高压氧治疗对脑小血管病患者血清急性时相反应蛋白及认知相关指标的影响研究

姜如海

【摘要】 目的：探讨高压氧治疗对脑小血管病患者血清急性时相反应蛋白及认知相关指标的影响。方法：选取2019年3月-2020年6月本院100例脑小血管病患者为研究对象，将其随机分为对照组与观察组，每组50例。对照组进行常规治疗，观察组在对照组基础上加用高压氧治疗。比较两组治疗前及治疗2、4周后的简易智能精神状态检查量表（mini-mental state examination，MMSE）评分、血清急性时相反应蛋白[超敏C反应蛋白（hs-CRP）、α1-酸性糖蛋白（α1-acid glycoprotein，AAG）、触珠蛋白（haptoglobin，HP）]、认知相关指标[同型半胱氨酸（Hcy）、髓鞘碱性蛋白（MBP）及β淀粉样蛋白1-40（Aβ1-40）及事件相关电位P300]。结果：治疗2、4周后，观察组MMSE评分均优于对照组（P<0.05）。治疗2、4周后，观察组hs-CRP、AAG、Hp、Hcy、MBP、Aβ1-40均低于对照组（P<0.05）。治疗2、4周后，观察组的事件相关电位P300均优于对照组（P<0.05）。结论：高压氧治疗可显著改善脑小血管病患者的血清急性时相反应蛋白及认知相关指标，在本类患者中的应用价值较高。

【关键词】 高压氧治疗 脑小血管病 急性时相反应蛋白 认知相关指标

[Abstract] Objective： To investigate the effects of hyperbaric oxygen therapy on serum acute phase response protein and cognitive related indexes in patients with cerebral small vessel disease. Method： A total of 100 patients with cerebral small vessel disease in our hospital from March 2019 to June 2020 were selected as the research objects. They were randomly divided into control group and observation group， with 50 cases in each group. The control group received routine treatment， and the observation group was additively treated with hyperbaric oxygen therapy. The mini-mental state examination （MMSE） scores， serum acute phase reaction protein [hs-CRP， α1-acid glycoprotein （AAG）， haptoglobin （HP）]， cognitive related indexes [homocysteine （Hcy）， myelin basic protein （MBP）， amyloid β1-40 （Aβ1-40） and event-related potential P300] were compared between the two groups before treatment and after 2 and 4 weeks of treatment. Result： After 2 and 4 weeks of treatment， MMSE scores in observation group were better than those in control group （P<0.05）. After 2 and 4 weeks of treatment， hs-CRP， AAG， HP， Hcy， MBP and Aβ1-40 in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. After 2 and 4 weeks of treatment， the event-related potential P300 of the observation group were better than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Hyperbaric oxygen therapy can significantly improve the serum acute phase response protein and cognitive related indexes in patients with cerebral small vessel disease， which has high application value in this kind of patients.

[Key words] Hyperbaric oxygen therapy Cerebral small vessel disease Acute phase response protein Cognitive related indexes

First-author’s address： Xingcheng People’s Hospital， Xingcheng 125100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.22.026

