2型糖尿病患者幽门螺杆菌再感染相关因素分析及预防策略

虞晓燕，孟健，杨伟刚，郏琴

上海市杨浦区市东医院感染科1、内分泌科2、呼吸科3，上海 200082

幽门螺杆菌(H.pylori，Hp)感染是一种常见的隐匿性的感染性疾病，具有一定传染性，多数患者并无明显典型症状，常在健康筛查时发现，但不及时治疗，易诱发恶性肿瘤等[1]。2型糖尿病(T2DM)的发病率随着生活方式的改变逐年升高，梁玉萍[2]研究认为，T2DM的Hp 感染率比非糖尿病患者高，而根除率则相对较低。相关文献报道，合并Hp感染的T2DM的患者其消化道肿瘤发生率要高于普通T2MD患者，及时的根除治疗可有效降低其胃癌的发生风险[3]。研究认为，常规的4联抗Hp治疗适用于T2DM患者，但部分患者面临再感染的风险[4]。了解T2DM患者再感染的原因对根除Hp、降低胃癌风险治疗具有重要意义。本研究旨在分析T2DM患者发生Hp再感染的相关危险因素，并提出制定相应的预防策略。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2018 年 1 月至 2019 年 1 月在上海市杨浦区市东医院接受治疗的经13C尿素呼气试验Hp 阳性的T2DM 患者110 例。纳入标准：①T2DM诊断符合2010 年世界卫生组织(WHO)关于糖尿病分型及诊断标准；②所有患者及家属同意进行13C 尿素呼气试验并签署试验知情同意书。排除标准：①伴有糖尿病急性并发症如严重低血糖昏迷、酮症酸中毒等的患者；②合并肝肾功能不全或自身免疫性疾病的患者；③合并恶性肿瘤或急慢性感染等影响糖代谢的疾病；④近4 周服用过抗Hp 治疗相关药物的患者；⑤合并严重的糖尿病并发症如心脑血管疾病或糖尿病足的患者；⑥近期有重大手术或外伤史的患者。本研究经医院伦理委员会审查同意。

1.2 研究方法 110 例患者均给予标准四联抗Hp 治疗，口服克拉霉素片(国药准字J20050067，规格0.25 g，Abbott，P，A.) 0.5 g/次，2 次/d；阿莫西林胶囊(国药准字HC10150055，规格0.25 g，联邦制药厂有限公司) 0.5 g/次，2 次/d；雷贝拉唑钠肠溶片(国药准字J20080041，规格10 mg，卫材(中国)药业有限公司)10 mg/次，1次/d；枸橼酸铋钾(国药准字H13022413，规格0.3 g，华北制药股份有限公司)0.6 g/次，2次/d，连用两周。停药四周后复查13C 尿素呼气试验，将阴性者98 例纳入随访研究对象，至1 年后再次行Hp 检测，根据检测结果将患者分为Hp 再感染组23 例和Hp 阴性组75 例，同期由专业人员测量记录98 例患者的年龄、性别、身高、体质量、吸烟史、饮酒史、糖尿病病程等一般资料，并利用身高、体质量计算患者体质量指数(BMI)。

1.3 实验室检查 在一年后行13C尿素呼气试验检测时于清晨抽取98例患者空腹12 h的肘中静脉血，由检验科专业人员测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(INS)、C 肽、糖化血红蛋白(HbAlc)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、血尿酸(UA)。利用公式计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-IR=(FBG×INS )/22.5；利用标准水银柱式血压计采用袖带法测量收缩压、舒张压；利用葡萄糖氧化酶法测量FBG；采用高效液相色谱法测量HbAlc；使用电化学法测量INS、C肽；利用生化检测仪测定TG、TC等血生化指标。

