子宫内膜异位症腹腔镜术后GnRH-a 结合反向添加疗法对疗效与安全性的影响

肖红艳

EMT 属于常见的临床妇科疾病,多因具备生长功能的子宫内膜组织出现在子宫体以外的其他部位所引起,发病后常伴随下腹疼痛、痛经、月经不调等症状,严重影响患者的生活品质及生殖功能［1］。现目前有关EMT 的治疗常实施腹腔镜手术,为进一步提高该手术的治疗效果,需在腹腔镜术后配合GnRH-a 等药物治疗来降低手术预后风险［2］。因此,本院开展了一项研究,将GnRH-a 结合反向添加疗法作为腹腔镜术后治疗措施,并对该治疗方法的疗效及安全性进行分析和讨论。本次研究方法及结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取50例本院于2017 年3 月～2019 年7 月收治的EMT 患者,经计算机数字随机排布的方式将患者分为对照组与研究组,各25例。对照组年龄27～43 岁,平均年龄(33.1±4.3)岁；病症临床分期：Ⅱ期5例,Ⅲ期18例,Ⅳ期2例。研究组年龄26～41 岁,平均年龄(34.3±4.1)岁；病症临床分期：Ⅱ期3例,Ⅲ期18例,Ⅳ期4例。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本次临床研究符合赫尔辛基宣言,且本研究已通过医院伦理委员会审核并批准。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①经腹腔镜检查,纳入患者均符合世界卫生组织(WHO)制定的EMT 诊断标准,且患者临床分期均在Ⅱ期及以上(部位、数目、大小、粘连程度得分＞6 分)；②纳入患者均存在生育能力；③纳入患者均完成腹腔镜手术；④纳入患者治疗前3 个月均未服用任何雌激素类药物；⑤纳入患者对研究所用药物无药物过敏反应；⑥纳入患者均知晓本次研究内容并已签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①合并严重心血管疾病、肝肾等器官功能不全患者、肿瘤疾病患者；②存在其他子宫疾病患者；③存在严重精神障碍,无法与医护人员正常交流患者；④未开展术后治疗病情复发患者；⑤中途退出或一般资料不全患者。

1.3 方法 两组患者均进行完全一致的腹腔镜手术,即在腹腔镜的辅助下切除患者盆腔内肉眼可见的异位病灶,并分离盆腔内出现粘连的部分,手术后缝合切口,做好消毒抗感染工作。

对照组患者术后采用GnRH-a 药物治疗,即：在患者术后第1 次月经的前5 d 内进行治疗,给予患者注射用醋酸曲普瑞林(Ipsen Pharma Biotech,注册证号H20140298,规格：3.75 mg/支)皮下注射,1 个月给药1 次,共治疗6 次。

研究组患者在对照组的基础上采用反向添加疗法进行治疗,具体操作方法为：医护人员在患者注射第2 次与第3 次注射用醋酸曲普瑞林前对其临床表现及空腹血清E2水平进行分析,并根据实际情况给予戊酸雌二醇片(拜耳医药保健有限公司广州分公司,国药准字J20171038,规格：1 mg/片)口服治疗,1 mg/次,1 次/d,连续服用6 个月。

1.4 观察指标及判定标准 ①对比两组患者治疗前后的激素指标水平,统计治疗前及治疗3、6 个月后的E2、T、FSH 水平。②对比两组患者治疗前后的VAS 评分,总分为10 分,其中,0 分：无痛；1～3 分：有轻微的疼痛,能忍受；4～6 分：疼痛影响睡眠,尚能忍受；7～10 分：有渐强烈疼痛,疼痛难忍,影响食欲及睡眠。③对比两组患者的不良事件发生率,包括子宫出血、胃部不适、头痛。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的激素指标水平对比 治疗前,两组患者的E2、T、FSH 水平对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗3、6 个月后,研究组患者的E2、T、FSH 水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后的激素指标水平对比()

注：与对照组对比,aP＜0.05

2.2 两组患者治疗前后的VAS 评分对比 研究组患者治疗前的VAS 评分为(6.8±2.7)分,治疗后的VAS评分为(1.3±0.2)分；对照组患者治疗前的VAS 评分为(6.7±2.9)分,治疗后的VAS 评分为(2.7±0.4)分。治疗前,两组患者的VAS 评分对比,差异无统计学意义(t=0.126,P=0.900＞0.05)；治疗后,研究组患者的VAS 评分低于对照组,差异具有统计学意义(t=15.652,P=0.000＜0.05)。

2.3 两组患者的不良事件发生率对比 研究组治疗后出现胃部不适2例,头痛1例,子宫出血0例,不良事件发生率为12.00%(3/25)；对照组治疗后出现胃部不适3例,头痛4例,子宫出血2例,不良事件发生率为36.00%(9/25)。研究组患者的不良事件发生率低于对照组,差异具有统计学意义(χ2=3.947,P=0.047＜0.05)。

3 讨论

近年来随着生活节奏的逐渐加快,使大多数女性疏于对自身健康的管理,从而导致各类妇科疾病发病率提高,其中EMT 则是发病率最高的妇科疾病之一。此病属于妇科良性病变,主要因活性内膜细胞种植在子宫内膜以外的位置而形成,若长期不加以重视,则有转化为宫颈癌的可能,对患者的生活品质和生命安全均会造成不良影响［3］。有关EMT 的治疗主要通过手术配合药物的方式,其中手术方法常使用腹腔镜治疗术,相较于传统腹腔外科手术,该术具有对患者躯干创伤小、出血量少、粘连轻、恢复快的特点,且治疗效果显著,具有极高的临床应用价值［4,5］。但腹腔镜手术在微小病灶和非典型病灶的清除上疗效不佳,同时又因EMT 存在浸润、转移和破坏性,若不在术后配以药物治疗,则容易引起术后复发的情况发生［6］。

目前EMT 术后常用GnRH-a 类药物进行治疗,该类药物属激素类药物中的一类,其能够刺激卵巢性激素(如E2等)的产生和分泌,于患者经期使用可暂时造成绝经情况发生,以加速活性内膜细胞凋亡,并迫使异位内膜内部存在的残留病灶出现萎缩、退化,从而抑制内膜细胞的持续性增殖,彻底清除残留的病灶［7］。但燕伟［8］、谷丽华［9］研究指出,若术后单独采用GnRH-a 类药物治疗易导致患者血清中E2水平发生紊乱,造成一系列不良事件,并影响治疗结果,因此需将血清E2水平控制在相对平稳的范围才能确保不良事件不会产生,因此在GnRH-a 类药物治疗基础上结合反向添加疗法进行治疗,通过在GnRH-a 类药物治疗间期为患者持续服用戊酸雌二醇片来调整体内E2平衡,以此来预防乳房胀感、胃部不适、恶心、头痛、子宫出血等不良事件的发生［10］。本次研究结果显示,治疗3、6 个月后,研究组患者的E2、T、FSH 水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,研究组患者的VAS 评分(1.3±0.2)分低于对照组的(2.7±0.4)分,差异具有统计学意义(P＜0.05)。研究组患者的不良事件发生率12.00%(3/25)低于对照组的36.00%(9/25),差异具有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述,应用GnRH-a 结合反向添加疗法能在保证安全的情况下改善EMT 腹腔镜术后患者的雌激素水平与术后临床症状。经证实,该方案切实可行,值得在各大医院妇科科室进行推广。