天智颗粒联合盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病患者认知功能及生活质量的影响

梁玉晓，齐婧

(郏县妇幼保健院 内科，河南 平顶山 467100)

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是患者中枢神经系统发生的退行性病变，表现为认知障碍、日常生活能力衰退等，近年来AD患病率逐年升高，严重影响患者生活质量[1]。AD是各种致痴呆疾病中最常见的一种，目前缺乏根本有效的治疗方法。盐酸多奈哌齐能有效改善AD患者症状，是美国食品药品监督管理局最早批准用于治疗AD的药物之一。天智颗粒是一种中成药，具有益智安神的功效，可用于治疗各类痴呆[2]。本研究选取76例AD患者作为研究对象，探究在盐酸多奈哌齐的基础上加用天智颗粒对AD患者认知功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年2月至2019年5月郏县妇幼保健院收治的76例AD患者作为研究对象，依据治疗方案分为观察组与对照组，每组38例。观察组男20例，女18例；年龄60～76岁，平均(67.95±3.97)岁；根据简易精神状态检查(mini-mental state examination，MMSE)量表评分分为轻度痴呆10例，中度痴呆19例，重度痴呆9例。对照组男21例，女17例；年龄60～78岁，平均(68.82±4.31)岁；轻度痴呆9例，中度痴呆20例，重度痴呆9例。两组性别、年龄、MMSE评分相比，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经郏县妇幼保健院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合AD的诊断标准[3]；②临床资料完整。(2)排除标准：①合并其他神经系统疾病、器官功能障碍；②对本研究药物过敏；③伴有感染性疾病、免疫功能异常、内分泌功能障碍；④合并恶性肿瘤或疑似恶性病变。

1.3 治疗方法两组均于治疗前10 d停服其他促智类中西药，直至本研究结束。

1.3.1对照组 给予盐酸多奈哌齐(天津力生制药股份有限公司，国药准字H20040745，每片5 mg)治疗，每次5 mg，每日1次，于夜间睡前口服，服用2个月。

1.3.2观察组 给予天智颗粒(仲景宛西制药股份有限公司，国药准字Z20040041，每袋5 g)联合盐酸多奈哌齐治疗，天智颗粒每次1袋，每日3次，盐酸多奈哌齐用药方法同对照组，连续用药2个月。

1.4 观察指标(1)两组治疗前后认知功能。采用MMSE、事件相关电位(event-related potential，ERP)评估AD患者认知功能。MMSE涵盖记忆力、定向力等，得分越高表示认知功能越好。由神经电生理专业技术人员采用多媒体肌电/诱发电位系统测定ERP，记录P300潜伏期、P300波幅的变化。P300潜伏期代表大脑处理信息的速度，速度越快，潜伏期越短；P300波幅代表完成特定认知任务时，大脑利用资源强弱，投入资源越多，P300波幅越高。(2)疗效。使用MMSE评分确定疗效。显效：MMSE评分提高≥5分，能正确回答问题。有效：MMSE评分提高1～4分，反应略迟钝，回答问题基本正确。无效：MMSE评分无提高，回答问题不准确。将显效、有效计入总有效率。(3)生活质量。采用功能独立性测量(functional independence measurement，FIM)量表、日常生活活动能力(activity of daily living，ADL)量表评估生活质量。FIM量表共18项，总分18～126分；ADL共10项，100分，得分越高，生活质量越好。(4)不良反应，包括头晕、心悸、轻微腹泻、食欲不振。

2 结果

2.1 疗效治疗2个月后，观察组总有效率[94.74%(36/38)]高于对照组[76.32%(29/38)]，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较(n，%)

2.2 认知功能治疗前，两组MMSE评分、P300波幅、P300潜伏期相比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个月后，观察组MMSE评分、P300波幅高于对照组，P300潜伏期短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后MMSE评分、P300波幅、P300潜伏期比较

2.3 生活质量治疗前，两组ADL、FIM评分相比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个月后，观察组ADL、FIM评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后ADL、FIM评分比较分)

2.4 不良反应两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较(n，%)

3 讨论

AD病因不清，现代医学认为其可能与遗传、环境有关，研究显示AD早期患者顶叶皮质、海马、基底核等部位会出现胆碱能神经元减少，而盐酸多奈哌齐可抑制胆碱酯酶活性，减少机体乙酰胆碱降解，提高患者大脑皮质乙酰胆碱水平[4]。

中医学认为AD属“呆病”范畴，为本虚标实之证，本虚为肝肾亏虚，气血不足，脑髓不充；标实为痰瘀阻滞，心肝火旺，临床治疗应补虚、祛邪兼顾，并以清心、泻肝、活血、开窍、安神为主。天智颗粒是天麻、钩藤、桑寄生、石决明、杜仲、槐花、夜交藤、益母草、栀子等组成。天麻味甘，性平，归肝经，有平肝、息风、止痉之效；钩藤性凉，味甘，归肝经、心包经，有清热平肝、息风定惊之效；桑寄生味苦甘，性平，归肝经、肾经，有补肝肾、强筋骨之效；石决明性寒，味咸，归肝经，有平肝潜阳、清肝明目之效；杜仲性温，味甘，归肝经、肾经，有补肝肾、强筋骨之效等。诸药合用，可共同发挥活血化瘀、补益肝肾、益智安神之效。现代药理研究表明，天智颗粒可提高脑组织耐低氧能力，改善脑部能量代谢，降低血脂，防止动脉硬化，还可保护由代谢障碍、线粒体损伤等引起的胆碱能神经元损伤，其中天麻、钩藤有镇痛、镇静作用，可改善心脏功能，提高患者活力，杜仲能增强机体免疫力，促进患者恢复等[5-7]。武胜涛等[8]研究表明，天智颗粒联合盐酸美金刚片治疗血管性痴呆，临床疗效显著，可提高患者认知功能、日常活动能力，改善其血清脑源性神经营养因子、丙二醛、超氧化物歧化酶水平，且安全性较高。本研究结果显示，治疗2个月后观察组总有效率、MMSE评分、P300波幅、ADL与FIM评分均高于对照组，P300潜伏期短于对照组，提示天智颗粒联合盐酸多奈哌齐可有效治疗AD患者，能提高患者认知功能、自理能力、功能独立性，进而提高患者生活质量。两者联合用药可强化治疗效果，这可能与中成药天智颗粒对中枢神经系统多靶点、多环节的保护机制有关。此外，本研究发现，两组不良反应发生率差异无统计学意义，说明天智颗粒联合盐酸多奈哌齐治疗AD，安全可靠。天智颗粒为中成药，可发挥中成药的保护机制，毒副作用小，使用时仅导致轻微腹泻、食欲不振、头晕，可自行缓解，不影响继续用药。

综上所述，在盐酸多奈哌齐基础上联用天智颗粒，可进一步提高对AD的疗效，提高患者认知功能、自理能力、功能独立性，不良反应发生率未升高。