精子DNA碎片化的发生机制及对产妇妊娠结局影响的研究进展

林泽森，朱 闽，张泽朝

（1.广西中医药大学，广西 南宁 530000；2. 广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁 530000）

课题名称：桂药生精胶囊对弱精症患者精子DFI的影响；项目类别：校级一般硕士研究生创新项目；项目编号：YCSY20190057

作者简介：林泽森（1991—）,男，汉族，广东云浮人，硕士学历，医师，研究方向：男科疾病；朱闽（1977—），男，汉族，福建古田人，博士学历，正高，研究方向：男科疾病；张泽朝（1994—），男，土家族，武汉恩施人，硕士学历，医师，研究方向：男科疾病

精子DNA 碎片化是精子DNA 受损的表现[1]。精子DNA 损伤的程度越大，其DNA 碎片化的程度越严重。有研究资料显示，孕妇的配偶精子DNA 的完整性与其胚胎的发育、妊娠结局及胎儿的健康密切相关。本文主要介绍精子DNA 碎片化的发生机制及对产妇妊娠结局影响的相关研究进展。

1 导致精子DNA 碎片化的因素

精子DNA 碎片化指数是临床上评估男性生育健康的指标之一。男性精子DNA 出现碎片，可导致其发生生殖障碍。有研究资料显示，导致精子DNA 碎片化的原因主要有精子发生氧化应激反应、精子发生核蛋白组型转换、男性激素水平的改变、男性的生殖道受到病毒及细菌感染等。

1.1 氧化应激反应的发生与精子DNA 碎片化的关系

精子细胞中氧化应激活性氧（ROS）的组成有超氧阴离子、过氧化物、活性氮等。ROS 在精子获能的过程中承担着重要的角色。在正常状态下，精子细胞中的ROS 具有维持精子细胞内氧化还原平衡的作用，不会对精子产生伤害。但精子细胞中ROS 的水平若过高，ROS 中的过氧化物可损伤精子DNA，进而可导致精子DNA 出现碎片。因此，ROS 是导致精子DNA 受损及碎片化的主要物质。

1.2 核蛋白组型转换的发生与精子DNA 碎片化的关系

核蛋白组型转换是指精子细胞中的赖氨酸组蛋白逐渐被鱼精蛋白取代的过程。精子发生核蛋白组型转换，可导致精子DNA 结构的不稳定，进而可导致精子DNA 出现碎片。有学者采用苯胺蓝染色法对核蛋白组型转换的发生与精子DNA 损伤的关系进行研究[2]。该研究结果显示，核蛋白组型转换的发生与精子DNA 损伤密切相关。由此推测，核蛋白组型转换的发生是导致精子DNA 碎片化的主要原因之一。

1.3 其他因素与精子DNA 发生碎片化的关系

有研究资料显示，不育男性的生殖道受沙眼衣原体感染后，其精子DNA 碎片化指数明显升高。另有研究显示，男性性激素的水平过低可导致其精子DNA 出现碎片[3-5]。

2 精子DNA 碎片化与产妇妊娠结局的关系

2.1 精子DNA 碎片化与复发性流产的关系

男性发生精子DNA 碎片化可提高其配偶发生复发性流产的风险。有学者指出，男性精子DNA 碎片化的程度越高，其精子的活力及浓度越低[6]。孕妇配偶精子的活力及浓度越低，孕妇复发性流产的发生率越高。有研究资料显示，与无流产史、妊娠结局正常的孕妇相比，妊娠结局不良的孕妇其配偶精子DNA 的完整性较差[7]。另有研究资料显示，发生不明原因流产的孕妇其配偶精浆中的8- 羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）多呈高表达，且精子DNA 存在氧化损伤的情况。精浆中8-OHdG 的表达水平与精子DNA 碎片化的程度呈正相关[8]。因此，孕妇发生不明原因的复发性流产可能与其配偶存在精子DNA 碎片化的情况有关。

2.2 精子DNA 碎片化与接受体外受精-胚胎移植产妇妊娠结局的关系

体外受精- 胚胎移植是临床上常用的一种辅助生殖技术[9]。该技术对精子质量的要求非常高。因此，精子DNA碎片化的程度对体外受精- 胚胎移植的成功率有一定的影响。有学者认为，精子DNA 碎片化指数可预测体外受精-胚胎移植的结果[10]。有研究资料显示，孕妇配偶发生精子DNA 碎片化可提高接受体外受精- 胚胎移植孕妇不良妊娠结局的发生率[11]。孕妇配偶精子DNA 碎片化的指数越高，接受体外受精- 胚胎移植孕妇的优质胚胎率及妊娠率越低。有学者的研究结果证实，接受体外受精- 胚胎移植的孕妇其所用精子存在DNA 碎片化的情况，可导致其流产率升高，其胎儿的活产率下降，但对其临床妊娠率无影响。有学者认为，接受体外受精- 胚胎移植产妇的妊娠结局与其所用精子存在DNA 碎片化的情况及获卵的数量有关。精子获卵数量较多时，该精子存在DNA 碎片化的情况可影响孕妇囊胚的形成，但对其妊娠结局无明显影响。精子获卵数量少时，该精子存在DNA 碎片化的情况可提高孕妇发生不良妊娠结局的风险[12]。

3 小结

精子DNA 发生碎片化的主要原因有精子发生氧化应激反应、精子发生核蛋白组型转换、男性激素水平的改变、男性的生殖道受到病毒及细菌感染等。氧化应激反应及核蛋白组型转换导致精子DNA 出现碎片化的发生机制主要是：破坏精子DNA 结构的稳定性，导致精子DNA 出现碎片。目前，临床上对激素水平的改变、感染病毒及细菌导致精子DNA 出现碎片化的发生机制尚不清楚。孕妇的配偶发生精子DNA 碎片化，可提高孕妇发生复发性流产的风险，影响其妊娠结局。对女性进行体外受精-胚胎移植时所用精子的DNA出现碎片，可影响其妊娠率、流产率及活产率。此外，出现DNA 碎片精子的获卵数量也可影响产妇妊娠的结局。