清心滋肾汤联合辛伐他汀治疗绝经期综合征临床观察*

刘海红，卢 苏

1 南京中医药大学南通附属医院，江苏 南通226000；2 南京中医药大学附属医院

绝经期综合征（menopausal syndrome，MPS）既往称更年期综合征，是妇女在绝经前后出现性激素水平波动或减少所致的一系列以自主神经系统功能紊乱为主的证候，以及低雌激素水平的相关症状［1-3］，其远期危害主要为泌尿生殖道症状、心血管疾病及骨质疏松。绝经前后引起异常脂代谢的机制至今尚不明确。有研究认为，长期应用雌激素可增加子宫内膜癌、乳腺癌及血栓的发病率［4］，故临床实际使用过程中有一定局限性。中医将本病归于“经断前后诸证”的范畴。关于绝经前后的生理变化，笔者多认为与心火旺、肾阴虚有关，患者多以烘热汗出为主要症状。近年来，笔者以清心滋肾方加减治疗30例心肾不交型绝经期综合征伴有脂代谢异常患者，疗效满意，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料选择2017年1月至2018年12月在南京中医药大学南通附属医院门诊确诊的心肾不交型绝经期综合征伴有脂代谢异常患者60例，随机分成两组，每组30例。观察组平均年龄（52.7±7.1）岁，平均病程（16.7±3.2）月，平均体质量（55.8±7.04）kg，平均身高（160.35±4.56）cm，平均体质指数（22.15±2.06）kg/m2。对照组平均年龄（51.8±6.7）岁，平均病程（17.5±3.7）月，平均体质量（57.5±8.12）kg，平均身高（162.08±5.27）cm，平均体质指数（23.08±3.12）kg/m2。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照《妇产科学》［5］《实用妇产科学》［1］《中国成人血脂异常防治指南》制定。1）临床表现：烘热汗出，月经紊乱；或伴有烦躁、易怒、焦虑、记忆力减退，胸闷、心慌、失眠、头晕、耳鸣、口干、口苦；视物模糊、性交疼痛、腰背四肢疼痛、反复尿路感染、反复阴道炎等（其中烘热汗出必备，兼有4项以上其他症状）。2）性激素测定：血卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）＞40 IU/L，雌二醇（estradiol，E2）＜30 pg/mL。3）空腹12 h 后血脂水平：血清总胆固醇（total cholesterol，TC）≥5.18 mmol/L，甘油三酯（triglyceride，TG）≥1.76 mmol/L，低密度脂蛋白（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）≥3.37 mmol/L，高密度脂蛋白（high density lipopro-teincholesterol，HDL-C）≤1.04 mmol/L。符合以上1 条及以上者即可。

1.2.2 中医证候诊断标准 参照《中医妇科常见病诊疗指南》《中药新药临床研究指导原则（试行）》［6］及《中医妇科学》［7］制定。1）主症：烘热，汗出；2）次症：心烦易怒，胸闷心慌，失眠多梦，口干口苦，头晕耳鸣，双目干涩，易健忘，腰膝酸软，神疲乏力，思维迟缓；舌脉：舌红少苔，脉沉细数。具备主症且兼有次症至少2项，结合舌脉可诊断。

1.3 纳入标准纳入：1）符合中西医诊断标准者；2）年龄45～60岁；3）签署知情同意书且依从性好者。

1.4 排除标准排除：1）因子宫或卵巢手术而出现绝经综合征者；2）对中药成分过敏者；3）近期曾用其他治疗此病的药物及疗法者；4）合并有心脑血管疾病、肝肾功能异常、血液系统等内科疾病及精神疾病者；5）依从性差或正参加其他临床研究者。

1.5 治疗方法1）对照组：辛伐他汀胶囊（扬子江药业集团，批准文号H20000636，规格：10 mg/粒）10 mg，每日1次，晚餐时服用。2）观察组在对照组基础上加用清心滋肾汤口服。药物组成：莲子心3 g，黄连6 g，钩藤10 g，龙齿15 g，淮山药10 g，山萸肉10 g，干地黄10 g，太子参20 g，酸枣仁10 g，浮小麦30 g，丹参10 g，合欢皮10 g。临证根据患者症状适当加减；均为颗粒剂（由江阴天江药业提供），每日1 剂，分2 次服用，早晚各一次。两组均以4周为1个周期，连续用药3个周期。

