米非司酮联合米索前列醇舌下含服对稽留流产的治疗效果

孟庆丽

(淇县人民医院 妇产科，河南 鹤壁 456750)

稽留流产又称过期流产，是指胚胎或胎儿因一系列原因死亡且滞留在宫腔内，未能及时自然排出体外。有研究显示，稽留流产发病率呈逐渐升高的趋势，胎儿死后久留体内，易导致患者发生凝血功能障碍，极大危害患者生命健康[1]。稽留流产是临床流产类型中较难处理的一种，以往临床多采用清宫术及药物治疗，虽然手术效果较好，但术后易发生感染、宫颈粘连等多种并发症，甚至引起患者继发性不孕，使患者生理、心理受到极大创伤。米非司酮是一种强效抗孕激素，米索前列醇是一种人工合成得到的前列腺素E1(prostaglandin E1，PGE1)，具有促进子宫收缩的作用。药理学研究显示，米索前列醇舌下含服血药浓度达峰时间最短，生物利用度最高，在早孕流产中有一定疗效[2-3]。本研究选取2019年2月至2020年2月淇县人民医院收治的84例稽留流产患者作为研究对象，探讨米非司酮联合米索前列醇舌下含服对稽留流产患者的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年2月至2020年2月淇县人民医院收治的84例稽留流产患者作为研究对象，依据随机数表法分成观察组与对照组，各42例。观察组年龄22～35岁，平均(28.46±3.29)岁；孕周7～10周，平均(8.63±1.14)周；体质量43～62 kg，平均(52.51±3.14)kg。对照组年龄20～33岁，平均(28.33±3.31)岁；孕周7～10周，平均(8.59±1.18)周；体质量44～61 kg，平均(52.47±3.18)kg。两组年龄、孕周、体质量相比，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经淇县人民医院医学伦理委员会批准[2019年审(38)号]。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《妇产科学》[4]中稽留流产诊断标准；②经B超检查确定为宫内妊娠；③近期出现妊娠指征消退趋势；④签署知情同意书；⑤单胎妊娠。(2)排除标准：①对研究药物过敏者；②临床及影像学资料不全者；③存在血液系统疾病者；④子宫畸形者；⑤常规检查(血尿常规、肝功能等)异常者。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 口服米非司酮(厂湖北葛店人福药业，国药准字H20033551，25 mg×6片)治疗，每次1片，每日2次，连续用药3 d，服药前后2 h内均禁食。

1.3.2观察组 前2 d服用米非司酮治疗，药物选择及用法用量同对照组，第3天清晨舌下含服3片米索前列醇(英国PIRAMAL HEALTHCARE UK LIMITED，国药准字H20150042，200 μg×30片)，服药后20 min内禁食禁水，直至药物充分溶化吸收。若服药3 h后患者依然无宫缩现象，则加服2片米索前列醇。

1.4 评价方法(1)治疗后第4天，比较两组完全流产率。评估标准：完全流产，肉眼可见宫内物完全排出体外，宫腔内无残留物，阴道流血少，且7 d后经B超检查未发现残留；不完全流产，肉眼下宫内物未完全排出体外，宫腔内有残留物，经B超检查仍存在残留物，阴道不规则出血；流产失败，无明显腹痛、宫内物排出体外及阴道出血症状，且7 d后经B超检查显示胚胎依旧在子宫腔内，子宫内膜>15 cm。(2)治疗前及治疗后第4天，清晨采集患者外周静脉血5 mL，以3 000 r·min-1速度离心20 min后取上清液，采用酶联免疫吸附法检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平。(3)记录并比较两组治疗过程中眩晕、呕吐、下腹痛等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 流产情况观察组完全流产率为88.10%，高于对照组的33.33%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组流产情况比较(n，%)

2.2 血清VEGF水平治疗前，两组血清VEGF水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清VEGF水平均降低，观察组血清VEGF水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组血清VEGF水平比较

2.3 不良反应观察组不良反应发生率[4.76%(2/42)]与对照组[2.38%(1/42)]比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较(n，%)

3 讨论

稽留流产因其特殊性，在临床研究中日益受到重视，以往临床治疗多以清宫术为主，虽然效果较好，但易引起感染、宫颈粘连等多种并发症，甚至导致患者继发性不孕，使患者生理、心理受到极大创伤。药物治疗作为一种简单方便、效果较好、患者易于接受的治疗方式，在临床治疗中亦有一定的应用价值。

本研究结果显示，治疗后，观察组完全流产率较对照组高，表明稽留流产患者在米非司酮的基础上联合米索前列醇舌下含服治疗，可有效提高完全流产率。其原因在于，米非司酮是一种强效抗孕激素，进入人体后可与孕酮受体(progesterone receptor，PR)、糖皮质激素受体结合，且其对子宫内膜PR的亲和力是黄体酮的5倍，使其可通过竞争性结合子宫内膜PR，达到阻断孕酮作用的目的[5]。同时，米非司酮能够促进蜕膜细胞及绒毛组织变性、受损甚至坏死，且对内膜组织细胞释放内源性前列腺素(prostaglandin ，PG)有一定刺激作用，而该物质释放可提高子宫肌层活动性，促使子宫收缩，促使宫颈成熟、扩张及软化，有助于宫内组织排出体外[6]。此外，米非司酮对宫颈纤维组织具有一定刺激作用，能够使子宫肌层对PG的敏感性有效提升，促使弹性蛋白酶释放增加，扩张宫颈口、促进子宫平滑肌收缩，进一步促进患者子宫内组织排出体外[7]。米索前列醇是一种人工合成的PGE1衍生物，具有PG药物的药理活性，能够软化宫颈，促进子宫张力、宫内压升高及蜕膜、绒毛组织细胞坏死凋亡，使子宫肌激活并产生节律性收缩，进而促使宫内组织机械性剥脱，有助于帮助患者将宫内组织排出[8]。同时，米索前列醇具有阻碍宫颈胶原形成的作用，能够促进宫颈纤维组织软化、胶原降解，从而达到松弛宫颈管的作用，提高流产的成功率[9]。

VEGF是一种主要分布在机体胎盘滋养层细胞中的血管内皮细胞的多功能因子，能够增加血管通透性，促进血管内皮细胞有丝分裂，在早期胚胎发育、胎盘血管形成过程中具有重要作用，其水平降低提示绒毛组织毛细血管生成减少[10]。本研究结果显示，治疗后，观察组血清VEGF水平低于对照组，表明米非司酮联合米索前列醇舌下含服可有效降低血清VEGF水平，阻断早期胚胎继续生长，这一结果与患者宫内组织完全排出体外息息相关，可见米非司酮联合米索前列醇舌下含服治疗，可发挥协同效果，使子宫收缩及宫口扩张作用进一步加强，促进患者宫内妊娠组织剥离并排出体外。本研究结果显示，两组下腹痛、呕吐、眩晕发生率差异无统计学意义，表明米非司酮联合米索前列醇舌下含服治疗稽留流产不会增加不良反应的发生，用药安全性较高。

综上所述，对于稽留流产患者，在米非司酮的基础上联合米索前列醇舌下含服治疗，可进一步提高完全流产率，降低血清VEGF水平，且不会增加不良反应。