“5+2”间歇性断食模式对体重超标患者的临床效果研究

孙桂丽，邓志杰，黄丽婵，卢连，黄晓铃

(南宁市第二人民医院临床营养科，南宁 530031)

近年来，超重和肥胖的患病率呈升高趋势，已成为全球亟须解决的公共卫生问题[1-2]。超重和肥胖易引起高血压、冠心病、脑卒中、2型糖尿病等慢性非传染性疾病，给社会带来沉重的医疗负担[3]。目前，针对超重和肥胖的医学干预手段主要有饮食干预、运动干预、心理干预和手术治疗[4]，其中饮食干预是最重要的干预手段。传统的饮食干预方法为持续能量限制，即长时间能量摄入降低至目标能量的50%～70%，虽然减重效果显著，但较难长期坚持[5]。近年来，间歇性断食模式备受关注，其特征为能量不限和能量限制(或完全禁食)交替进行[6]。有动物研究表明，间歇性断食具有调节能量代谢、增强肿瘤化疗疗效的作用[7-8]。“5+2”间歇性断食是间歇性断食的一种，具体为1周内5 d正常能量摄入、连续或非连续的2 d能量摄入减少至1/4～1/3正常所需[6]。与持续能量限制相比，“5+2”间歇性断食更易长期坚持。本研究主要分析“5+2”间歇性断食模式的减重效果，以期为超重和肥胖的干预提供新思路。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年9月至2019年3月在南宁市第二人民医院临床营养科就诊的68例体重超标患者作为研究对象。纳入标准：①年龄16～60岁；②体质指数(body mass index，BMI)≥24 kg/m2；③腰围≥80 cm(女性)或85 cm(男性)；④具有良好的依从性，能严格执行“5+2”间歇性断食减重方案，并按时复诊；⑤患者均签署了知情同意书。排除标准：①处于妊娠期或哺乳期；②确诊具有以下一种或几种疾病，如严重的消化系统疾病(消化性溃疡活动期、肝硬化等)、慢性肾脏疾病(慢性肾小球肾炎、慢性肾功能不全、糖尿病肾病、全身性疾病累及肾脏等)、心血管疾病(高血压、冠心病、风湿性心脏病、心肌病、心功能不全等)、脑血管疾病(脑出血、脑梗死等)、内分泌系统疾病(甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、糖尿病等)、传染性疾病(结核、伤寒等)、慢性消耗性疾病(恶性肿瘤、艾滋病等)、痛风急性发作期、精神性疾病；③就诊前半年内曾参加过其他临床试验；④进行“5+2”间歇性断食期间发生严重不良反应，因各种原因不愿意继续本研究或失访。

1.2方法 门诊医师对初次就诊的体重超标患者进行详细的膳食调查和病史询问，对满足本研究入选条件的患者进行全面检查，包括体格测量、体成分分析、血液实验室检查及肝脏彩色多普勒超声检查，并制订“5+2”间歇性断食方案。门诊医师通过食物模型指导受试者掌握“5+2”间歇性断食方案，并由营养师定期随访，保证受试者方案执行的质量。当受试者执行“5+2”间歇性断食方案12周后，需回临床营养科复诊，再次进行全面检查。

“5+2”间歇性断食模式由非断食日(5 d)和断食日(2 d)构成。患者在非断食日的膳食摄入标准参照《中国居民膳食指南(2016)》[9]，每日所需总能量根据患者标准体重及体力活动情况计算：标准体重(kg)=身高(cm)-105，体力活动系数则为轻体力劳动25 kcal/kg(1 kcal=4.184 kJ)、中体力劳动30 kcal/kg、重体力劳动35 kcal/kg，总能量需要量=标准体重×体力活动系数。糖类、脂肪、蛋白质分别占总能量的55%、25%、20%。非断食日食谱根据计算出的总能量和三大产能营养素需要量制订。断食日的总能量及三大产能营养素摄入减少至非断食日的1/4，断食日食谱制订原则与非断食日相同。患者可根据自己的情况在1周内任选2 d作为断食日。