腦小血管病在临床具有极高的发病率，日益受到各界的认知与重视[1-2]。与本病相关的研究显示，本类患者除表现出急性时相反应蛋白的异常，认知功能状态也易于受到影响，表现为相关血液指标的异常及事件相关电位P300的波动，因此对脑小血管病患者进行治疗干预的过程中，急性时相反应蛋白及认知相关指标的改善程度均是疗效评估的重要参考方面[3-5]。高压氧治疗脑小血管病的研究多见，但是针对上述方面的直观改善研究极为不足。因此，本研究就高压氧治疗对脑小血管病患者血清急性时相反应蛋白及认知相关指标的影响进行研究分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年3月-2020年6月本院100例脑小血管病患者为研究对象。纳入标准：20～75岁;确诊为脑小血管病。排除标准：合并创伤者;合并感染者;癫痫及其他神经系统疾病史者;高压氧治疗禁忌证者;合并多系统器官功能不全者。将患者随机分为对照组与观察组，每组50例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组进行常规治疗，主要包括抗血小板、调脂等对症治疗。观察组在对照组的基础上加用高压氧治疗，采用大型医用高压氧治疗舱进行治疗，加压时间为20 min，压力为0.2 MPa，减压时间为20 min，治疗时间为60 min，中间休息10 min，1次/d，治疗5 d/周。两组均治疗4周。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗前及治療2、4周后的MMSE量表评分。MMSE量表是有效评估患者认知功能状态的有效量表，本量表对患者的定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能力及语言能力进行评估，最高分为30分，其中27～30、21～26、≤20分分别表示无、轻度、中重度认知障碍[6]。（2）比较两组治疗前与治疗2、4周后的血清急性时相反应蛋白及认知相关血清指标。于治疗前及治疗2、4周后分别采集两组的外周静脉血，将血标本进行离心，离心半径为15 cm，时间设定为5 min，取血清进行超敏C反应蛋白（hs-CRP）、α1-酸性糖蛋白（α1-acid glycoprotein，AAG）、触珠蛋白（haptoglobin，HP）、同型半胱氨酸（Hcy）、髓鞘碱性蛋白（MBP）及β淀粉样蛋白1-40（Aβ1-40）]的检测，均由两名经验丰富者采用酶联免疫法试剂盒进行定量检测。（3）比较两组治疗前与治疗2、4周后的事件相关电位P300。采用肌电诱发电位仪进行事件相关电位P300的检测，包括潜伏期及波幅，由两名经验丰富者进行操作检测。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;等级资料比较采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男27例，女23例;年龄50～73岁，平均为（62.2±6.1）岁;病程3.5～20.0个月，平均（10.2±1.9）个月;腔隙性脑梗死者35例，其他15例。观察组男28例，女22例，年龄50～75岁，平均（62.6±6.3）岁;病程3.5～22.0个月，平均（10.3±2.1）个月;腔隙性脑梗死者33例，其他17例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前及治疗2、4周后的MMSE量表评分比较 治疗前，两组MMSE量表评分比较，差异无统计学意义（Z=0.157，P=0.875）;治疗2、4周后，观察组MMSE量表评分均优于对照组，差异均有统计学意义（Z=2.309、2.588，P=0.021、0.010）。见表1。

2.3 两组治疗前及治疗2、4周后血清急性时相反应蛋白比较 治疗前，两组hs-CRP、AAG及Hp比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗2、4周后，观察组hs-CRP、AAG及Hp均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前及治疗2、4周后的认知相关血清指标比较 治疗前，两组Hcy、MBP及Aβ1-40比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗2、4周后，观察组Hcy、MBP及Aβ1-40均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前及治疗2、4周后的事件相关电位P300比较 治疗前，两组的事件相关电位P300比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗2、4周后，观察组的事件相关电位P300均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

脑小血管病在我国的发病率呈现持续大幅度提升的趋势，而与本病相关的诊治及其他方面的研究不断增多，其所致危害也日益受到认可。与脑小血管病相关的众多研究显示，本病患者中较多呈现出一定的炎性反应状态，而急性时相反应蛋白作为有效反应机体炎性反应状态的指标，其对本类患者的血管损伤等方面也有一定的反应价值[7-8]，因此对脑小血管疾病患者治疗的过程中，急性时相反应蛋白的改善幅度也可作为疗效评估的一个重要方面[9-10]。另外，本类患者中较多存在认知损伤的情况，表现为认知相关指标表达的异常，血液指标中的Hcy、MBP、Aβ1-40对于认知障碍具有较高的反应意义，其在脑血管疾病存在认知障碍患者中多呈现显著升高的状态，对于认知障碍发生发展的检测价值较高[11-12];另外，事件相关电位P300对于认知障碍的发生发展也有积极的反应作用，且随着认知障碍的发展转归呈现一定的变化波动，因此在脑小血管病患者的认知障碍发生发展具有较高的检测意义[13-15]。高压氧治疗作为在认知障碍治疗中应用并不乏见的一类治疗方式，其应用脑小血管病患者的研究也较为多见，但是针对脑小血管病患者急性时相反应蛋白及认知相关指标的改善研究仍相对匮乏，导致其应用的参考价值仍有待考究。

本研究就高压氧治疗对脑小血管病患者血清急性时相反应蛋白及认知相关指标的影响进行研究，结果显示，常规治疗加高压氧治疗的临床效果显著优于常规治疗，表现为治疗后的MMSE量表评分结果、血清急性时相反应蛋白（hs-CRP、AAG及CER）及认知相关指标（血清Hcy、MBP、Aβ1-40及事件相关电位P300）均持续改善，且均显著优于常规治疗的患者，因此认为高压氧治疗在脑小血管疾病患者中的应用效果较好，其对于本类患者的微炎性状态及其所致的血管损伤、认知损伤等具有积极的改善作用。分析原因，与高压氧治疗对于患者的脑组织氧分压进行了有效改善及神经损伤的控制有关[16-17]，其对于局部炎性损伤的控制有助于认知损伤的控制，表现为相关指标的改善效果更为突出[18-20]。

综上所述，高压氧治疗可显著改善脑小血管病患者的血清急性时相反应蛋白及认知相关指标，在本类患者中的应用价值较高。

参考文献

[1]袁秀萍.高压氧联合尼莫地平治疗脑小血管病所致认知功能障碍的疗效评价[J].医学信息，2019，32（17）：79-82.

