噻托溴铵联合舒利迭对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征患者肺功能的影响

吴春花

【摘要】 目的：探討噻托溴铵联合舒利迭治疗哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征（ACOS）的临床效果和安全性。方法：选取2018年4月-2020年4月就诊于本院的86例ACOS患者，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组43例。对照组予以舒利迭治疗，观察组加用噻托溴铵治疗。比较两组不良反应发生情况及治疗前后的肺功能指标[肺活量（FVC）、最大呼气中段流量（MMEF）、第1秒用力呼气容积（FEV1）和FEV1/FVC%]、睡眠状况[PSQI评分和每晚睡眠时间]。结果：治疗前，两组FVC、MMEF、FEV1、FEV1/FVC%比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组FVC、MMEF、FEV1、FEV1/FVC%为（3.16±0.42）L、（1.61±0.25）L/s、（2.41±0.39）L、（76.27±6.72）%均高于对照组的（2.93±0.38）L、（1.33±0.21）L/s、（2.04±0.32）L、（69.62±6.31）%，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组PSQI评分、睡眠时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组PSQI评分为（4.58±1.02）分低于对照组的（6.74±1.23）分，每晚睡眠时间为（7.48±1.21）h长于对照组的（6.69±1.17）h，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率高于对照组，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：噻托溴铵联合舒利迭治疗可改善ACOS患者肺功能，减轻病情程度，增强睡眠质量，安全可靠。

【关键词】 哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征 噻托溴铵 舒利迭 肺功能 不良反应

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect and safety of Tiotropium Bromide combined with Seretide in the treatment of asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome （ACOS）. Method： A total of 86 cases with ACOS in our hospital from April 2018 to April 2020 were selected， and they were divided into observation group and control group according to the random number table method， 43 cases in each group. The control group was treated with Seretide， and the observation group was treated with Tiotropium Bromide on the basis of control group. The occurrence of adverse reactions were compared between two groups， and lung function indexes [forced expiratory volume （FVC）， maximum midexpiratory flow （MMEF）， forced expiratory volume in the first second （FEV1） and FEV1/FVC%]， sleep status [PSQI scores and sleep time per night] before and after treatment were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in FVC， MMEF， FEV1， FEV1/FVC% between the two groups （P>0.05）; after treatment， the FVC， MMEF， FEV1， FEV1/FVC% of the observation group were （3.16±0.42） L， （1.61±0.25） L/s， （2.41±0.39） L， （76.27±6.72） % were higher than those of the control group （2.93±0.38） L， （1.33±0.21） L/s， （2.04±0.32） L， （69.62±6.31） %， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in PSQI scores and sleep time per night between the two groups （P>0.05）; after treatment， the PSQI score of the observation group was （4.58±1.02） points lower than （6.74±1.23） points of the control group， sleep time per night was （7.48±1.21） h longer than （6.69±1.17） h of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Tiotropium Bromide combined with Seretide can improve the lung function of patients with ACOS， reduce the severity of the disease， and enhance the quality of sleep， which is safe and reliable.

[Key words] Asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome Tiotropium Bromide Seretide Lung function Adverse reactions

First-author’s address： Macheng People’s Hospital， Macheng 438300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.22.034

哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征（ACOS）是呼吸内科常见疾病，其主要指同时有哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）两种特征，患者均存在不同程度气流受限，可引起呼吸困難、憋喘、咳嗽等症状，导致肺功能进行性减退[1-2]。药物是临床治疗ACOS的重要手段，舒利迭是由沙美特罗和丙酸氟替卡松组成的复方制剂，其中沙美特罗可持续扩张患者支气管，降低气道高反应性;丙酸氟替卡松则属于糖皮质激素，可快速控制气道炎症反应，减少炎性物质渗出，加快支气管水肿吸收[3]。但ACOS病情复杂，临床治疗应从整体出发，采用联合用药以促进病情好转。噻托溴铵属于长效抗胆碱类药物，可持续舒张支气管平滑肌，扩张患者气道，以增强肺通气换气能力，减轻呼吸困难等症状，稳定病情[4]。本研究旨在分析噻托溴铵联合舒利迭治疗ACOS的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年4月-2020年4月本院就诊于86例ACOS患者。纳入标准：（1）符合《哮喘-慢阻肺重叠综合征指南解读》中相关诊断，（2）经影像学和肺功能等辅助检查确诊[5];（3）精神状态正常。排除标准：（1）对本研究用药过敏;（2）合并肺栓塞、肺结核、支气管扩张等其他肺部疾病;（3）合并肝、肾功能障碍;（4）近1个月内使用过糖皮质激素类药物;（5）合并急性心血管疾病。根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组43例。本研究经医学伦理委员会审核通过，患者及家属均知情同意。

