猫传染性腹膜炎的诊断及治疗

阎 峰 , 李馨秋 ， 董 军

(1.郑州市农业综合行政执法支队，河南 郑州 450000 ; 2.中国农业大学动物医学院 ， 北京 海淀 100193)

猫传染性腹膜炎(Feline infectious peritonitis,FIP)是猫最重要的致死性传染病之一，根据临床症状可以分为渗出性(或湿性)FIP和非渗出性(或干性)FIP，由猫冠状病毒(Feline coronavirus,FCoV)感染导致，其发病机制尚未完全揭示。FCoV属冠状病毒科冠状病毒属的有囊膜的单链RNA病毒。根据病毒中和抗体反应和S蛋白的氨基酸序列，FCoV可分为2种血清型，即Ⅰ型FCoV和Ⅱ型FCoV。这2种血清型均可引起FIP，其中Ⅰ型FCoV占主导地位。FCoV以2种致病型出现，即猫肠道冠状病毒(Feline enteric coronavirus,FECV)和猫传染性腹膜炎病毒(FIPV)，目前仍未找到两者血清学和形态学上的差异[1]。

1 临床症状

4～36月龄猫，尤其流浪猫收留所或猫舍的猫，出现发热，嗜睡，食欲不振，呕吐，腹泻，黄疸，高胆红素尿，体重减轻或不变而腹围增大，呼吸急促，胸腔积液和/或腹腔积液，葡萄球膜炎，神经症状如共济失调、四肢瘫痪、面部麻痹、头部震颤、眼球震颤等。抗生素治疗无效，糖皮质激素治疗效果不佳[2-3]。

2 检查及诊断

2.1 体格检查 发热、呼吸困难、腹围增大。皮肤、黏膜、眼结膜发黄或苍白。触诊腹部有液体感或有团块，腹腔淋巴结有增大。

2.2 实验室检查

2.2.1 全血细胞计数 白细胞数增多、中性粒细胞数增多、淋巴细胞数减少[4]；非再生性贫血，红细胞压积(HCT)<30%，提示与慢性炎症有关。这些指征是非特异性的。

2.2.2 血清生化检查 血清球蛋白升高而白蛋白降低或正常，白球比(A/G)降低或正常。因此，特异性较低。常见高脂血症和高胆红素血症。

2.2.3 渗出液分析 胸腔积液或腹腔积液浑浊至黏稠、多呈稻草色、灰绿色或黄色，摇动时可能出现泡沫。当总蛋白>3.5 g/dl，A/G<0.4时很可能为FIP，A/G<0.8时排除FIP，A/G=0.4～0.8时可疑。大多数FIP渗出液含有相当数量的细胞(500～5 000/μL)，主要为巨噬细胞、中性粒细胞，淋巴细胞数量少[3]。李凡他试验呈阳性。

2.2.4 病毒检测 在临床症状出现后进行病毒检测，若渗出液FCoV-PCR或淋巴结穿刺FCoV-PCR为阳性，结合临床症状基本可以确诊为FIP。血清FCoV-PCR无法区分FECV和FIPV，且血液中的病毒载量低，易造成假阴性结果，在有胸膜腔积液、淋巴结、肾周积液、脑脊髓液、眼房水等可以穿刺的情况下，不建议使用血清检测[5]。

2.3 超声检查 B超可见胸腔积液或腹腔积液，腹腔淋巴结增大，肾脏皮质高回声、皮髓质分界清晰，或皮质回声低，髓质轮圈征，肾周可能有渗出。

3 治疗方案

皮下注射GC-376和GS- 441524，既可单独使用也可联合应用。国外文献中，GC-376的推荐剂量为10.0～15.0 mg/(kg·bw) ，皮下注射，2次/d，持续至少12周[6]。GS-441524的推荐剂量为4.0 mg/(kg·bw)，皮下注射，1次/d，持续至少12周[7]。国内GC-376和GS-441524的临床试验正在进行中，治疗4周已经有较好的疗效，复发率较低。

若患猫有食欲废绝和黄疸等情况需要进行辅助治疗，如输液治疗、口服保肝药等。

使用糖皮质激素对临床症状的改善作用小，且具有抑制机体免疫力的作用，不利于机体自身对抗病毒，所以在使用GC-376和GS-441524时不建议同时使用糖皮质激素进行治疗。