[2]秦艳霞，刘再高，郑杰，等.脑复康方联合高压氧治疗脑小血管病致认知功能障碍疗效及对血清VEGF、BDNF、hs-CRP的影响[J].现代中西医结合杂志，2018，27（19）：2099-2102.

[3]王梓人，刘定华，韩伯军，等.阿格列汀联合高压氧舱内运动意念对糖尿病无症状脑梗死功能损害的疗效观察[J].河北医学，2020，26（3）：490-493.

[4]杨杰华，冼晓琪，区大明，等.高压氧联合虚拟现实技术对重型颅脑损伤患者认知运动功能康复的疗效研究[J].实用医技杂志，2020，27（3）：280-283.

[5]周磊，应英，范茂丹，等.高压氧治疗对慢性脑缺血大鼠认知功能的影响及其作用机制[J].中国卒中杂志，2020，15（8）：836-841.

[6]杨永凯，张帆，周晓辉，等.高压氧联合针刺疗法对脑梗死后恢复期患者认知功能的影响[J].中国医药指南，2020，18（17）：7-9.

[7]原相麗，史冬梅，周正宏，等.针灸联合高压氧对脑卒中后失语症患者功能恢复及生活质量的影响[J].罕少疾病杂志，2020，27（5）：3-5.

[8] Hadanny A，Rittblat M，Bitterman M，et al.Hyperbaric oxygen therapy improves neurocognitive functions of post-stroke patients-a retrospective analysis[J].Restor Neurol Neurosci，2020，38（1）：93-107.

[9] Liska G M，Lippert T，Russo E，et al.A Dual Role for Hyperbaric Oxygen in Stroke Neuroprotection：Preconditioning of the Brain and Stem Cells[J].Cond Med，2018，1（4）：151-166.

[10]陈俊，谭华威.胞磷胆碱辅助高压氧对CO中毒致急性脑缺氧患者认知功能的影响[J].首都食品与医药，2020，27（13）：82.

[11]冯玉凤.高压氧联合吡拉西坦片及丁苯酞软胶囊治疗老年血管性痴呆患者的效果[J].河南医学研究，2020，29（15）：2782-2783.

[12]董海燕，章艳，吕莉丽.高压氧治疗对急性脑梗死合并颈动脉粥样硬化斑块患者认知功能及血清同型半胱氨酸水平的影响[J].中华航海医学与高气压医学杂志，2020，27（1）：92-94.

[13]唐荣盛.脑小血管病患者轻度认知功能障碍与血清尿酸、同型半胱氨酸水平的相关性研究[D].青岛：青岛大学，2019：22-26.

[14]马春丽，张本卓，王强，等.缺血性脑小血管病患者血清一氧化氮、内皮素-1和抑胱素C与血管性认知障碍的相关性分析[J].中国医药科学，2020，10（15）：16-19.

[15]曹丽，张璐，张玉琴，等.皮质下缺血性脑小血管病患者认知功能障碍及其与外周血同型半胱氨酸相关性[J].疑难病杂志，2020，19（8）：791-794，798.

[16] Hadanny A，Daniel-Kotovsky M，Suzin G，et al.Cognitive enhancement of healthy older adults using hyperbaric oxygen：a randomized controlled trial[J].Aging（Albany NY），2020，12（13）：13740-13761.

[17] Estrada E J，Decima J L，Bortman G，et al.Combination treatment of autologous bone marrow stem cell transplantation and hyperbaric oxygen therapy for type 2 diabetes mellitus：A randomized controlled trial[J].Cell Transplant，2019，28（12）：1632-1640.

[18]梁静波，王成贤，宋洁，等.脑小血管病非痴呆患者脑微出血与认知功能相关性研究[J].中国保健营养，2020，30（17）：96.

[19]王雅楠，牛雪芬，范少凯，等.缺血性脑小血管病患者凝血标志物及同型半胱氨酸与血管性认知障碍的相关性[J].中华老年心脑血管病杂志，2020，22（3）：281-283.

[20]史正瑞，杨静静.丁苯酞注射液对缺血性脑卒中认知障碍患者认知功能及事件相关电位的影响[J].国际精神病学杂志，2020，47（3）：536-539.

（收稿日期：2020-11-06） （本文编辑：田婧）