中性粒细胞与淋巴细胞比值和癌胚抗原在鉴别良恶性胸腔积液中的应用价值

杨鹏，赵倩茹，桂碧玉，李立敬，周晓蕾，苗丽君，王静

(1.郑州大学第一附属医院 呼吸与重症二科，河南 郑州 450052；2.河南省胸科医院 呼吸内科，河南 郑州 450000)

胸腔积液是呼吸科常见病，但胸腔积液病因复杂，鉴别诊断是临床工作中的一大难题[1]。恶性肿瘤引起的胸腔积液在临床上很常见，其中肺癌为恶性胸腔积液的主要病因。胸腔积液会造成患者出现胸闷、呼吸困难、发热等症状，严重影响患者的生活质量。临床上良恶性胸腔积液的鉴别诊断主要依靠细胞学和病理学检查等方式，常用方法有胸水脱落细胞学检查、胸膜活检、胸腔镜活检等[2]，但细胞学检查阳性率较低，胸腔镜活检有创伤大、费用高等缺点。本研究旨在探讨外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)和胸腔积液癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)在鉴别良恶性胸腔积液中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2019年6月至2020年6月于郑州大学第一附属医院就诊的230例胸腔积液患者的临床资料，根据胸腔积液性质分为恶性组(共110例，包括肺癌84例、胃癌5例、卵巢癌4例、乳腺癌3例、子宫癌3例及其他恶性肿瘤11例)和良性组(共120例，包括结核性胸膜炎77例、肺炎26例、心功能不全8例、脓胸7例及其他良性胸腔积液2例)。恶性组男58例，女52例，年龄40～90岁，平均(63.65±11.69)岁；良性组男62例，女58例，年龄19～85岁，平均(60.51±14.40)岁。两组年龄、性别相比，差异无统计学意义(P>0.05)。恶性组纳入标准：胸部CT确定有胸腔积液，胸水脱落细胞学或组织病理学检查确诊为恶性肿瘤。良性组纳入标准：胸部CT确定有胸腔积液，经病理学检查排除恶性肿瘤。两组排除标准：无明确的细胞学或组织病理学诊断；肝、肾功能不全；患有血液系统、免疫系统相关疾病。本研究经郑州大学第一附属医院医学伦理委员会批准通过，入组患者均知情同意并签字。

1.2 分析方法收集入院患者次日清晨空腹血常规检测结果，并记录中性粒细胞、淋巴细胞计数和NLR。收集入院患者第1次胸腔穿刺引流的胸腔积液的CEA水平。

2 结果

2.1 两组各指标水平比较恶性组患者中性粒细胞、NLR、胸水CEA水平高于良性组，淋巴细胞低于良性组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者各项指标比较

2.2 各指标诊断价值分析ROC曲线显示，外周血NLR、胸水CEA的ROC曲线下面积(area under curve，AUC)分别为0.740、0.871，对胸水良恶性有一定的鉴别诊断价值。外周血NLR+胸水CEA的AUC为0.906，有较高的诊断价值。见图1。根据ROC曲线得到各指标诊断的最佳临界值即截断值。外周血NLR截断值为4.190，灵敏度为70.00%，特异度为70.83%，约登指数为0.408；胸水CEA截断值为2.175 μg·L-1，灵敏度为77.27%，特异度为89.17%，约登指数为0.664；两者联合检测时，灵敏度和特异度分别为79.09%、94.17%，约登指数为0.733，均高于单一检测法。

图1 外周血NLR、胸水CEA及外周血NLR+胸水CEA的 受试者工作特征(ROC)曲线

3 讨论

胸腔积液是临床工作中常见的疾病之一，肺、胸膜和肺外疾病均可导致胸腔积液[3]。根据目前相关文献报道，中国胸腔积液主要病因为感染、结核性胸膜炎、肿瘤[4-5]，良恶性胸腔积液的病因、产生机制均不相同，治疗方案、预后也有差异，其中恶性胸腔积液是指胸膜原发肿瘤或其他部位恶性肿瘤浸润胸膜引起的积液，以肺癌、乳腺癌等为主[6]。快速、准确地鉴别胸腔积液的良恶性，对胸腔积液患者的尽早诊疗非常有价值。有研究报道，采用细胞学检查鉴别良恶性胸腔积液时，灵敏度较低，仅有30%～60%[7-9]。因此，临床工作中迫切需要一种更加简易有效的鉴别良恶性胸腔积液的指标或方法。

据近年来文献报道，NLR是预测肿瘤预后的重要指标。中性粒细胞释放的多种炎症因子，生成了炎性微环境，促进了肿瘤的浸润与转移，同时肿瘤细胞释放的多种物质抑制了T淋巴细胞的反应[10]，使机体免疫功能下降。因此，在肿瘤患者中，中性粒细胞计数升高而淋巴细胞计数下降，NLR对肿瘤的诊断及预后有一定价值。有相关研究显示，NLR与肺癌、乳腺癌等多种肿瘤的早期诊断和预后有关[11-20]。本研究中，恶性组患者中性粒细胞计数、NLR高于良性组，淋巴细胞计数低于良性组，ROC曲线提示NLR的AUC>0.7，最佳临床诊断临界值为4.19，灵敏度为70.00%，特异度为70.83%，提示NLR对判断胸腔积液的性质具有一定的参考价值，此结果与韦文君等[21]研究结果基本一致。

CEA是一种临床应用广泛的肿瘤标志物，是一种由肿瘤细胞大量合成的具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白[22]，可通过细胞膜分泌到细胞外，进入血液和胸水中，使体液中CEA水平升高。临床上经常通过检测胸水中CEA水平来鉴别良恶性胸腔积液。本研究结果显示，恶性组胸腔积液CEA水平高于良性组，ROC曲线显示CEA的AUC>0.7，最佳临床诊断临界值为2.175 μg·L-1，灵敏度为77.27%，特异度为89.17%，提示CEA对于鉴别良恶性胸腔积液有重要的参考意义，这与王敏等[23]研究结果基本相符。NLR与CEA联合检测时AUC>0.9，灵敏度和特异度分别为79.09%、94.17%，均高于单一检测方法，提示两者联合检测诊断效能高于NLR、CEA单独检测。目前关于NLR、CEA联合检测鉴别胸腔积液性质的文献较少，该结果有待进一步验证。

综上所述，外周血NLR和胸腔积液CEA水平可以作为鉴别良恶性胸腔积液的指标，且两者联合检测诊断效能更高。