1.3观察指标 ①体格测量：采用RGZ-120体重秤(江苏苏宏医疗器械有限公司生产)测量受试者身高和体重，计算BMI[BMI=体重(kg)/身高(m)2]；用卷尺测量腰围和臀围，计算腰臀比=腰围(cm)/臀围(cm)。②体成分分析：采用Inbody770体成分分析仪(韩国Inbody公司生产)检测受试者身体总水分、身体总蛋白、身体总脂肪、体脂率、内脏脂肪面积、去脂体重、骨骼肌重量、基础代谢率、全身相位角。③实验室检测指标：抽取受试者空腹静脉血，送至检验科检测，采用LABOSPECT 008 AS全自动生化分析仪(日本HITACHI公司生产)检测血红细胞计数、血红蛋白、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、直接胆红素、碱性磷酸酶、总胆汁酸、总蛋白、白蛋白、前白蛋白、尿素、肌酐、尿酸、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇(high density liptein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density liptein cholesterol，LDL-C)、空腹血糖，采用Cobas e 601电化学发光全自动免疫分析仪(瑞士Roche公司生产)检测空腹胰岛素、25-羟维生素D2、25-羟维生素D3，计算胰岛素抵抗指数=空腹胰岛素(μU/mL)×空腹血糖(mmol/L)/22.5。④肝脏彩色多普勒超声检查：采用HI VISION Ascendus彩超仪(日本HITACHI公司生产)检查受试者是否存在非酒精性脂肪肝，并根据脂肪肝的超声分级标准分为轻度脂肪肝、中度脂肪肝和重度脂肪肝三个等级[10]。

2 结 果

2.1研究对象基本情况 由于依从性不佳与失访等，最终56例患者完成本研究。其中男10例、女46例，年龄19～49岁，轻度脂肪肝25例、中度脂肪肝20例、重度脂肪肝3例、无脂肪肝8例。

2.2“5+2”间歇性断食模式对体格指标和体成分指标的影响 体重超标患者经过12周“5+2”间歇性断食干预后，体重、BMI、腰围、臀围、腰臀比、身体总水分、身体总蛋白、身体总脂肪、体脂率、内脏脂肪面积、去脂体重、骨骼肌重量、基础代谢率和全身相位角均低于干预前(P<0.05或P<0.01)。见表1。

2.3“5+2”间歇性断食模式对实验室检测指标的影响 体重超标患者干预前后的红细胞计数、血红蛋白、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、直接胆红素、总胆汁酸、总蛋白、白蛋白、前白蛋白、尿素、肌酐、尿素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；干预后的血清碱性磷酸酶、总胆固醇、三酰甘油、LDL-C、空腹血糖、空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗指数低于干预前(P<0.01)，HDL-C、25-羟维生素D2、25-羟维生素D3水平高于干预前(P<0.01)。见表2。

表1 体重超标患者干预前后体格测量和体成分分析指标的变化 (n=56)

2.4“5+2”间歇性断食对非酒精性脂肪肝的影响 与干预前相比，干预后轻、中、重度脂肪肝的受试者人数均有所减少，无脂肪肝受试者的人数显著增多(Z=-3.932，P=0.084)。见表3。

3 讨 论

间歇性断食是一种正常能量摄入与限制能量摄入交替进行的膳食模式[11-12]。间歇性断食可分为隔天断食(alternate-day fasting，ADF)、时间限制断食、周期性断食[13]。“5+2”间歇性断食是周期性断食中较为典型的亚类。目前，国际学者在断食减重方面的研究多集中于ADF。ADF的具体操作方式为：一天禁食(或低能量饮食，能量摄入通常为正常所需的20%～25%)与一天正常饮食(或能量摄入为正常所需的125%～150%)交替进行[14]。其对超重和肥胖患者的减重效果与持续能量限制模式相近[15-17]。虽然ADF提高了患者的依从性，但高频率的饥饿感仍不利于长期坚持。与ADF相比，“5+2”间歇性断食降低了饥饿的频率。研究表明，“5+2”间歇性断食降低体重、体脂和血脂的效果与持续能量限制模式相似[18]，但目前相关研究仍较少。