1.2 方法 两组均接受抗感染、吸氧、祛痰等基础治疗。对照组予以舒利迭（生产厂家：Laboratoire GlaxoSmithKline，批准文号：国药准字H20140382，规格：每揿含沙美特罗25 μg和丙酸氟替卡松125 μg）治疗，1吸/次，2次/d，用药间隔12 h。观察组在对照组治疗基础上加用噻托溴铵吸入粉雾剂（生产厂家：南昌弘益药业有限公司，批准文号：国药准字H20130110，规格：18 μg）治疗，1吸/次，1次/d。两组均治疗3个月。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗前后的肺功能指标。包括：肺活量（FVC）、最大呼气中段流量（MMEF）、第1秒用力呼气容积（FEV1）和FEV1/FVC%以肺功能检测仪测定。（2）比较两组治疗前后的睡眠状况。采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）平均患者睡眠状况，共7个维度，总分21分，得分高则睡眠质量差，并记录两组每晚睡眠时间。（3）比较两组不良反应发生情况，包括：头晕、口干、心悸。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男29例，女14例;年龄49～67岁，平均（56.43±3.58）岁;体质量指数（BMI）19～27 kg/m2，平均（24.05±1.43）kg/m2;病程3～9年，平均（5.16±1.03）年;吸烟史：30例

吸烟、13例未吸烟;文化程度：13例小学、21例初中、9例高中。观察组男28例，女15例;年龄47～68岁，平均（56.46±3.61）岁;体质量指数BMI 19～27 kg/m2，平均（24.09±1.46）kg/m2;病程3～10年，平均（5.18±1.05）年;吸烟史：32例吸烟、11例未吸烟;文化程度：12例小学、21例初中、10例高中。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组肺功能指标比较 治疗前，两组FVC、MMEF、FEV1、FEV1/FVC%比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组FVC、MMEF、FEV1、FEV1/FVC%均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组睡眠状况比较 治疗前，两组PSQI评分、睡眠时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组PSQI评分低于对照组，每晚睡眠时间长于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率高于对照组，差异无统计学意义（字2=0.000，P>0.05），见表3。

3 讨论

COPD和哮喘均为常见呼吸道疾病，前者以持续性气流受限为特点，后者以慢性气道炎症和气道高反应为特点，两者可于特定条件下发生转化、共存，形成ACOS，致使患者合并两种疾病特点，进一步加速气道重塑，影响患者肺通气能力[6-8]。目前，常规治疗多以抗感染、吸氧、祛痰等对症支持为主，虽可减轻临床症状，改善气流受限，但整体疗效欠佳，难以控制疾病进展[9-10]。临床应针对ACOS特点，将控制炎症反应、解除气流受限作为首要目标，联合应用吸入激素与长效支气管舒张剂，以促进病情稳定，改善患者生活质量[11-12]。

舒利迭属于复方制剂，其组分沙美特罗是长效β2受体激动剂，吸入后可快速结合相应受体，促使细胞内腺苷酸环化酶激活，提高细胞内三磷酸腺苷浓度，从而持续舒张支气管平滑肌，解除气道阻塞;沙美特罗还可抑制中性粒细胞活化，减少炎症因子释放，降低炎症反应程度[13-15]。丙酸氟替卡松则属于糖皮质激素，具有强效抗炎作用，可直接作用于炎症反应多个阶段，阻断炎症细胞分泌，减轻炎症损伤，以促进黏膜水肿吸收。丙酸氟替卡松与沙美特罗组成复方制剂具有协同作用，糖皮质激素可增加β2受体数量，沙美特罗可持续扩张支气管，升高局部糖皮质激素浓度，以增强疾病治疗效果[16-17]。但ACOS致病因素较多，临床多推荐联合用药，以从不同靶点起效，加快病情好转。本研究结果显示，治疗前，两组FVC、MMEF、FEV1、FEV1/FVC%比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组FVC、MMEF、FEV1、FEV1/FVC%均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组PSQI评分、睡眠时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组PSQI评分低于对照组，每晚睡眠时间长于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率高于对照组，差异无统计学意义（P>0.05）。表明噻托溴铵联合舒利迭治疗ACOS效果显著，可稳定病情进展，加快肺功能恢复，改善睡眠质量，且不良反应少。符瑜等[18]研究显示，噻托溴铵联合舒利迭可改善ACOS患者肺功能，增强睡眠质量，与本研究结果相类似。噻托溴铵属于季铵衍生物，其对M1、M3毒蕈碱受体亲和力高，可直接结合支气管平滑肌上M1、M3受体，抑制胆碱能神经介导的平滑肌收缩，并能干扰副交感神经末梢释放乙酰胆碱，以发挥持久支气管扩张作用，增强通气换气能力，改善肺功能[19-20]。噻托溴铵亦可减少炎症因子扩散，促进黏膜水肿吸收，以减轻炎症损伤，与舒利迭联用后可从多个环节阻断炎症反应介导的气流受限，有效舒张患者气道，以降低气道高反应性，解除气道阻塞，纠正机体缺氧状况，促进肺功能恢复，阻止ACOS进展。

综上所述，噻托溴铵联合舒利迭可协同增强ACOS治疗效果，加快肺功能好转，延长每晚睡眠时间，改善睡眠质量，且安全性高，值得进一步推广。

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（收稿日期：2020-11-02） （本文编辑：张明澜）