4 预后

体况越好的患猫治疗效果越好，应根据患猫的临床症状、淋巴结大小、胸膜腔积液情况、生化指标等综合情况考虑是否停止注射GC-376和/或GS-441524， 而不是一味地遵从国外研究数据持续12周。从理论上讲，GC-376和/或GS-441524联合应用的效果优于两者之一单独使用。具体试验仍在进行中，目前阶段性试验结果令人满意。

5 小结

诊断FIP应该根据临床症状、渗出液FCoV-PCR或淋巴结等组织的穿刺FCoV-PCR、渗出液分析、血液学检查、超声影像特征综合判断。治疗时可使用GC-376 和/或GS-441524配合保肝药、干扰素、输液等辅助治疗方案。由于作用机理不同，推荐使用GC-376和/或GS-441524的联合治疗方案。从正在进行中的临床试验来看，判断疗效及停药与否应该结合临床症状、超声影像变化、A/G来综合考量。

6 讨论

关于血清中FCoV的抗体测试仍存在争议，其主要问题在于FECV和FIPV会引起相同的抗体反应。

在国外，特别是在欧洲，李凡他试验被广泛使用并长期用于诊断FIP相关的渗出液。该试验用几滴胸腔积液或腹腔积液放入含有弱乙酸溶液的试管中，若有白色絮状物质出现则为阳性。该试验敏感度高、特异性较低，且与检测人员的主观判断有关，仅可用于排除FIP病例。

一般认为，FIPV是FECV的突变形式，FIPV缺失了3c、7a和7b基因。现在国内市场出现了通过测基因突变进而确诊FIP。然而，并不是所有的FIP患猫病变组织中获得的FCoV都出现了3c基因缺失的现象[1]。所以此种方法适用于验证而不适用于确诊。

FIPV能够感染单核细胞和巨噬细胞并在其中复制，这是血清FCoV-PCR确诊FIP的理论依据。然而，分子生物学已证明FECV不仅可以感染肠上皮细胞，还可感染单核细胞，进而造成病毒血症[1]。况且，血液中病毒载量低，易造成假阴性结果。所以，不能仅凭血清FCoV-PCR就确诊FIP，还应结合临床症状、超声影像、血液学检查、渗出液检查等综合判断。

本院对FIP的诊断首先是从临床症状出发，对于湿性FIP采用体腔液分析、总蛋白、A/G和FCoV-PCR的诊断组合，其中体腔液分析包括体腔液的物理性质、细胞学、李凡他试验；对于干性FIP采用B超引导下穿刺采样进行细胞学检查和FCoV-PCR。病毒采样首选胸膜腔积液、肿大的淋巴结、肾周积液、有神经症状的病患的脑脊髓液、有眼部症状的病患的眼房水，如果以上采样部位均不可行才会考虑血清检测。因粪便FCoV-PCR无法区分FECV和FIPV，所以不用于诊断FIP。

GC-376是3C样蛋白酶靶向抑制剂，抑制FCoV的蛋白合成过程[6]。GS-441524是一种核苷酸类似物，能够竞争性抑制RNA聚合酶，进而抑制病毒RNA的复制；国外的试验表明未见其血液方面的不良影响[7]，但本院的临床试验显示注射时的疼痛反应较强，多次注射可能造成溃疡，愈合后会形成疤痕。从阶段性结果来看，GS-441524 对神经症状的治疗效果要优于GC-376。这2种药分别针对病毒合成的不同过程，联合应用效果更好，亦可缩短治疗时间。如果患猫体况较差还需进行支持治疗，单纯依赖GC-376和GS-441524对于重症病患效果欠佳。另外，不建议单凭临床症状、未经确诊就使用这2种药物。2020年新型冠状病毒(SARS-coronavirus-2,SARS-CoV-2)疫情暴发，已经有文献报道SARS-CoV-2可以感染猫，并能在其体内有效复制，还可以通过呼吸道飞沫在猫间传播[8]。FIPV与SARS-CoV-2同为冠状病毒属，对SARS-CoV-2的疫苗和药物研究将会推动FIPV的研究进程。