榄香烯乳状注射液、NP方案、沙利度胺综合治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

赵元生,赵 鑫

(山西省大同煤矿集团有限责任公司总医院,山西 大同037003)

近年来,我国肺癌发病率持续上升,严重危害患者的生命健康,已成为恶性肿瘤死亡的主要原因[1]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌患者总数的80%,其中,70%的NSCLC患者确诊时已发展至晚期,合并局部扩散或远处转移,难以通过手术治疗或单纯局部治疗控制疾病。晚期NSCLC患者的恶性程度较高,预后较差,化疗是该类患者的主要治疗方法,但随着老龄化社会的发展,我国老龄患者增多,化疗药物不良反应较大,大部分患者常难以接受或坚持完成化疗,失去了治疗的机会。该类患者选择治疗方案时,应以减轻化疗不良反应、改善生活质量为目标。本研究探讨榄香烯乳状注射液、NP方案、沙利度胺综合治疗晚期NSCLC的临床疗效及对患者凝血功能的影响,对其可行性展开评估,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2015年8月至2018年4月大同煤矿集团有限责任公司总医院收治的92例晚期NSCLC患者,按照随机数字表法分为参照组和观察组,每组46例。参照组男22例,女24例；年龄45～75岁,平均(65.43±2.43)岁；病理类型:腺癌29例,鳞癌17例；癌症分期:腺癌Ⅲa期6例、Ⅲb期12例、Ⅳ期11例,鳞癌Ⅲ期10例、Ⅳ期7例。观察组男20例,女26例；年龄43～76岁,平均(65.78±2.50)岁；病理类型:腺癌32例,鳞癌14例；癌症分期:腺癌Ⅲa期8例、Ⅲb期12例、Ⅳ期12例,鳞癌Ⅲ期6例、Ⅳ期8例。两组患者性别、年龄及病理类型等一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准 符合《中国表皮生长因子受体基因敏感性突变和间变淋巴瘤激酶融合基因阳性非小细胞肺癌诊断治疗指南》中的相关诊断标准[2],经细胞学或组织学检查证实；心、肝、肾功能正常；预计生存时间≥6个月。

1.3 排除标准 过敏体质者或对本研究所用药物过敏者；知晓本研究,并签署知情同意书。

2 治疗方法

2.1 参照组 给予NP方案联合沙利度胺治疗。化疗前15～30 min缓慢静脉滴注盐酸托烷司琼(太极集团四川太极制药有限公司,国药准字H20090042)5 mg,每日1次,化疗第1～5日用药。NP方案:酒石酸长春瑞滨注射液(江苏豪森药业股份有限公司,国药准字H19990278)以25 mg/m2剂量静脉滴注,于化疗第1日、第8日用药；顺铂注射液(江苏豪森药业股份有限公司,国药准字H20040813)以80 mg/m2剂量静脉滴注,于化疗第2～5日用药。沙利度胺片(常州制药有限公司,国药准字 H32026130)口服,每次200 mg,每日1次。21 d为1个疗程,连续治疗2个疗程。化疗期间给予止吐、抑酸或护肝治疗。

2.2 观察组 在对照组治疗基础上联合榄香烯乳状注射液治疗。榄香烯乳状注射液(大连华立金港药业有限公司,国药准字H10960114,规格:5 m L∶22 mg)静脉滴注,每次0.4～0.6 g,每日1次。21 d为1个疗程,连续治疗2个疗程。

3 疗效观察

3.1 观察指标 统计并比较两组患者治疗前后凝血酶原时间、血浆纤维蛋白原、D-二聚体及纤维蛋白降解产物的变化。

3.2 疗效评定标准 参考《实体瘤免疫治疗疗效评价标准》[3]制定。完全缓解:患者病灶全部消失；部分缓解:患者病灶直径总和缩小≥30%；疾病进展:患者病灶直径总和增加≥20%；稳定:患者病灶直径总和有缩小但未达到部分缓解程度,或病灶直径出现增加但未达到疾病进展程度。缓解率＝(完全缓解例数＋部分缓解例数)/总例数×100%。

3.3 统计学方法 采取SPSS 22.0统计软件分析数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料用例(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 结果

(1)凝血功能指标比较 治疗前,两组患者凝血酶原时间、血浆纤维蛋白原、D-二聚体及纤维蛋白降解产物指标比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者凝血酶原时间、血浆纤维蛋白原水平、D-二聚体水平、纤维蛋白降解产物水平均低于治疗前(P＜0.05)。观察组血浆纤维蛋白原、D-二聚体及纤维蛋白降解产物水平均低于参照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组晚期非小细胞肺癌患者治疗前后凝血功能指标比较(±s)

