清热消肿散外敷治疗急性痛风性关节炎的临床观察

郭 芳,程丰燕

(1.山西省中西医结合医院,山西 太原030013；2.山西中医药大学,山西 太原030024)

急性痛风性关节炎是由体内嘌呤代谢异常,出现尿酸排泄减少或尿酸分泌增多引起的高尿酸血症,常在夜间发作,表现为关节突然肿胀、剧烈疼痛。随着我国居民生活水平的提高,痛风的发病率逐年升高,且呈年轻化趋势,严重影响患者的生活质量。现代医学多给予秋水仙碱、糖皮质激素等药物治疗,一定程度上可以缓解临床症状,但有胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能损害、活动性溃疡、消化道出血、三大营养物质代谢紊乱等不良反应,且停药后症状易反复。中药外敷安全性高、操作简单,患者易于接受。笔者在常规治疗基础上给予清热消肿散外敷治疗急性痛风性关节炎,观察其临床疗效,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2018年12月至2019年12月在山西省中西医结合医院治疗的52例急性痛风性关节炎患者,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,每组26例。对照组男21例,女5例；平均年龄(41.38±6.39)岁；平均病程(4.99±1.81)年。治疗组男22例,女4例；平均年龄(43.52±6.24)岁；平均病程(5.21±1.42)年。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 ①西医诊断标准:参照2015年美国风湿病学会(ACR)与欧洲抗风湿病联盟(EULAR)制定的痛风性关节炎分类标准诊断为急性痛风性关节炎[1]。②中医诊断标准:参照《中药新药临床研究指导原则》中相关内容拟定湿热蕴结证辨证标准:关节肿痛突然发作,活动受限,伴身热不扬,心烦不安,身困倦怠,小便短黄,舌红,苔黄腻,脉滑数[2]。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准；年龄18～65岁；签署知情同意书。

1.4 排除标准 患有重大疾病者；心、肝、肾功能异常者；妊娠期或哺乳期女性；对试验药物过敏或过敏体质者；服用影响尿酸代谢的药物者；活动性溃疡、消化道出血者。

2 治疗方法

两组患者均控制饮食总热量,限制饮酒和高嘌呤食物(如海鲜类、蘑菇、豆制品)的摄入,每日饮水2 000 mL以上,急性发作期绝对卧床、抬高患肢、避免负重。

2.1 对照组 在常规治疗基础上给予布洛芬片及青鹏软膏外敷。布洛芬片(北京四环制药有限公司,国药准字H11020128)口服,每次0.1 g,每日2次；青鹏软膏(西藏奇正藏药股份有限公司,国药准字Z54020140)适量外涂于患处,时间30 min,每日2次。治疗10 d。

2.2 治疗组 在常规治疗基础上给予布洛芬片及清热消肿散外敷。布洛芬片口服,每次0.1 g,每日2次。清热消肿散处方:天花粉、大黄、黄柏、姜黄各48 g,紫草30 g,白芷、厚朴、苍术、乳香、没药各20 g,甘草片15 g,生南星10 g(由山西省中西医结合医院中药房提供并研末)。将药末加水和蜂蜜调成厚糊状,摊于油纸上,厚度3～5 mm,周径大于患处周径,敷贴于患处,每日2次,治疗10 d。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①中医证候积分:参照《中药新药临床指导原则》评定,包括主要证候(关节压痛、红肿、发热、活动受限)和次要证候(小便黄、舌象、脉象),主要证候按无、轻、中、重计0、3、6、9分,次要证候按正常与否计0、1分[2]。②关节炎积分:对关节疼痛、肿胀、皮温、肤色、压痛、功能、受累关节数进行评分,根据轻、中、重度分别计1、2、3分,最高分21分。③记录并比较两组患者关节疼痛完全缓解时间。④实验室指标:包括血尿酸(UA)、C-反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)。UA采用氧化酶法测定,CRP采用免疫胶乳比浊法测定,ESR采用魏氏法测定。⑤观察两组患者治疗前后血、尿、大便常规,肝功能,肾功能及心电图。

3.2 疗效评定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》制定[2]。临床痊愈:临床症状消失,各项实验室指标均正常,N≥95%；显效:主要临床症状消失,各项实验室指标基本正常,70≤N≤94%；有效:主要临床症状较前好转,各项实验室指标较前改善,30≤N≤69%；无效:各项临床症状及实验室指标均无明显改善,N＜30%。N为疗效指数,采用尼莫地平法计算,N＝(治疗前积分―治疗后积分)/治疗前积分×100%。总有效率＝(临床痊愈例数＋显效例数＋有效例数)/总例数×100%。

3.3 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件分析数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料用例(%)表示,采用χ2检验；等级资料采用Wilcoxon秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 结果

(1)中医证候积分及关节炎积分比较 治疗前,两组患者中医证候积分及关节炎积分比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者中医证候积分及关节炎积分均低于治疗前(P＜0.05),治疗组中医证候积分低于对照组(P＜0.05)；两组患者关节炎积分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组急性痛风性关节炎患者治疗前后中医证候积分及关节炎积分比较(分，±s)

