硫酸镁联合孟鲁司特对小儿支气管哮喘血清IgE 及炎性反应的影响

张惠娜

（河北省保定市高阳县妇幼保健院 儿科，河北 保定 071500）

0 引言

支气管哮喘是在多种免疫细胞因子（如T 淋巴细胞、气道上皮细胞及嗜酸性粒细胞等）持续作用下引发的一种呼吸系统疾病，具有气道高反应的典型特点，并可引起咳嗽、喘憋以及气促等一系列症状，目前尚无根治疗法[1]。小儿由于尚未建立完善的免疫系统，极易在接触病原体或过敏源后诱发支气管哮喘，严重影响身体健康及成长发育。硫酸镁具有抗惊厥、扩张血管的作用，是当前临床治疗支气管哮喘的常见药物之一；而孟鲁司特由于具有较好的减轻气道炎症、解除气道高反应等作用，近年在支气管哮喘、过敏性鼻炎等多种呼吸道疾病中的应用也比较广泛[2-3]。本研究探讨了该两药联合用于小儿支气管哮喘的治疗效果，结果较满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究选取100 例支气管哮喘患儿作为观察对象，均为2018 年5 月至2020 年8 月我院确诊病例。以随机数表法完成分组，对照组50 例，男29 例，女21 例，年龄为2～12 岁，平均（6.62±1.45）岁；病程为5～24 个月，平均（15.42±3.83）个月；观察组50 例，男30 例，女20 例，年龄为2～13 岁，平均（6.54±1.37）岁；病程为6～25 个月，平均（15.26±4.19）个月。两组患儿之间的性别、年龄等各项基线资料经统计分析软件（SPSS 20.0）处理，显示P＞0.05，可做对比。

1.2 入选标准

1.2.1 诊断标准

符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）》[4]中的判断标准（符合第1～4 项或第4～5项）：①喘息、咳嗽等症状反复发作，多在冷空气、过敏源以及呼吸道感染等因素刺激下发作，且清晨和（或）夜间症状加剧；②在使用抗哮喘药物后症状能够得到控制；③发作期双肺听诊提示有哮鸣音，且呼气相延长；④咳嗽、气促诸症非其他疾病所致；⑤症状不典型但呕可逆性气道受限表现，或运动/支气管激发测试结果呈阳性，或呼气峰流量每日变异率持续1～2 周在20%以上。

1.2.2 纳入标准

①符合上述诊断标准；②病例资料完整；③近3d 无相关用药史；④患儿家属知悉研究内容且已签署相关同意材料。

1.2.3 排除标准

①伴严重肝肾功能问题；②合并其他气道疾病；③对研究用药不耐受或既往有过敏史；④气管内膜病变；⑤心源性哮喘等。

1.3 方法

两组患儿均在常规吸氧、化痰、纠正酸碱度紊乱以及平喘等基础处理下按照相应的方案实施治疗，均治疗1 周，即1 个疗程。

1.3.1 对照组

接受硫酸镁（生产商：河北天成药业股份有限公司，批准文号：H20033860）单药滴注，药量取0.1～0.2mg/kg，经葡萄糖溶液500mL 配比后使用，每日2 次。

1.3.2 观察组

基于对照组条件配合孟鲁司特（生产商：杭州默沙东制药有限公司，批准文号：J20030038）用药，年龄不足5 岁者，每次药量取4mg，年龄超过（含）5 岁者，每次药量取5mg，每日1 次，于睡前服用。

1.4 观察指标

（1）临床药效[5]：①显效。完全或基本无哮喘相关症状表现（咳嗽、喘憋等），且肺功能复测提示各项指标明显改善；②有效。哮喘相关症状有较明显的缓解，且肺功能指标有一定程度好转；③无效。哮喘相关症状较前无变化甚至加重，肺功能未见改善。用药总有效率=显效率+有效率。（2）症状缓解时间：观察并对两组的咳嗽、喘息以及胸闷症状缓解时间做记录。（3）肺功能：在治疗前后，使用肺功能检测仪测定两组的第1s 用力呼气容积（FEV1）、最大呼吸流量（PEF）以及FEV1 与肺活量的比值（FEV1/PVC）。（4）血清IgE 及炎性指标：于治疗前后抽取空腹静脉血3mL 并离心，通过酶联免疫吸附法（ELISA）测定患儿的血清IgE、IL-4 和TNF-α 水平。

1.5 统计学方法

使用SPSS 20.0 程序处理研究数据，计数资料由卡方检验，组间显示为率（%）；计量资料通过t检验后，以均数±标准差（）的方式显示同组数据，P＜0.05，说明数据差异明显，有统计学意义。