表1 两组晚期非小细胞肺癌患者治疗前后凝血功能指标比较(±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05；与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

纤维蛋白降解产物水平(mg/m L)观察组 46 治疗前 27.56±1.15 4.40±0.22 4.35±0.15 370.22±25.40治疗后 27.08±1.12△ 3.20±0.15△▲ 3.80±0.13△▲ 306.32±25.34△▲参照组 46 治疗前 27.65±1.18 4.42±0.28 4.32±0.10 368.32±25.43治疗后 27.10±1.15△ 4.58±0.30△ 5.13±0.11△ 402.21±25.89△组别 例数 时间 凝血酶原时间(s)血浆纤维蛋白原水平(mg/m L)D-二聚体水平(ng/m L)

(2)临床疗效比较 观察组缓解率为26.09%(12/46),参照组缓解率为21.74%(10/46),两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组晚期非小细胞肺癌患者临床疗效比较

4 讨论

凝血系统在人体中发挥止血作用,一般情况下,凝血系统需经过各种物理及化学刺激才能被激活,癌症患者肿瘤组织中促凝与抗凝因子失调,组织因子和癌促凝物表达增加,导致机体处于高凝状态,而肿瘤细胞浸润对血管有一定的损伤,促使血管胶原暴露,组织因子释放增加,增加了癌症患者发生血栓的风险。相关研究提示,晚期肺癌患者多存在凝血功能及纤溶功能障碍,恶性肿瘤细胞分泌黏蛋白和组织因子,导致血管内皮细胞受损,凝血因子X激活,血浆纤维蛋白原升高,机体处于高凝状态,较易形成血栓；血栓会促使继发性纤溶亢进生成纤维蛋白降解产物,纤维蛋白降解产物的变化可反映血浆纤维蛋白原变化,血浆纤维蛋白原浓度升高和肿瘤大小呈正相关,血浆纤维蛋白原、D-二聚体水平与生存期呈负相关[4]。另有研究提示,恶性肿瘤患者血液中的血浆纤维蛋白原及其降解物可增强血小板对癌细胞的黏附作用,白细胞与血小板复合物在肿瘤转移期间对靶器官定位具有十分重要的作用[5-6]。肿瘤患者凝血功能异常与预后密切相关,因此临床上积极开展抗凝治疗对恶性肿瘤预后非常重要。

化疗是治疗晚期肺癌的常用方式,研究显示,NP方案治疗晚期NSCLC临床疗效优于吉西他滨联合顺铂治疗,但长期化疗会增加血栓风险,这可能是由于化疗药物会降低血液中抗凝药物浓度,进而损伤血管内皮细胞,导致血液凝固,最终使血栓形成[7]。沙利度胺属于谷氨酸衍生物,通过抑制血管内皮细胞增殖,阻碍肿瘤新生血管形成,达到抑制肿瘤生长的目的[8]。研究显示,与单独使用NP方案治疗相比,沙利度胺联合NP方案治疗晚期NSCLC疗效更显著,可延长患者的中位生存期[9]。由此可见,化疗会加重血液高凝状态,增加血栓风险,而血栓的形成可促使恶性肿瘤生长和转移,化疗过程中需严密监测患者的凝血功能,以便及时采取有效措施以预防血栓形成。

榄香烯注射液提取自姜科植物温郁金,β-榄香烯是其有效成分,具有抗癌效果,可抑制肿瘤细胞有丝分裂,阻断肿瘤细胞周期,诱导肿瘤细胞凋亡,还可增强机体抗肿瘤免疫功能,适用于对放化疗不能耐受的恶性肿瘤患者[10-12]。本研究结果显示,两组患者缓解率比较,差异无统计学意义(P＞0.05),这可能与随访时间较短有关。本研究结果还显示,观察组血浆纤维蛋白原、D-二聚体及纤维蛋白降解产物水平均低于参照组(P＜0.05),提示榄香烯乳状注射液可在一定程度上改善患者的血液高凝状态。

综上,化疗是治疗晚期肺癌的主要手段,榄香烯具有骨髓保护、提高免疫功能等优点,综合治疗可有效预防血栓形成,提高临床疗效。因此,榄香烯乳状注射液、NP方案、沙利度胺综合治疗晚期NSCLC安全有效,是有发展前景的联合治疗方案。