来曲唑联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征的临床疗效分析

邢思思

多囊卵巢综合征(polycystic ovariansyndrome,PCOS)是目前临床当中较为常见的一种妇科疾病,是生育期女性当中十分多见的内分泌异常、代谢异常引发疾病,患者的发病率存在逐年升高的趋势［1］。多囊卵巢综合征患者最为明显的临床特征就是无排卵,持续性不排卵是导致患者不孕的重要病因。患者得不到及时、有效的治疗,导致引发生殖功能障碍,出现多囊卵巢综合征不孕症［2-4］。治疗多囊卵巢综合征引起的女性排卵功能障碍不孕症主要采用诱发排卵［5,6］。克罗米芬解除雌激素对下丘脑的负反馈,作用于雌激素受体,刺激垂体释放促性腺激素,产生抗雌激素,进而以此来促进卵泡的发育［7-9］。根据临床统计,克罗米芬用来治疗多囊卵巢综合征患者时,30%的患者出现卵泡黄素化未破裂综合征,15%～20%的患者持续无排卵［10］。来曲唑能够在外周抑制雄激素向雌激素转换,是一种非甾体高效选择性的第三代芳香化酶抑制剂,造成外周的低雌状态,促进卵泡的生长,促进性腺激素的分泌。本院多囊卵巢综合征患者采用来曲唑联合克罗米芬治疗,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2018 年1 月～2020 年8 月收治的 120 例多囊卵巢综合征患者,随机分为实验组和对照组,各60 例。实验组年龄21～35 岁,平均年龄(29.5±7.2)岁；病程l～6 年,平均病程(4.1±1.5)年。对照组年龄22～35 岁,平均年龄(28.5～7.3)岁；病程1～9 年,平均病程(4.5±1.7)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。患者均签署知情同意书,本研究方案经医院伦理委员会审核批准。患者均自愿入组、符合临床诊断标准、因多囊卵巢综合征导致不孕、个人资料完整。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 纳入患者须至少符合纳入标准3 项中的2 项,纳入标准：超声检查在月经周期或黄体酮撤退后出血的第3～5 天进行,判定属于PCOS 合并不孕妇女,卵巢体积≥10 ml,一侧或双侧卵巢直径为2～9 mm的卵泡 ≥12 个；高雄激素血症或高雄激素的临床表现(如多毛、痤疮等)；稀发排卵或无排卵。附加标准：不孕年限 >2 年；年龄 ≤35 岁；经B 型超声、子宫输卵管碘油造影术(HSG)、腹腔镜或宫腔镜证实无子宫畸形；经HSG 证实至少一侧输卵管通畅,无盆腔黏连；男方精子 a 级+b 级>10×106/ml；抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗心磷脂抗体均正常。

1.2.2 排除标准 高泌乳素血症、所用药物禁忌对象；3 个月内使用过性激素类药物；意识紊乱对象；精神功能障碍患者；甲状腺疾病、男性因素的患者；配偶性功能障碍或者精液异常患者；合并肝肾功能不全患者；恶性肿瘤患者；子宫内膜异位症患者；疑似输卵管因素等。

1.3 方法 实验组在患者月经周期的第4～8 天给予来曲唑(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H19991001)口服治疗,2.5 mg/d,；克罗米芬(塞浦路斯高特制药有限公司,国药准字H44021970)口服治疗,50 mg/次,1 次/d,治疗5 d 为1 个疗程。月经第12 天起进行B 超检查,1 次/3 d,检测促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平,优势卵泡直径在18～20 mm 时诱发排卵,注射HCG 5000～10000 U,注射后24 h 内指导性生活。对照组在患者月经周期的第4～8 天给予克罗米芬(塞浦路斯高特制药有限公司,国药准字H44021970)口服治疗,50 mg/次,1 次/d,治疗5 d 为1 个疗程。

