麒麟丸联合盐酸达泊西汀治疗早泄的临床效果

胡 悦 李伟伟

1.河北省秦皇岛市第一医院生殖医学科，河北秦皇岛 066000；2.河北省秦皇岛市妇幼保健院生殖医学科，河北秦皇岛 066004

早泄属于男性性功能障碍性疾病，严重影响男性的生活质量，且发病率逐年上升[1]。引起早泄的因素较多，主要有阴茎头敏感度过高、5-羟色胺（5-HT）受体功能障碍，另外有心理因素比如焦虑、性生活频率低等[2-4]。早泄的治疗主要以口服药物为主，达泊西汀由于其半衰期短，副作用小，在临床被广泛应用。但是，达泊西汀治疗停药后，早泄复发的问题仍然未得到解决[5]。麒麟丸的组方特点则在滋阴补肾、健脾胃、疏肝行气等方面进行调理。临床上麒麟丸应用广泛，不仅可治疗男性不育症，还常用于男性勃起功能障碍与早泄等[6-8]。本研究探讨达泊西汀联合麒麟丸治疗继发性早泄的临床效果，为早泄的治疗提供更多的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究方案按前瞻性、随机、单盲、阳性药对照、单中心临床研究方法设计。选取2018 年9 月—2019 年11 月河北省秦皇岛市第一医院（以下简称“我院”）男性不育门诊治疗的96 例早泄患者作为研究对象，本研究经我院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。纳入标准：①符合国际性学会（ISSM）中拟定的早泄诊断标准[9]：射精往往或总是在插入阴道1 min左右发生，多次或每次插入阴道后，没有延长射精的能力，有消极的后果，如烦恼、痛苦、沮丧和/或避免与异性的亲密接触等；②有稳定的性伴侣并保持规律性生活1 年以上。排除标准：①合并恶性肿瘤；②由吸毒或药物滥用引起的早泄；③勃起功能障碍（如：性高潮抑制、射精抑制、性欲低下）；③近期有生殖系统炎症；④对盐酸达泊西汀不耐受者。利用随机数字表，从其任1 个数字开始，沿同一方向获取每个试验单位1 个随机数字，根据余数法将96 例早泄患者分为对照组和试验组，每组各48 例。

1.2 方法

对照组每次性交前1～3 h 给予盐酸达泊西汀（规格：每片30 mg，批号：101210，德国Janssen Ortho L.L.C），30 mg，口服；试验组在对照组的基础上给予麒麟丸（规格：60 g/瓶，批号：20180923，广东太安堂药业股份有限公司生产），每次6 g，3 次/d，口服。两组均连续治疗3 个月。

1.3 疗效评价

参照《男科学》[10]进行疗效评价：显效为阴茎插入阴道内持续性交时间＞2 min，或在阴道内抽动时间＞15 次，双方性生活满意；有效为射精潜伏时间有所延长，但仍≤2 min；无效为与治疗前比较，差异无统计学意义。总有效率=（有效+显效）例数/总例数×100%。治疗后电话或者门诊随访3 个月，记录患者的复发率和药物不良反应。

1.4 观察指标

①由患者伴侣用秒表测定阴道内射精潜伏期（intravaginal ejaculatory latency time，IELT），以治疗前3 次IELT 期的平均值为基线，评价治疗前、治疗后及随访末期（停药1 个月）IELT 的变化。②观察治疗前、治疗后及随访末期（停药1 个月）早泄诊断工具（premature ejaculation diagnostic tool，PEDT）的变化。PEDT评分结果：≤8 分为正常；9～10 分为疑似早泄；≥11分为早泄[11]。③记录治疗前后及随访末期（停药1 个月）的早泄分析表（premature ejaculation profile，PEP）的评分，包括射精的控制能力、性生活的满意度、早泄相关苦恼、早泄对性伴侣关系的影响，其中由差到好记录0～4 分，0 分为很差，1 分为差或一点也不，2 分为一般或者中度，3 分为好或相当，4 分为很好或者非常，分值越高说明射精能力越好[12]。④随访中记录患者停药后的复发率和使用过程中的药物不良反应。

1.5 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件对所得数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，组内比较采用配对样本t 检验，组间比较采用独立样本t 检验，重复测量资料采用重复测量方差分析，计数资料采用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料的比较

两组年龄和病程比较，差异均无统计学意义（均P ＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料的比较（）

表1 两组一般资料的比较（）

2.2 两组治疗前后及随访末期IELT 及PEDT 的评分的比较

整体分析发现：IELT 和PEDT 评分组间比较、时间点比较及交互作用差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。进一步两两比较，组内比较：与治疗前比较，两组治疗后、随访末期IELT 值均显著升高，PEDT 评分显著降低，差异均有统计学意义（均P ＜0.05），与治疗后比较，两组随访末期IELT 值降低，PEDT 评分升高，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）；组间比较：治疗后和随访末期，试验组IELT 值高于对照组，而PEDT 评分低于对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后及随访末期早泄PEP 量表评分的比较

