血清sTREM-1、KL-6水平与重症肺炎患儿疾病转归的关联性分析

陈亮，赵兵

（1.汝南县人民医院发热门诊；2.驻马店市中心医院呼吸内科，河南 驻马店 463000）

肺炎为儿科常见病及多发病，资料显示，我国小儿患病率达7%～13%,每年约有648万肺炎患儿,其中约10%为重症肺炎（SP），其死亡率可达5.7%，是小儿死亡的主要原因之一[1]。依据SP患儿病情对治疗方案进行优化,一直是改善患儿预后的重要措施，相关研究指出，可溶性髓系细胞表达的触发受体-1（sTREM-1）可应用于SP等多种感染性疾病诊断、病情评估中[2]。涎液化糖链抗原-6（KL-6）是一种糖蛋白，与肺泡上皮细胞受损程度及再生相关[3]。基于此,本研究尝试探究血清sTREM-1、KL-6水平与SP患儿疾病转归的关联性。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年9月至2020年9月我院85例SP患儿作为研究组，其中男54例，女31例；年龄1～6岁，平均（3.12±1.05）岁。依据1∶1配对试验原则，另选同期85例轻度肺炎患儿作为对照A组，其中男50例，女35例；年龄1～8岁，平均（3.28±1.13）岁。另选同期85例体检健康儿童作为对照B组，其中男57例，女28例；年龄1～8岁，平均（3.35±1.17）岁。对比3组性别、年龄，均无显著差异（P＞0.05）。

1.2 选例标准 纳入标准：研究组：均符合SP诊断标准：除呼吸系统症状之外，并发心力衰竭、呼吸衰竭、弥漫性血管内凝血、超高热或体温不升、中毒性脑病和中毒性肠麻痹以及肝肾功能损害之一者[4]；首次患病；无哮喘、肺结核等其他呼吸系统疾病；患儿家属知晓本研究，已签署同意书。对照A组：均符合轻度肺炎诊断标准：以呼吸系统症状为主，无及其他脏器或系统功能的明显损害或呼吸衰竭[4]；首次患病；无哮喘、肺结核等其他呼吸系统疾病；患儿家属知晓本研究，已签署同意书。对照B组：全身体检结果未发现明显异常；家属知晓本研究，已签署同意书。

排除标准：血液系统疾病患儿；恶性肿瘤患儿；严重心脑肝肾功能不全者；合并其他部位感染者；哮喘、肺结核等其他呼吸系统疾患儿；长期服用免疫抑制剂等药物者；代谢性疾病患儿。

1.3 方法 治疗及指标检测方法：研究组患儿入院后均给予抗感染、吸氧、清除炎性介质、维持水电解质平衡等对症治疗，对照A组常规行抗感染、清除炎性介质等对症治疗，于治疗前采集外周静脉血3ml，对照B组于体检时采集外周静脉血3ml，均离心处理取血清，采用酶联免疫吸附试验测定血清sTREM-1、KL-6水平，试剂盒购自山东莱博生物科技有限公司。

预后评估方法：随访3个月，末次随访时，患儿痊愈出院或存活且未发生后遗症，为预后良好，死亡或存活但存在后遗症（肺不张、肺气肿、支气管扩张或哮喘等），为预后不良。

1.4 观察指标⑴3组血清sTREM-1、KL-6水平。⑵随访3个月，统计研究组患儿预后情况，并比较不同预后患儿入院时临床资料，临床资料包括性别、年龄、体重、并发症、心率、呼吸频率、病情程度、血清sTREM-1、KL-6水平。病情程度采用急性生理与慢性健康评分（APACHEⅡ）[5]、肺部感染（CPIS）[6]评分评估，APACHEⅡ由急性生理学评分（0～60分）、年龄评分（0～6分）、慢性健康状况评分（2～5分）3部分组成，总分71分，评分越高病情越严重；CPIS评分从体温、白细胞计数、气管分泌物、氧合情况、X线胸片、肺部浸润影的进展情况和气管吸取物培养等方面进行评估，总分12分，评分越高病情越严重。⑶分析血清sTREM-1、KL-6与SP患儿病情程度（APACHEⅡ评分、CPIS评分）的相关性。⑷分析SP患儿疾病转归的影响因素。

1.5 统计学方法 数据处理采用SPSS22.0软件，计数资料以例数描述，采用χ2检验，计量资料以平均数±标准差描述，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两组间比较采用SNK-q检验，两组间比较采用独立样本t检验，相关性分析采用Pearson相关系数模型，通过Logistic进行多因素回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清sTREM-1、KL-6水平 研究组血清sTREM-1、KL-6水平高于对照A、B组，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照A组血清sTREM-1、KL-6水平略高于对照B组，但组间对比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 3组血清sTREM-1、KL-6水平比较（±s）