1.6 观察指标

1.6.1 临床疗效［8］根据中医临床症状、体征的改善情况，分为临床控制（n≥90%）、显效（70%≤n＜90%）、有效（30%≤n＜70%）、无效（n＜30%）。

疗效指数（n）=［（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分）］×100%

1.6.2 实验室指标疗效 临床控制：实验室各项指标恢复正常。显效：TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL 上升≥0.260 mmol/L，TC-HDL/HDL 下降≥20%，符合以上一项即可。有效：10%≤TC 下降＜20%，20%≤TG 下 降＜40%，0.104 mmol/L≤HDL 上 升＜0.260 mmol/L，10%≤TC-HDL/HDL 下降＜20%，符合以上一项即可。无效：血脂检查未达标。

1.6.3 临床症状改善情况 主症变化：观察烘热汗出发作次数及程度（近一周内情况）。

1.6.4 更年期综合征严重程度 更年期综合征严重程度采用Kupperman症状积分［9］进行评价：＜20 分为轻度，20～35 分为中度，＞35 分为重度。

1.6.5 性激素及血脂 检测性激素三项（E2、FSH、LH）及血脂四项（TC、TG、HDL-C、LDL-C）水平。

1.6.6 不良反应 观察两组治疗期间不良反应发生情况。

1.7 统计学方法采用SPSS 20.0 进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组临床控制4 例，显效15例，有效9 例，无效2 例，总有效率93.33%（28/30）；对照组临床控制0 例，显效0 例，有效0 例，无效0例，总有效率0.00%（0/30）。观察组明显优于对照组（P＜0.05）。

2.2 实验室指标疗效观察组临床控制7 例，显效16 例，有效6 例，无效1 例，总有效率96.67%（29/30）；对照组临床控制2 例，显效8 例，有效10例，无效5 例，总有效率83.33%（25/30）。观察组明显优于对照组（P＜0.05）。

2.3 Kupperman 症状积分Kupperman 积分治疗前后观察组分别为（26.18±5.32）、（6.81±2.56）分，对照组分别为（27.03±6.04）、（30.14±5.64）分。治疗后，观察组明显低于对照组（P＜0.05），对照组治疗后较治疗前有所升高（P＞0.05）。

2.4 不良反应60例患者在治疗期间未发生明显不良反应，治疗后复查血常规及肝肾功能均未见异常。

2.5 临床症状改善情况两组治疗后潮热、出汗次数及发作程度均下降，组内比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后组间比较，差异也有统计学意义（P＜0.05）。见表1—2。

2.6 性激素水平及血脂水平1）观察组FSH、LH水平较治疗前明显下降（P＜0.05），E2无明显变化（P＞0.05）；对照组FSH、LH、E2水平均无明显变化（P＞0.05）。2）观察组TC、TG、LDL-C、HDL-C 治疗前后组内比较，与对照组治疗后比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；对照组TC、LDL-C 水平显著下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），而TG、HDL-C水平稳定（P＞0.05）。见表3。

表1 两组治疗前后潮热、汗出次数比较（±s） 次

表1 两组治疗前后潮热、汗出次数比较（±s） 次

注：*表示与同组治疗前比较，P＜0.05；□表示与观察组治疗后比较，P＜0.05

组别观察组对照组例数30 30潮热次数治疗前7.36±2.37 7.17±2.76治疗后2.19±1.86*6.98±2.01*□治疗后2.38±1.70*7.04±2.56*□汗出次数治疗前7.28±1.78 7.71±2.14

表2 两组治疗前后烘热、汗出程度比较（±s）

表2 两组治疗前后烘热、汗出程度比较（±s）

注：-、+、++、+++、++++分别代表症状程度无、轻度、中度、严重、非常严重，共5个等级

组别例数治疗前主症烘热汗出烘热汗出治疗后+++++++++++++++观察组30 12 11对照组30-0 0 0 0+2 3 3 2++17 17 18 17 9 9 7 1 0 2 1 2 1-4 5 0 0 3 3++12 12 18 18 2 2 6 8 0 0 3 1

