百令胶囊联合重组人促红素注射液治疗血液透析肾性贫血的临床观察

何香芝

(山西省大同市第二人民医院,山西 大同037005)

肾性贫血(renal anemia,RA)是维持性血液透析(maintenance hemodialysis,M HD)患者的常见并发症,且贫血程度与肾脏功能损伤程度密切相关。该病发病机制较多,其中肾功能损伤所致的促红细胞生成素减少是RA的重要原因,因此目前临床多采用注射促红细胞生成素(EPO)改善该类患者贫血状况[1],近年来发现部分患者单纯注射EPO疗效不佳。有学者提出营养状况与EPO反应性密切相关,改善患者营养状况有助于提高EPO反应性[2]。百令胶囊是冬虫夏草菌种经低温发酵制成的中成药,含多种人体必需氨基酸,可改善患者营养状况。基于此,本研究探讨百令胶囊联合重组人促红素注射液治疗长期行M HD治疗的RA患者的疗效,旨在分析其有效性及可行性,以期为临床提供参考。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2017年3月至2018年9月在大同市第二人民医院行长期MHD治疗的76例RA患者作为研究对象。按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组,每组38例。对照组男22例,女16例；年龄29～71岁；平均(52.65±7.37)岁；透析时间18～29个月,平均(24.45±9.75)个月。观察组男21例,女17例；年龄30～73岁,平均(52.19±7.59)岁；透析时间19～28个月,平均(24.36±10.08)个月。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 符合RA的相关诊断标准:有慢性肾脏病(CKD)病史者；有气短、面色黄等症状；女性血红蛋白(Hb)＜110 g/L,血细胞比容(Hct)＜0.37,男性Hb＜120 g/L,Hct＜0.42[3]。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准；每周接受血液透析3次,稳定期超过1个月者；无铁剂过敏史,之前未使用明确的抗氧化药物；对本研究知情,自愿参加且签署知情同意书。

1.4 排除标准 消化道出血、月经过多等因素引发的贫血者；近期有输血史者；合并血液系统疾病或肿瘤者；除RA外有其他血液系统疾病者；有严重感染、严重出血及严重不良反应者；因其他原因不能完成治疗者。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予透析及重组人促红素注射液治疗。采用金宝AK96S透析机,空心纤维透析器F16,在全身肝素化下进行透析,透析血流量200～300 m L/min,液流量500 m L/min,每次4 h,每周3次。每次透析治疗结束后皮下注射重组人促红素注射液(北京四环生物制药有限公司,国药准字S20143003),每次30～50 U/kg。绝对铁缺乏者(SF≤200μg/L)即使已接受重组人促红素注射液治疗也难以达到目标Hb水平,为维持Hb为110～120 g/L,须每周静脉给予100～125 mg铁剂。持续治疗3个月。

2.2 观察组 在对照组治疗基础上给予百令胶囊。百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司,国药准字Z10910036,0.2 g/粒)口服,每次4粒,每日3次。持续治疗3个月。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①贫血、铁代谢指标及氧化应激指标:治疗前后抽取静脉血5 m L,置于含3.8%枸橼酸钠1∶9抗凝剂的真空采血管中,离心、分离上层清液,备测。丙二醛(MDA)采用硫代巴比妥酸法测定,超氧化物歧化酶(SOD)活力水平采用羟胺法测定,Hb、Hct、铁蛋白(SF)、转铁蛋白饱和度(TS)水平采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定。②不良反应发生情况:每隔1个月检测肝肾功能,观察不良反应发生情况。

3.2 疗效评定标准 参考相关文献,以Hb、Hct水平变化及贫血症状改善程度评估。显效:Hb上升≥30 g/L,Hct上升≥10%,贫血症状基本消失；有效:15 g/L＜Hb上升＜30 g/L,5%＜Hct上升＜10%,贫血症状有所改善；无效:Hb、Hct及贫血症状无明显改善或加重[4]。总有效率＝(显效例数＋有效例数)/总例数×100%。

3.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件分析数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,组间比较采用t检验；计数资料以例(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 结果

(1)贫血及铁代谢指标比较 治疗前,两组患者Hb、Hct、SF、TS比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者 Hb、Hct、SF、TS均高于治疗前(P＜0.05),且观察组高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组血液透析肾性贫血患者贫血及铁代谢指标比较(±s)

表1 两组血液透析肾性贫血患者贫血及铁代谢指标比较(±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05；与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

血细胞比容(%)治疗前 治疗后观察组 38 80.37±7.54 106.50±9.44△▲ 23.25±2.04 28.15±2.54△▲对照组 38 80.59±7.13 95.69±8.31△ 23.09±2.00 25.36±2.14△组别 例数血红蛋白(g/L)治疗前 治疗后组别 例数转铁蛋白饱和度(g/L)治疗前 治疗后观察组 38 131.09±14.39 256.90±21.61△▲ 19.79±3.40 32.49±4.48△▲对照组 38 129.87±14.19 197.18±18.49△ 19.72±3.12 25.29±3.50△铁蛋白(g/L)治疗前 治疗后

