白蛋白结合紫杉醇联合铂类一线治疗晚期肺鳞癌患者的效果

邹德辉

肺鳞癌是非小细胞肺癌中一类发病率和死亡率极高的独特病理类型,是仅次于肺腺癌的第二常见肺癌类型［1］。大部分患者早期通常无明显症状表现,当病情进入显症期,经过确诊,多数患者已处于疾病ⅢB～Ⅳ期,已错过手术根除治疗最佳时期,只能以延长患者生存时间为目的,进行化学药物治疗,而第3 代化疗药物与铂类组合的联合用药方案是针对晚期肺鳞癌患者首选的一线化疗方案。如何保证良好疗效的同时亦可缓解药物对人体产生的毒副作用是肿瘤科医师长久以来关注的重点［2-4］。为此,本院以分组对比研究的方式,选取2018 年1 月～2020 年1 月本院收治的 38 例ⅢB～Ⅳ期晚期肺鳞癌患者作为研究对象,并分别给予不同的一线化疗方案,旨在研究分析白蛋白结合紫杉醇联合铂类一线治疗晚期肺鳞癌患者的效果,现将详细内容报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2018 年1 月～2020 年1 月入住本院的38 例ⅢB～Ⅳ期晚期肺鳞癌患者作为研究对象,随机分为对比组及研究组,每组19 例。对比组患者男女比例为13 ∶6,年龄58～80 岁,平均年龄(60.09± 6.68)岁。研究组男女患者比例为12 ∶7,年龄55～78 岁,平均年龄(58.31±6.57)岁。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。参加研究的患者和家属都已了解实验的方法和目的,并签署了知情同意书。纳入标准：①所有参与研究患者经过相关检查均确诊为晚期肺鳞癌；②所有患者预计生存期均＞3 个月,且可完成4 个周期或以上化学药物治疗。排除标准：①排除精神类疾病患者、存在化学药物治疗禁忌证患者；②拒绝配合此次治疗者以及合并其他重大器官功能不全患者等情况。此次研究已经过本院伦理委员会批准同意。

1.2 治疗方法 对比组患者予以吉西他滨联合铂类进行治疗。吉西他滨剂量标准：1000 mg/m2静脉滴注,实施3 周疗法,分在治疗周期的第1、8 天给药。此后根据患者对吉西他滨药物的耐受性酌情在1 个治疗周期内降低药物使用剂量。若铂类药物选择顺铂,则剂量标准为75 mg/m2,静脉滴注,在治疗周期第1 天给药；若铂类药物选择卡铂,则剂量标准为卡铂曲线下面积=5～6,予以静脉滴注,同样于治疗周期第1 天给药。研究组患者接受白蛋白结合紫杉醇联合铂类进行治疗,铂类药物用法与对比组一致,再取140 mg/m2白蛋白结合紫杉醇与0.9%氯化钠注射液进行稀释,然后予以静脉滴注30 min,在治疗周期的第1、8 天给药。在两组患者化疗4 个周期后对药物近期疗效和不良反应进行评价分析。此外,两组患者于化疗前均实施补液、止呕以及保护胃黏膜等常规基础治疗。

1.3 观察指标及判定标准 ①根据患者CT 增强检查结果,并以RECIST1.1 评价体系为参照标准,对患者近期疗效进行评价,将其分为完全缓解、部分缓解、稳定以及进展4 个标准,并按照以下标准进行评定：患者肺鳞癌已全部消除,即为完全缓解；靶病灶直径之和比基线水平低≥30%,同时未产生新病灶,即为部分缓解；靶病灶直径之和缩小程度＜30%,且靶病灶直径之和相对增加＜20%,即为稳定；靶病灶直径之和相对增加≥20%,产生1 个或多个新病灶,即为进展。总有效率=完全缓解率+部分缓解率,疾病控制率=完全缓解率+部分缓解率+稳定率。②以美国NCICTC 评价体系为标准,对两组患者血液学毒性(粒细胞减少、血小板降低)和非血液性毒性(肝功能受损、消化道反应、脱发)不良反应发生情况进行统计分析,分级标准为0～Ⅳ级,级别高低与患者所受毒副作用影响的大小成正比。③对比两组患者远期疗效,包括疾病进展时间及1 年生存率。由开始一线治疗到评价肿瘤客观进展的时间即为疾病进展时间。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比 研究组患者中,完全缓解率为0、部分缓解率为47.37%(9/19)、稳定率为36.84% (7/19)、进展率为15.79%(3/19),总有效率为47.37%(9/19),疾病控制率为84.21%(16/19)；对比组患者中,其中完全缓解率为0、部分缓解率为36.84%(7/19)、稳定率为36.84%(7/19)、进展率为26.32%(5/19),总有效率为36.84% (7/19),疾病控制率为73.68%(14/19)。两组患者总有效率和疾病控制率对比,差异无统计学意义(χ2=0.432、0.633,P=0.511、0.426＞0.05)。