整体分析发现：射精控制能力、早泄相关苦恼组间比较、时间点比较及交互作用，差异均有统计学意义（P ＜0.05）。性生活满意度、早泄对伴侣关系的影响组间比较、时间点比较，差异均有统计学意义（P ＜0.05），交互作用比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。进一步两两比较，组内比较：与治疗前比较，两组治疗后、随访末期射精控制能力、性生活满意度均升高，早泄相关苦恼、早泄对伴侣关系的影响均降低，差异均有统计学意义（均P ＜0.05），治疗后比较，两组随访末期射精控制能力、性生活满意度均降低，早泄相关苦恼、早泄对伴侣关系的影响均升高，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）；组间比较：治疗后和随访末期，试验组射精控制能力、性生活满意度均高于对照组，而早泄相关苦恼、早泄对伴侣关系的影响低于对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。见表3。

表2 两组治疗前后及随访末期IELT 及PEDT 评分的比较（）

表2 两组治疗前后及随访末期IELT 及PEDT 评分的比较（）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05；与本组治疗后比较，△P ＜0.05；与对照组同期比较，#P ＜0.05。IELT：阴道内射精潜伏期；PEDT：早泄诊断工具

2.4 两组总有效率和复发率的比较

两组总有效率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），试验组治疗后复发率低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

2.5 两组治疗过程中药物不良反应的比较

两组药物不良反应的发生率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。两组出现药物不良反应后均未停止用药，自行缓解。见表5。

3 讨论

早泄通常会造成男性心理上消极的影响，目前早泄的治疗主要包括药物治疗、行为心理治疗、手术治疗和中医疗法，但是手术治疗早泄还处于探索阶段[13-16]。达泊西汀是一种按需服用的5-HT 再摄取抑制剂（SSRIs），与传统的SSRIs 比较，盐酸达泊西汀增加了萘氧基结构，其吸收迅速，可很快达到血药浓度，并且快速降解[17-18]。由于此特点，多数专家认为按需服用盐酸达泊西汀能够取得较好的治疗效果的同时减少药物不良反应[19-20]。但是停药后，容易复发[21]，是目前研究的热点问题，也是迫切需要解决的问题。本研究结果显示治疗后及随访末期，试验组IELT 值显著高于对照组，而PEDT 评分显著低于对照组，提示麒麟丸联合盐酸达泊西汀治疗早泄的效果优于单纯应用盐酸达泊西汀，差异有统计学意义（P ＜0.05）。本研究显示，两组总有效率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），但是试验组采用麒麟丸联合盐酸达泊西汀治疗早泄，其复发率明显降低，差异有统计学意义（P ＜0.05）。

表3 两组治疗前后及随访末期早泄PEP 量表评分的比较（分，）

表3 两组治疗前后及随访末期早泄PEP 量表评分的比较（分，）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05；与本组治疗后比较，△P ＜0.05；与对照组同期比较，#P ＜0.05。PEP：早泄分析表

表4 两组总有效率和复发率的比较

表5 两组治疗过程中药物不良反应的比较

史朝亮等[22]研究结果显示按需服用盐酸达泊西汀治疗早泄患者能够提升IELT 以及女性伴侣的性满意度，不良反应低，值得临床推广。与本研究结果一致。但是张耀等[21]研究表明，盐酸达泊西汀虽然能有效治疗原发性早泄，但停药后复发率较高。本研究同样提示单独盐酸达泊西汀治疗的患者，其停药后其复发率显著高于联合应用麒麟丸治疗的患者。中医认为早泄的主要病机是肾失封藏，精关不固[23]。病位在肾，与心肝脾相关。麒麟丸是在传统配方基础上经过改良的新药，有学者研究表明，麒麟丸联合三采嬉戏法治疗肾气不固型继发性早泄有较好的疗效，且持久[14]。李建新等[8]研究表明，麒麟丸联合曲舍林治疗继发性肾气不足型早泄，具有确切的疗效，且停药后1 个月其IELT 仍较其他治疗组延长显著。本研究采用麒麟丸联合盐酸达泊西汀治疗早泄，结果显示停药1 个月后，其复发率显著降低。

本研究不足之处未能区分具体原发性和继发性早泄，有待进行不同类型早泄的研究。另外本研究病例较少，有待进一步进行大数据的多中心的临床研究，停药后复发率增加的具体机制尚有待进一步研究。综上所述，与单独使用盐酸达泊西汀比较，麒麟丸联合达泊西汀在治疗早泄的近期和远期疗效方面都取得显著效果，尤其麒麟丸能够扬长避短，优势互补，对降低达泊西汀停药后PE 的复发率尤显优势。