表2 体重超标患者干预前后实验室检测指标的变化 (n=56)

表3 体重超标患者干预前后非酒精性脂肪肝的分级变化 (例)

体脂含量和体脂率是反映肥胖干预效果的重要指标，而骨骼肌含量的变化也同样值得关注。合理的减重目标应是在降低体脂的同时避免肌肉含量的下降。本研究中，“5+2”间歇性断食模式显著降低了患者的体重，而减少的体重主要包括三个方面：身体总水分、身体总蛋白和身体总脂肪含量。其中，身体总脂肪含量降低较明显，身体总水分、身体总蛋白降低较少。本研究结果显示，与干预前相比，干预后患者的体脂率和内脏脂肪面积也显著下降，提示“5+2”间歇性断食具有良好的减脂作用。但值得注意的是，在减脂的同时，“5+2”间歇性断食模式也降低了骨骼肌重量和基础代谢率。骨骼肌重量的维持与优质蛋白的摄入和体育锻炼密切相关，骨骼肌重量越大，基础代谢率越高[19]。多项研究表明，肥胖患者由于体重过高，采用跑步、打篮球、打排球等运动方式易损伤膝关节[20-22]。提高优质蛋白的摄入，有利于维持骨骼肌的含量[23]。因此，体重超标患者在进行膳食干预的同时，也需要结合合适的运动方式和提高优质蛋白的摄入量，在提高基础代谢率的同时，减少膝关节的损伤和骨骼肌丢失，以达到最佳的减重效果。全身相位角可间接反映受试者的营养和健康状况，并与疾病的预后相关[24]。本研究中，体重超标患者的全身相位角在“5+2”间歇性断食干预后减小，提示“5+2”间歇性断食对患者的营养和健康状况产生一定影响，但具体机制需进一步研究。

糖脂代谢是否改善以及干预方案对机体是否产生不良反应也是肥胖干预过程中需要关注的重点。本研究结果显示，“5+2”间歇性断食模式干预后患者的总胆固醇、三酰甘油、LDL-C、空腹血糖、空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗指数显著降低，HDL-C水平升高，对红细胞计数、血红蛋白和肝肾功能无显著影响，说明“5+2”间歇性断食模式对体重超标患者糖脂代谢的改善效果良好，且安全性较高，对营养状况和肝肾功能的负面影响较小。目前研究证实，维生素D缺乏与肥胖显著相关[25]，其缺乏程度随BMI、腰围和内脏脂肪的增加而增加[26-27]。维生素D缺乏可导致骨密度下降，增加2型糖尿病、心血管疾病的发生风险[28-30]。本研究中经“5+2”间歇性断食干预后，患者在肥胖得到改善的同时，血清25-羟维生素D2和25-羟维生素D3水平也显著升高，说明通过膳食干预减轻体重有助于纠正维生素D缺乏。此外，体重超标患者经过“5+2”间歇性断食模式干预后，非酒精性脂肪肝的严重程度也显著下降，这与患者的整体糖脂代谢改善有关。

综上所述，“5+2”间歇性断食具有良好的减重效果，可改善糖脂代谢和减轻非酒精性脂肪肝。但由于没有与其他饮食干预方法(持续能量限制、ADF等)进行比较，仍无法明确“5+2”间歇性断食模式是否为最佳的干预方法。此外，“5+2”间歇性断食减重的持续时间、“5+2”间歇性断食与运动结合的减重效果以及“5+2”间歇性断食模式对机体的远期影响等仍需深入探讨。