障碍疾病、代谢性疾病、严重感染性疾病以及恶性肿瘤疾病者；⑶伴有其他眼部器质性疾病者；既往具有激光手术史者；⑷入院前服用白内障类药物治疗者；⑸既往精神病史以及伴有语言沟通障碍者。本次研究已获得河南省省立医院医学伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1 标本采集 两组患者入院后，抽取清晨空腹外周静脉血5 ml，并以3000 r/min离心15 min后留取上层血清置于1.5 ml无菌PE管内，最后放置-70℃冰箱内备用。同时在无菌环境下采用25号针头注射器在两组患者角膜缘内1 mm处进行前房穿刺，抽取0.15～0.2 ml房水后置入1.5 m1无菌PE管内，最后放置-70℃冰箱内备用。

1.2.2 房水与血清中VEGF、TGF-β1、IL-6检测方法 采用双抗体夹心ELISA法检测本研究患者房水与血清中VEGF、TGF-β1、IL-6水平。所有试剂盒均由杭州普望生物技术有限公司生产，检测过程中严格按照试剂盒与仪器说明书进行。

1.3 观察指标 比较分析观察组与对照组治疗前房水及血清中VEGF、TGF-β1、IL-6水平。同时探讨白内障患者治疗前血清及房水中VEGF、TGFβ1、IL-6水平的相关性；同时观察比较各项指标敏感度、特异度以及受试者工作特征（ROC）曲线下面积(AUC）。

1.4 统计学方法 采用IBM公司SPSS 23.0软件进行统计分析，采用t检验比较房水与血清中VEGF、TGF-β1、IL-6水平等以（±s）表示的计量资料，采用Pearson直线相关分析探讨白内障患者房水与血清中VEGF、TGF-β1、IL-6水平的相关性；同时采用同时受试者工作特征（ROC）曲线下面积(AUC）评估房水与血清中VEGF、TGF-β1、IL-6水平对白内障患者诊断价值，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组患者房水与血清中VEGF、TGF-β1、IL-6水平的比较 观察组患者房水与血清中的VEGF、TGF-β1、IL-6水平均明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 观察组与对照组患者房水与血清中VEGF、TGF-β1、IL-6水平的比较（±s，pg/ml）

表1 观察组与对照组患者房水与血清中VEGF、TGF-β1、IL-6水平的比较（±s，pg/ml）

?

2.2 白内障患者房水与血清中VEGF、TGF-β1、IL-6水平变化的相关性分析 经Pearson相关分析显示，白内障患者房水中VEGF、TGF-β1、IL-6水平与血清中VEGF、TGF-β1、IL-6水平均无明显相关性（P＞0.05）；白内障患者房水中VEGF与TGFβ1呈正相关（r=0.458，P＜0.001），房水中VEGF与IL-6呈正相关（r=0.414，P＜0.001）；白内障患者血清 中VEGF与GF-β1呈 正 相 关 （r=0.362，P＜0.001），血清中VEGF与IL-6呈正相关（r=0.334，P＜0.001）。

2.3 房水与血清中VEGF、TGF-β1、IL-6水平对白内障诊断价值 房水中VEGF、TGF-β1、IL-6敏感度分别为88.67%、95.28%、90.57%，特异度分别为73.58%、79.25%、75.47%；血清中VEGF、TGF-β1、IL-6敏感度分别为84.91%、86.79%、98.11%，特异度分别为70.75%、71.70%、83.02%，其中血清中IL-6对白内障患者诊断的敏感度、特异性最高，见表2、图1～3。

图1 房水与血清中VEGF水平对白内障诊断价值ROC曲线

表2 房水与血清中VEGF、TGF-β1、IL-6水平对白内障诊断价值

3 讨论

白内障不仅是世界上首位致盲因素，同时也是我国第一位的致盲眼病[8]。该疾病多出现于40岁以上人群，其早期症状不明显，但发展到中后期可导致晶状体混浊逐渐加重，严重时出现失明[9]。目前临床关于诱发该病的因素主要包括老化、遗传、年龄、代谢紊乱、外伤、局部营养障碍等[10]，但近年来，有多项研究发现，细胞因子的异常变化与白内障疾病发生、发展存在密切关系[11]。

因此，本研究分析白内障患者血清及房水中VEGF、TGF-β1和IL-6表达及临床意义，结果发现，观察组患者血清及房水中VEGF水平均明显高于对照组（P＜0.05）。血管内皮生长因子（VEGF）是许多生物过程和人类疾病的新型调节因子，在血管生成及淋巴管的生成中有着直接和间接的调控作用，并且是迄今唯一具有促血管增生并增强血管通透性功能的促血管生长因子[12]。由此可见，血清及房水中VEGF水平升高能够促进眼部血管增殖，进而表示VEGF与白内障发展密切相关。本研究结果发现，观察组患者血清及房水中TGF-β1水平均明显高于对照组（P＜0.05）。TGF-β属结构相关的调节蛋白超家族，是一种能够对各种细胞产生刺激或者抑制的多功能肽类生长因子，在生长发育、炎症、组织修复、细胞增殖分化等方面发挥重要作用[13]，同时TGF-β至少包含5个异构体，其中转化生长因子β1（TGF-β1）能够被绝大多眼组织细胞分泌，有研究认为，过度表达的TGF-β1可能引起a-sMA、层黏连蛋白、I型腔原等的增加，细胞外基质的聚集、降解异常导致晶状体上皮异常增生[14]。由此可见，白内障患者血清及房水中TGF-β1水平升高能够导致眼部细胞异常，因此当血清及房水中TGF-β1水平持续升高可加重疾病发展。本研究结果发现，观察组患者血清及房水中IL-6水平均明显高于对照组（P<0.05）。白介素-6（IL-6）是调节体内免疫和炎症反应的中心介质，由巨噬细胞产生，是一种重要的促炎性细胞因子[15]。说明当白内障患者血清及房水中IL-6含量异常升高时，能够导致房水晶状体代谢紊乱及眼内炎症反应，从而加重疾病进展。Pearson相关分析显示，白内障患者房水中VEGF与TGF-β1、IL-6均呈正相关，血清中VEGF与TGF-β1、IL-6均呈正相关，说明当白内障患者房水及血清中VEGF含量升高时，TGF-β1、IL-6在体内的分泌和释放也随之增多，一旦机体促血管生成因子、炎症因子分泌过高，可使患者眼内出现炎症反应，进而促进眼部新生血管增殖，加重了白内障病情发展。本研究发现，房水与血清中VEGF、TGF-β1、IL-6水平对对白内障患者均存在诊断价值，但血清中IL-6对白内障患者诊断的敏感度、特异性最高，说明血清中IL-6对判断患者疾病发展状况的准确性更高，从而为临床治疗提供有效依据。

图2 房水与血清中TGF-β1水平对白内障诊断价值ROC曲线

图3 房水与血清中IL-6水平对白内障诊断价值ROC曲线

综上所述，白内障患者血清及房水中VEGF、TGF-β1和IL-6表达水平均升高，且VEGF水平与TGF-β1、IL-6均呈正相关，其水平变化与白内障的发生及发展存在关系，能够为临床白内障患者的诊治提供有价值的参考依据。