(2)氧化应激指标比较 治疗前,两组患者SOD、MDA比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者SOD高于治疗前(P＜0.05),MDA低于治疗前(P＜0.05),且观察组SOD高于对照组(P＜0.05),MDA低于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组血液透析肾性贫血患者氧化应激指标比较(±s)

表2 两组血液透析肾性贫血患者氧化应激指标比较(±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05；与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

丙二醛水平(nmol/mg)治疗前 治疗后观察组 38 30.40±3.39 55.50±6.09△▲ 15.50±2.31 6.50±0.91△▲对照组 38 30.41±3.42 46.87±5.30△ 15.76±2.20 9.09±1.18△组别 例数超氧化物歧化酶水平(U/mg)治疗前 治疗后

(3)临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义 (P＜0.05)。见表3。

表3 两组血液透析肾性贫血患者临床疗效比较[例(%)]

(4)安全性比较 治疗过程中,两组患者均未出现明显不良反应。

4 讨论

MHD患者多伴有不同程度的RA,且随着慢性肾脏疾病的进展,其贫血程度亦随之加重。目前,EPO丢失及分泌减少被认为是RA的重要因素,其次铁、叶酸、微量元素缺乏及营养不良等均可加重贫血。EPO是由肾脏分泌的一种激素样物质,可促进原始红细胞的分化发育、幼红细胞及网织红细胞的成熟及Hb的合成。研究显示,长期MHD会导致铁丢失,进而出现铁代谢紊乱,继而影响肾脏分泌功能,最终导致EPO分泌不足而出现贫血症状[5]。张艳等[6]研究指出,我国血液透析患者中约28.9%存在蛋白质能量消耗,每次血液透析约损失4 g蛋白质,同时还会丢失大量氨基酸,导致机体呈负氮平衡状态,而红细胞生成除需要铁、叶酸外,还需足够的蛋白质和氨基酸,故单一注射EPO治疗RA疗效不佳,改善MHD期RA患者的病情应全面把握。

中医根据RA的临床症状将其归属于“肾劳”和“虚劳”范畴,认为该病病机为正气亏虚,初起病位在脾、肾,日久可损及心、肝、肺。在疾病早期,以脾肾气虚为主,随着病情进展,脏腑功能虚损,脾肾衰败,运化失常,则气血无以化生,湿、浊、瘀血壅塞三焦,导致贫血。MHD虽可使湿邪浊毒外泄,但对气血虚衰没有影响,故辅助治疗应以脾肾双补、补益先后天之本为主,并纠正营养不良,从而达到标本兼治的目的。百令胶囊是常用的补益类药物,含19种氨基酸、核苷类物质、虫草多糖、虫草酸等,具有补肺肾、益精气、补虚损等功效,可扶正祛邪,巩固疗效。

本研究结果显示,治疗后观察组Hb、Hct、SF、TS高于对照组(P＜0.05),观察组临床疗效明显高于对照组(P＜0.05),提示百令胶囊与重组人促红素注射液联用对贫血的改善效果更佳。分析原因可能为,百令胶囊可为机体提供合成核酸及蛋白质的必需成分,如必需氨基酸、虫草多糖、微量元素及维生素等,在重组人促红素注射液的协同作用下,刺激骨髓造血功能,加快红细胞成熟,从而改善贫血。研究显示,由于MHD患者与透析膜和透析液的生物不相容性,以及细菌的直接侵袭,易致机体释放大量氧自由基,使体内氧化与抗氧化作用失衡,不利于疾病康复[7]。MDA为脂质过氧化的终产物,可反映组织中自由基含量和脂质过氧化损伤程度。SOD为机体防御新陈代谢和其他生命活动中氧自由基损伤和破坏的抗氧化酶,存在于氧代谢细胞中,能有效清除氧自由基。本研究中,治疗后观察组SOD高于对照组(P＜0.05),MDA低于对照组(P＜0.05),提示百令胶囊辅助治疗RA可调节患者氧化应激反应。分析原因为,百令胶囊含有的丰富氨基酸能补充机体因透析而丢失的大量氨基酸,并增强细胞免疫功能,降低氧化应激,进而逐步改善营养不良状态。

综上所述,百令胶囊联合重组人促红素注射液治疗血液透析RA,可改善患者造血功能及氧化应激状态,疗效确切。本研究样本量较小,且未实施盲法等,提示仍需进行大样本、多中心、双盲试验,以探索百令胶囊联合重组人促红素注射液对血液透析RA患者的疗效。