表1 3组血清sTREM-1、KL-6水平比较（±s）

注：与研究组对比，a P＜0.05。

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2.2 不同预后SP患儿入院时临床资料 研究组85例SP患儿，末次随访时预后良好62例，预后不良23例。不同预后患儿的性别、年龄、体重、心率、呼吸频率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；预后不良患儿脓毒血症、心力衰竭发生率、APACHEⅡ评分、CPIS评分、血清sTREM-1、KL-6水平均较预后良好患儿高（P＜0.05）。见表2。

表2 不同预后SP患儿入院时临床资料比较[（±s）/n（%）]

表2 不同预后SP患儿入院时临床资料比较[（±s）/n（%）]

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2.3 血清sTREM-1、KL-6与SP患儿病情程度的相关性 经Pearson相关性分析，发现血清sTREM-1、KL-6与SP患儿APACHEⅡ、CPIS评分间均存在正相关关系（P＜0.05）。见表3。

表3 血清sTREM-1、KL-6与SP患儿病情程度的相关性分析

2.4 SP患儿疾病转归的影响因素 以SP患儿预后为因变量，预后良好赋值0，预后不良赋值1。以表2中P＜0.05的指标为自变量。初选脓毒血症、心力衰竭、APACHEⅡ评分、CPIS评分、血清sTREM-1、KL-6共6个自变量，考虑到样本量尤其是阳性样本量较少，及APACHEⅡ评分、CPIS评分与血清sTREM-1、KL-6间存在交互影响作用，故将APACHEⅡ评分、CPIS评分剔除，最终纳入脓毒血症、心力衰竭、血清sTREM-1、KL-6共4个自变量，Logistic回归分析结果显示，脓毒血症、心力衰竭、血清sTREM-1、KL-6均为SP患儿预后的独立影响因素（P＜0.05）。见表4。

表4 SP患儿疾病转归的影响因素分析

3 讨论

SP具有病情严重、进展迅速、治疗难度高的特点，相关研究指出，机体发生SP后免疫应答被启动，释放大量炎性介质，损伤脏器功能，因此炎性介质是评估SP病情和疾病转归的重要指标[7]。常规炎性介质如C反应蛋白、降钙素原等，虽能在一定程度上反映感染病情，但整体效果不尽理想。

本研究发现，SP患儿血清sTREM-1、KL-6水平明显高于轻度肺炎患儿及健康体检儿童，提示血清sTREM-1、KL-6水平变化可能与SP的发生发展有关。其中sTREM-1属于免疫球蛋白家族受体，可激活单核细胞产生促炎性因子，从而参与免疫反应过程[8-9]。陈静等[10]研究指出，sTREM-1可促进炎性因子分泌，并诱导炎性介质及抑制抗炎因子产生，参与SP的病情进展。KL-6为于粘液素黏蛋白家族主要成员之一，当支气管上皮细胞、肺泡Ⅱ型上皮细胞发生损伤时，会大量释放KL-6进入肺泡及血液循环,从而导致血清KL-6水平升高[11]。崔艳香等[12]研究显示，KL-6在评估肺损伤程度方面具有一定作用，可作为结缔组织病合并间质性肺炎的生物学标志物。但其在小儿SP中的变化及作用研究较少。本研究通过相关性分析，发现血清sTREM-1、KL-6水平与SP患儿病情程度及疾病转归情况存在显著相关性。笔者认为，随着SP患儿病情加重，机体合成、分泌sTREM-1增加，同时被释放至血液循环系统中，促进局部炎症反应加重，且随着肺炎的加重，支气管上皮细胞、肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤增加，KL-6释放量随之升高，而APACHEⅡ、CPIS评分均为反映患儿病情程度的指标，分值越高提示病情越严重，因此血清sTREM-1、KL-6水平与SP患儿APACHEⅡ、CPIS评分呈正相关，检测血清sTREM-1、KL-6水平变化可辅助临床判断患儿病情，且二者水平越高，提示机体炎症反应、支气管上皮细胞、肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤越严重，治疗难度越高，从而增加预后不良风险。SP可引起脓毒血症、心力衰竭等严重并发症，增加患儿死亡风险，本研究发现，并发脓毒血症、心力衰竭SP患儿预后不良发生风险分别是未并发脓毒血症、心力衰竭SP患儿的2.528、2.572倍，因此，对于存在上述并发症的患儿应给予足够重视，通过加强相关治疗干预措施促进患儿预后改善。

综上可知，SP患儿血清sTREM-1、KL-6水平处于异常高表达状态，其水平越高，患儿病情越严重，疾病转归情况越差，早期明确血清sTREM-1、KL-6变化情况有助于临床判断患儿病情及预测疾病转归方向，具有较高临床应用价值。