表3 两组治疗前后性激素水平及血脂变化比较（±s）

表3 两组治疗前后性激素水平及血脂变化比较（±s）

注：与同组治疗前比较，■表示P＜0.05，▲表示P＞0.05；与观察组治疗后比较，□表示P＜0.05

组别例数观察组30对照组LDL-C（mmol/L）4.51±0.89 2.12±0.51■4.09±0.93 2.91±0.67■□30时间治疗前治疗后治疗前治疗后E2（pg/mL）22.35±3.46 25.04±4.29▲21.14±3.79 20.08±4.01▲FSH（IU/L）63.27±12.26 40.58±10.73■65.08±13.12△66.45±12.36▲LH（IU/L）37.54±10.38 26.36±7.62■35.27±10.05△34.58±9.86▲TC（mmol/L）5.97±1.08 3.48±0.72■6.08±1.12 4.92±0.63■TG（mmol/L）1.86±0.64 1.13±0.47■1.91±0.58 1.72±0.51▲□HDL-C（mmol/L）1.30±0.46 2.01±0.68■1.18±0.52 1.14±0.49▲

3 讨论

绝经综合征以心肾不交为主，其中肾气衰、天癸竭，阴水不足是病变的前提，本病的发病机理主要为阴虚火旺、心肾失交。心肾相交乃平衡阴阳之根本，心肾相交则精神合一，故在治疗本病时从心、肾二脏着手，治疗以清心滋肾法为主。

滋心清肾汤首在清心火，故以莲子心为君，莲子心专清心火，伍以黄连以清心胃之火。钩藤清心肝之火而安神魄；浮小麦、炒枣仁能养心安神，并有止汗作用；丹参补血安神、清心除烦；龙齿镇静安神；合欢皮疏肝解郁、养心安神。以上均以清心为主，并有降心火、安神魄补心血的作用，缓解诸多“心”症状，同时又以淮山药、干地黄、山萸肉滋肾养阴；太子参健脾益气，养阴生津；以治肾衰癸水不足之本。心肾合治，清滋同用，达到水火相济，脏腑协调的目的。现代药理研究表明：莲子心、黄连具有抗心律失常、促进脂肪分解等作用［10-11］。钩藤可调节神经递质的代谢，如上调5-羟色胺、下调去肾上腺素水平，保护神经元细胞起镇静等作用［12］；钩藤中的钩藤碱和异钩藤碱具有抑制血管运动中枢、阻断神经节以抑制交感神经的作用［12］。龙齿含有大量Ca2+，可镇静、减弱神经细胞兴奋性而缓解更年期症状；龙齿具有安神镇惊的功能［13］可缓解更年期心烦失眠等症状。浮小麦［14］、酸枣仁有镇静安眠、调节脂质代谢、抗焦虑等作用［15］；浮小麦中5-二十一烷基间苯二酚的含量较高，止汗作用明显［14］；酸枣仁中不饱和脂肪酸有明显镇静催眠作用［15］。干地黄可调节糖脂代谢、延缓神经衰老［16］。淮山药可增强机体免疫功能、延缓衰老、调节血糖水平［17］。山萸肉中含有熊果酸，有明显降脂作用，还具有增强免疫力、抗炎等作用［18］。太子参可增强人体免疫力。丹参主要成分为丹参酮，可改善循环障碍，有扩张冠脉，抗血小板聚集等作用［19］。合欢皮有镇静、抗过敏的作用。观察组采用清心滋肾方联合辛伐他汀既能明显缓解症状又能显著改善脂代谢异常的实验室指标，其作用与外源性雌激素有关。

综上所述，清心滋肾方联合辛伐他汀治疗绝经综合征患者，可明显改善患者临床症状，改善性激素水平及血脂水平，降低患者更年期综合征严重程度，提高患者的生活质量。