1.4 观察指标 对比两组治疗后临床指标及并发症发生情况。临床指标包括单个卵泡发育率、成熟卵泡发育率、排卵率、妊娠率、HCG 注射日子宫内膜厚度。并发症包括多胎妊娠、卵巢囊肿、黄素化未破裂卵泡综合征等。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后临床指标对比 实验组单个卵泡发育率为89.9%(71/79),成熟卵泡发育率为83.5%(91/109),排卵率为68.4%(52/76),妊娠率为56.7%(34/60),HCG 注射日子宫内膜厚度为(9.45±1.68)mm；对照组患单个卵泡发育率为54.9%(28/51),成熟卵泡发育率为51.2%(43/84),排卵率为42.0%(21/50),妊娠率为18.3%(11/60),HCG 注射日子宫内膜厚度为(6.19±1.25)mm。实验组单个卵泡发育率、成熟卵泡发育率、排卵率、妊娠率、HCG 注射日子宫内膜厚度均明显优于对照组,差异具有统计学意义(χ2=20.872、23.313、8.639、18.809；t=10.209,P<0.05)。

2.2 两组并发症发生情况对比 实验组患者发生多胎妊娠14 例,卵巢囊肿1 例,黄素化未破裂卵泡综合征13 例,并发症发生率为46.67%(28/60)；对照组患者发生卵巢过度刺激综合征2 例,卵巢囊肿3 例,多胎妊娠率9 例,黄素化未破裂卵泡综合征25 例,并发症发生率为65.00%(39/60)。实验组并发症发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(χ2=4.089,P<0.05)。

3 讨论

育龄妇女不孕最常见的原因是排卵功能障碍,该病的患病率约为30%～40%；约有7%的育龄妇女患有该病,多囊卵巢综合征与排卵功能障碍息息相关［11］。

多囊卵巢综合征目前为止均不能完全明确的进行确定与区分,发病情况十分复杂,治疗是通过促进排卵来建立正常的生理周期,帮助患者恢复生育能力［12-14］。现在的临床治疗没有特定有效的治疗方法。主要临床表现为内分泌紊乱,雄性激素的分泌超过正常水平较多［15］。克罗米芬虽然被作为多囊卵巢综合征合并不孕患者的一线用药,其特点不良反应情况少、价格低、促排卵效果也较为明显。但有研究报道,约15%～50%患者会出现子宫内膜变薄与宫颈黏液不良［16］,约有20%～25%的多囊卵巢综合征合并不孕患者存在克罗米芬抵抗［17］,使得它在很多情况下疗效较差。克罗米芬在患者卵泡发育开始之后,造成患者发育后的卵泡出现破裂的情况,还会有局部的刺激和出现抑制素的增加,但仅只用克罗米芬对多囊卵巢综合征进行治疗,其治疗后的妊娠率仅为 1/5 左右,只能促进排卵的作用,仅属一个极低的数值,不能使患者的不孕情况得到良好的改善,不能从根本上解决患者的问题［18,19］。

来曲唑是一种芳香酶抑制剂,通过对周围芳香酶的抑制,造成一种低雌状态,对子宫颈黏液和子宫内膜发育的影响相对较小,使垂体反射性的增多促性腺激素的分泌,诱导卵泡发育成熟,提高卵巢的反应性,同时刺激胰岛素生长,促使患者本身的情况从根本上得到改善［20］,使患者的各项指标回复到正常的情况,与克罗米芬相比,在治疗后来曲唑的不良反映明显低于克罗米芬,在对多囊卵巢综合征的促排卵效果中明显优于克罗米芬,来曲唑的生物半衰期短,能够更好的维护患者的利益,在促排卵效果出现后不会发生不良反应和相关的并发症,以达到良好的治疗效果,从根本上对患者的症状进行改善,让患者满意［21,22］。

综上所述,来曲唑提高排卵患者的妊娠率和继续妊娠率,在多囊卵巢综合征中促排卵作用非常明显,在卵泡期早期采用来曲唑联合克罗米芬治疗,可获得较好形态和厚度的子宫内膜,且患者在使用该药物后不良反应情况极低,对多囊卵巢综合征合并不孕患者的临床意义更大。值得医护工作人员在以后的治疗中更加深入的研究运用,从根本上改善患者的情况,值得在临床应用中推广。