新型兽用疫苗佐剂的研发

崔嵩嵩，朱传海

（哈尔滨元亨生物药业有限公司，黑龙江 哈尔滨 150025）

疫苗是有效预防畜禽疫病的重要药品，能减少疫病发生，提高饲养者的经济收益。现在我国使用的疫苗大部分都是由化学合成多肽与基因工程重组抗原制成的，具备的免疫原性还不是特别强，所以实际应用时仍需要借助免疫佐剂提高疫苗的免疫效果，原因是免疫佐剂可以提高畜禽机体对抗原的适应性免疫应答。我国针对新型兽用疫苗佐剂的研发不断进步，本文主要分析几种新型兽用疫苗佐剂，供参考。

1 纳米粒子佐剂

兽用疫苗的主要功能是预防畜禽感染疾病，所以具有一定的经济和社会价值，而社会价值是兽用疫苗的主要价值，经济价值则主要就是在市场需求方面所表现。兽用疫苗是保障我国畜禽养殖业发展的重要条件，如果没有兽用疫苗饲养场很难开展大规模的养殖生产，因为无法给畜禽基本保障。目前，我国不少地区都建有相应的疫苗站，可更好地应对畜禽的突发疫情，可以根据实际情况配置疫苗。目前纳米粒子佐剂已经成为我国兽用疫苗佐剂中比较主要的，因为纳米粒子的穿透性比较强，可穿透组织间隙以及毛细血管，同时又能表现出良好的消化和吸收性能，对抗原包裹后的结构能提高稳定性，可引起畜禽体内发生强烈的特异性免疫反应。有报道发现，将纳米粒子佐剂用作兽用疫苗佐剂，可以有效提高细胞的免疫程度。纳米粒子佐剂可成为当前兽用疫苗佐剂可有效提高动物机体的免疫力，同时可避免载体效应的影响。

2 天然佐剂

2.1 蜂 胶 蜂胶主要是蜜蜂从植物中采集的花粉、树脂以及蜂蜡等混合物，其中富含维生素以及活性物质，在抗菌方面表现突出。蜂胶能够提高机体的免疫力，如果将其与抗原配合应用，可有效提高机体的免疫力，增强吞噬细胞的活力，提高白细胞的实际数量。据报道，有相关的研究人员将蜂胶混合油乳剂、铝胶作为兽用疫苗佐剂在畜禽临床生产中应用，取得了比较理想的效果，同时在安全性能表现的也比较好。

2.2 多糖、糖苷、复方中药 植物中的多糖大多来源于植物的皮、种子、根、茎、叶等部分，主要由单糖而组成，其分子量可以达到数百万。多糖具有多种功能，主要在抗菌、抗感染、抗病毒、抗寄生虫、抗辐射等方面表现明显，同时也不会给机体造成较大的毒副作用。中药多糖是从中草药植物中提取得到的，可有效提高机体的免疫力，同时不会对体细胞产生毒副作用，具有补益功能的中药多糖在临床应用中的表现效果更加明显。此外，有部分复方中药多糖已经在兽用疫苗佐剂研发中得到应用，且临床效果比较理想，常用的有当归补血汤等。目前中药多糖在兽用疫苗佐剂中表现出良好的安全性以及稳定性，具有比较广泛的研发以及应用空间。但应该注意：中药产地不同，采收时间不同，药物的有效成分含量会存在差异性，一些佐剂在制作方面的难度就比较大，自然佐剂的价格就会比较高，而且佐剂结构不够明确，质量控制不确定，这些条件也在一定程度上对中药多糖佐剂的应用产生一定的限制。

3 脂质体

脂质体主要是脂质小囊，由单层磷脂或数层可溶性物质隔开的呈同心圆状排列的连续多层磷脂构成，在安全性能方面比较理想，同时能够作为抗原载体以及免疫佐剂在兽医临床中应用，脂质体具有天然靶向性，能够良好的维护抗原的稳定性，还能够降低抗原所具备的毒性，同时可以将疫苗的有效期限延长。虽然脂质体应用有以上的优势，但是其特质也决定其在实际储存的过程中会发生逐渐氧化的问题。

4 细胞因子

细胞因子是活性比较高且具有多功能的多肽蛋白或糖蛋白，可以发挥调节细胞增殖分化的功能，将其作为佐剂在兽医临床中应用可以发挥出较高的免疫性能，可以提高由病毒、细菌和寄生虫疫苗诱导产生的保护作用。当前主要在兽用疫苗佐剂中应用的细胞因子主要包括粒细胞- 巨噬细胞集落刺激因子、白介素-12 以及白介素-1。

粒细胞- 巨噬细胞集落刺激因子存在一定的毒性，这样就会限制将其应用在兽用疫苗佐剂中程度；白介素-12 主要就是由B 细胞而产生，与白介素-2 进行共同的应可以发挥协同功能，有效避免细菌的侵入；白介素-1 实际应用在兽用疫苗佐剂中，会产生一定的炎症效应，这也受到相关研究人员的关注，将其与DNA 疫苗抗原作用能够产生效果，可以有效提高DNA 疫苗的免疫效果，但是其实际应用的成本比较高，而且需要分别多次给畜禽进行注射，这些也同样限制了其在兽用疫苗佐剂中的应用程度，所以目前实际兽医临床生产中的应用频率比较低。