2.2 两组患者不良反应发生情况对比 研究组和对比组患者均存在血液学毒性和非血液性毒性相关不良反应。血液学毒性不良反应：研究组粒细胞减少发生率为42.11%(8/19),其中Ⅰ～Ⅱ级6 例、Ⅲ～Ⅳ级2 例；对比组粒细胞减少发生率为73.68%(14/19),其中Ⅰ～Ⅱ级 9 例、Ⅲ～Ⅳ级5 例；研究组血小板降低发生率为15.79%(3/19),其中Ⅰ～Ⅱ级2 例、Ⅲ～Ⅳ级1 例,对比组血小板降低发生率为57.89%(11/19),其中Ⅰ～Ⅱ级 7 例、Ⅲ～Ⅳ级4 例。非血液性毒性不良反应：研究组肝功能受损发生率为5.26%(1/19),对比组肝功能受损发生率为31.58%(6/19),两组均为Ⅰ～Ⅱ级；研究组消化道反应发生率为15.79%(3/19),其中Ⅰ～Ⅱ级2 例、Ⅲ～ Ⅳ级1 例,对比组消化道反应发生率为47.37%(9/19),其中Ⅰ～Ⅱ级6 例、Ⅲ～Ⅳ级3 例；研究组脱发发生率为31.58%(6/19),对比组脱发发生率为42.11%(8/19),两组均为Ⅰ～Ⅱ级。研究组粒细胞减少、血小板降低、肝功能受损、消化道反应发生率均低于对比组,差异有统计学意义(χ2=3.886、7.238、4.378、4.385,P=0.049、0.007、0.036、0.036＜0.05)；两组脱发发生率对比,差异无统计学意义(χ2=0.452,P=0.501＞0.05)。

2.3 两组患者远期疗效对比 研究组疾病进展时间为8.5 个月,1 年生存率为42.11%(8/19)；对比组疾病进展时间为8.7 个月,1 年生存率为47.37%(9/19)。两组1 年生存率对比差异无统计学意义(χ2=0.107,P=0.744＞0.05)。

3 讨论

多年来,在临床研究、转化等各方面努力下,肺鳞癌发病率有所下降,但肺癌却仍旧是我国致死率最高的恶性肿瘤。针对此类患者,化疗是其主要的治疗方式,临床多给予肺鳞癌患者吉西他滨联合铂类化疗方案作为一线选择,以尽量延长其生命周期。

吉西他滨是一种广泛用于治疗中晚期非小细胞肺癌、乳腺癌等多种实体肿瘤的抗肿瘤药物,进入人体后可使脱氧胞苷激酶被激活,并在其代谢作用下清除处于S 期的细胞,此外,吉西他滨还可抑制细胞内代谢物的降解,可自我增效。有研究指出,使用吉西他滨结合顺铂进行联合化疗可使疗效得以加强,其主要是通过加强对细胞的细胞毒性作用而达到目的,无形中亦增加了Ⅲ～Ⅳ级血液学毒性和非血液性毒性相关不良反应的发生几率。白蛋白结合紫杉醇是一种抗肿瘤复合物,只有纳米微粒大小。其是采用可溶型人白蛋白包被活性药物,并携带药物进入肿瘤细胞内,然后分泌出一种SPARC 蛋白汲取细胞间质中的蛋白质。白蛋白结合紫杉醇再通过此种蛋白吸附于肿瘤细胞、进入肿瘤细胞,之后通过释放细胞毒药物杀死肿瘤细胞。和传统紫杉醇相比较,白蛋白结合紫杉醇有效规避了以聚氧乙烯蓖麻油为溶剂存在的使用以及安全性问题,改善了紫杉醇在体内的分布,增强了其靶向性和穿透性,亦降低了血液存留,药物疗效更强,安全性相对更高［5-8］。此次研究亦证实了此观点。

综上所述,晚期肺鳞癌患者接受白蛋白结合紫杉醇联合铂类作为一线化疗方案首选,疗效更高,生存期更长,同时用药相对更安全,毒副作用更小,具有应用价值。