表1 两组急性痛风性关节炎患者治疗前后中医证候积分及关节炎积分比较(分，±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05；与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数关节炎积分治疗前 治疗后治疗组 26 29.28±8.52 8.74±1.43△▲ 14.12±3.85 1.84±0.95△对照组 26 30.37±7.58 13.55±1.67△ 14.35±4.09 2.05±1.02△中医证候积分治疗前 治疗后

(2)关节疼痛完全缓解时间 治疗组关节疼痛完全缓解时间为(3.04±0.82)d,明显短于对照组的(4.15±0.97)d,差异有统计学意义(P＜0.05)。

(3)实验室指标比较 治疗前,两组患者UA、CRP、ESR水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者UA、CRP、ESR水平均低于治疗前(P＜0.05),但组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组急性痛风性关节炎患者治疗前后实验室指标比较(±s)

表2 两组急性痛风性关节炎患者治疗前后实验室指标比较(±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05。

红细胞沉降率(mm/1 h)治疗组 26 治疗前 524.46±163.37 34.31±0.93 49.15±1.16治疗后 438.89±148.12△ 22.76±1.71△ 36.12±1.47△对照组 26 治疗前 528.95±175.57 35.88±1.14 50.03±1.61治疗后 436.58±158.18△ 23.81±2.71△ 38.08±2.24△组别 例数 时间血尿酸水平(μmol/L)C-反应蛋白水平(mg/L)

(4)临床疗效比较 治疗组临床痊愈1例,显效5例,有效15例,无效5例,总有效率为80.77%；对照组临床痊愈1例,显效3例,有效12例,无效10例,总有效率为61.54%。治疗组临床疗效优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

(5)不良反应发生情况比较 两组患者治疗前后血、尿、大便常规,肝功能,肾功能及心电图检查均未见异常。

4 讨论

现代医学研究认为,急性痛风性关节炎的发病机制主要为关节腔内尿酸浓度过于饱和而形成结晶,沉积于关节软骨周围,激活肥大细胞、单核巨噬系统,通过一系列复杂的细胞内级联反应分泌白细胞介素及肿瘤坏死因子,促进炎症发生发展[3]。临床干预主要在调整生活方式的基础上给予抗炎药物治疗,如布洛芬能抑制前列腺素的合成,具有解热镇痛及抗炎的作用。该病属中医“痹证”范畴,病因病机主要为平素嗜食肥甘厚味致湿热壅滞下焦,外部湿邪入侵筋脉,风、寒、湿邪乘虚侵袭经络,气血凝滞,初期风寒湿郁闭,久则化热,气血亏损,湿痰阴火,流注经络而成痹证[4]。中医多采用清热利湿、通络止痛之法治疗该病。

本研究采用清热消肿散外敷联合布洛芬治疗急性痛风性关节炎,可显著改善患者临床症状,缩短病程,且无明显不良反应,且清热消肿散作用时间长于青鹏软膏,费用相对较低。清热消肿散由如意金黄散加紫草、乳香、没药而成。如意金黄散出自明·陈实功《外科正宗》,是治疗外科阳证、热证的首选方。研究显示,如意金黄散穴位贴敷治疗急性痛风性关节炎,可以显著改善患者的临床症状,缩短关节疼痛时间,且治疗过程中无明显不良反应[5]。方中天花粉清热泻火、消肿排脓；大黄清热泻火、凉血解毒、逐瘀通经；黄柏清热燥湿、泻火解毒；姜黄活血行气止痛,配合大黄、白芷、天花粉等外敷,可用于治疗疮疡痈肿；白芷消肿排脓、祛风止痛；厚朴燥湿消痞、下气除满；苍术燥湿健脾、祛风散寒；生南星燥湿化痰、散结消肿；甘草片调和诸药。加紫草凉血活血、解毒透疹,乳香、没药活血止痛、消肿生肌。诸药合用,共奏清热燥湿解毒、消肿止痛之功。药理学研究显示,大黄具有抗感染作用[6]；天花粉蛋白有免疫刺激和免疫抑制双重作用[7]；黄柏可抑制多种致病菌[8]；姜黄素具有抗炎、抑制细菌的作用[9]；白芷具有解热、抗炎、镇痛、抑制细菌等作用[10]；厚朴具有抑制细菌等作用[11]；乳香、没药具有抗炎作用[12]；苍术具有抗菌、抗病毒作用[13]；天南星块茎醇提物具有抗炎作用[14]；紫草素对炎症急性期具有抑制作用[15]。

本研究结果显示,清热消肿散外敷联合布洛芬治疗急性痛风性关节炎,在改善患者中医证候积分、缩短关节疼痛完全缓解时间方面,效果均优于布洛芬联合青鹏软膏治疗；在改善患者关节炎积分、实验室指标方面,效果与青鹏软膏联合布洛芬效果相当；无明显不良反应,整体疗效优于布洛芬联合青鹏软膏治疗,值得临床推广与应用。本研究也存在不足,纳入样本量小、药物作用机制尚不明确,且缺乏客观的临床试验机制研究,后续研究需扩大样本量,进一步探讨中医药的作用机制,为临床应用提供实验依据。