2 结果

2.1 临床药效

观察组结束疗程用药后总有效率为94.0%，高于对照组的总有效率78.0%，比较有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床药效的记录结果[n(%)]

2.2 哮喘症状缓解情况

观察组用药后哮喘症状（咳嗽、喘息等）缓解时间均短于对照组，比较有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组哮喘症状缓解情况（，d）

表2 两组哮喘症状缓解情况（，d）

2.3 肺功能

FEV1、PEF 等肺功能检测显示，两组治疗前各项数据对比，无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组FEV1、PEF 等指标检测值均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 血清IgE 与炎症指标

治疗前，两组血清IgE 以及炎症指标（IL-4 与TNF-α）相当，无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组上述指标水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表3 两组肺功能指标测定结果（）

表3 两组肺功能指标测定结果（）

表4 两组血清IgE 与炎症指标测定结果（）

表4 两组血清IgE 与炎症指标测定结果（）

3 讨论

支气管哮喘是全球公认四大顽症之一，目前国际临床上罹患该病的患者将近3 亿人，我国占1/10，且发病率仍在逐年增长[6]。其病情迁延、复杂，可导致咳嗽、胸闷及喘息等症状反复发作，无论是对患儿的身体健康或心理发育均构成了严重影响。因此，对于支气管哮喘，有必要在确诊后及时进行干预和治疗，以控制哮喘病情，保障患儿的身心健康。

尽管当前国际社会有专家学者提出多个针对支气管哮喘的指导性意见与治疗建议，但是仍然缺少疗效最为显著和可靠的专属防治计划[7]。硫酸镁作为一种血管扩张剂，能够通过释放镁离子，增加血管内皮对前列腺素的合成量，并抑制交感神经系统，由此发挥保持血管舒张、减轻肺动脉阻力的作用；在治疗支气管哮喘方面有其确切效果。但是张小裔[8]研究认为，支气管哮喘是一系列炎性介质与细胞因子持续、反复作用的结果，尤其是白三烯，在该病的发生发展过程中更是关键，其能够增加黏液分泌，诱发支气管收缩，导致患儿的病情加重；仅依靠硫酸镁治疗由于无法很好地清除白三烯，治疗效果仍有局限。

考虑到上述问题以及新近研究成果，本研究在硫酸镁治疗支气管哮喘的基础上辅用孟鲁司特。孟鲁司特是一种白三烯受体拮抗剂，能够通过对半胱氨酰白三烯受体的特异性抑制，发挥缓解气道平滑肌痉挛、抑制气道高反应以及促进气道内炎性介质清除等多种作用，同时与吸入性糖皮质激素、β 受体激动剂等联用，还可协同提升治疗效果、减少其用量[9]。本研究结果显示，观察组患儿经该两药辅治后药效明显提升，并且观察组患儿的咳嗽、喘息等症状缓解时间明显缩短，各项肺功能指标（FEV1、FEV1/PVC等）检测值较对照组也有显著性提高（P＜0.05），这一结果说明了硫酸镁与孟鲁司特联合用于治疗小儿支气管哮喘可行性高，相对硫酸镁单纯用药能够更好地促进哮喘诸症缓解，改善患儿的肺功能，与朱洪哲[10]研究观点相似。分析认为，这可能与硫酸镁以及孟鲁司特钠两药的作用机制不同，联合使用能够触发协同机制，从而发挥更好的药效有关。

血清IgE 能够刺激组胺释放，导致细胞脱颗粒，进而诱发一系列变态反应，是预测哮喘等疾病病情程度的一项敏感指标；而IL-4、TNF-α 均是反映机体炎性状态的重要标志物[11]。据临床观察，上述指标在支气管哮喘患儿体内往往呈不同程度的升高[12]。笔者发现，观察组患儿用药后该3 项指标水平均显著降低，说明硫酸镁与孟鲁司特钠联合治疗能够有效降低哮喘患儿的血清IgE 水平以及炎症水平，用药后患儿的气道高敏感性以及炎性程度均能够得到良好控制，这可能也是患儿用药后哮喘症状与肺功能更快改善的一个重要原因。

综上所述，硫酸镁与孟鲁司特联合用于支气管哮喘患儿的治疗，临床药效较理想，并可加快缓解哮喘症状，促进患儿肺功能恢复，可能与其对血清IgE 以及炎症因子均有良好的抑制作用有关，值得临床借鉴和推广。