1.4 Hp 检测 禁食 12 h 后，用 SHB-300013C 呼吸分析仪(赛尔富知心科技有限公司)进行检测，试剂盒选用海德润集团生产的尿素(13C)片，DOB 值≥4 为检测结果阳性，患者感染Hp，＜4为阴性。注意检测前患者质子泵抑制剂停用两周以上，具有抗菌作用或含有铋剂等药物停用4周以上。

1.5 统计学方法 应用SPSS22.0 统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料以均数±标准差()表示，组间比较采用t检验；非正态分布数据采用中位数(四分位间距)[M(P25，P75)]表示，采用Mann-whilney U 检验；计数资料比较采用χ2检验；采用二分类Logistic 回归分析Hp再感染的影响因素。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的一般资料比较 两组患者的年龄、性别、BMI、血压、吸烟史、饮酒史、胰岛素使用情况比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，但Hp再感染组患者的病程明显长于阴性组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 两组患者的血液指标比较 Hp再感染组患者的INS、C肽、HbAlc、HOMA-IR明显高于阴性组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；但两组患者的FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、UA 指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

2.3 Hp再感染的危险因素 以是否发生再感染为因变量，上述因素为自变量，经二分类Logistic回归分析结果显示，糖尿病病程、HOMA-IR、HbAlc 为Hp再感染的危险因素(P＜0.05)，见表3。

表1 两组患者的一般资料比较

表2 两组患者的血液指标比较()

表2 两组患者的血液指标比较()

组别 例数HOMA-IR阴性组再感染组t值P值75 23 FBG(mmol/L)7.13±1.15 7.45±1.23 1.14 0.25 INS(mIU/L)9.78±1.32 12.26±2.34 4.85 0.001 HbAlc(%)7.12±0.56 8.42±0.96 6.18 0.001 TG(mmol/L)1.78±0.24 1.88±0.31 1.62 0.10 TC(mmol/L)4.65±0.81 4.59±0.91 0.30 0.76 LDL-C(mmol/L)2.76±0.46 2.85±0.42 0.83 0.40 HDL-C(mmol/L)1.16±0.21 1.21±0.19 1.02 0.31 UA(μmol/L)348.62±76.24 350.21±77.54 0.08 0.93 3.09±0.65 4.49±1.02 6.16 0.001 C肽(ng/mL)1.73±0.29 1.97±0.22 2.13 0.03

表3 HP再感染危险因素的Logistic回归分析

3 讨论

国际癌症研究所在1994 年将Hp 感染列为胃癌Ⅰ类致癌原[5]。研究认为，大部分胃癌的发生是遗传因素、环境因素及Hp感染综合作用的结果[6]。有效控制Hp感染可极大降低胃癌的发生率[7]。WANG等[8]在试验中用Meta分析法验证了Hp感染和T2DM之间存在关联性，Hp感染在T2DM患者的发病过程中起着重要的协同致病作用。因此根除Hp 感染对于控制T2DM进展、降低T2DM患者胃癌风险具有重要意义。

本研究结果显示，经过两周标准抗Hp治疗后，在停药四周复查时显示Hp 根除率为89.09%，一年后T2MD患者Hp的再感染率为23.47%。同时本次研究发现，Hp 再感染组患者的糖尿病病程明显长于阴性组，HOMA-IR及HbAlc水平明显高于阴性组，说明Hp再感染与糖尿病病程的延长、血糖控制欠佳有关。分析原因可能为随着T2DM患者病程的延长，其微血管功能逐渐降低，发生微循环障碍、微血管基底膜增厚等不良改变，导致胃部微血管血流量减少，血氧交换能力下降，进而损伤到胃黏膜的再生修复能力，使其保护能力降低，增强Hp 感染风险，与文献报道[9]相一致。HbAlc 水平较高时，高血糖非酶糖基化会损伤到自主神经，诱发胃肠道功能障碍，造成胃排空延迟，有助于Hp对胃黏膜的损害[10-11]。同时，胃部微血管病变、胃肠运动障碍会影响抗Hp药物的吸收。T2MD患者由于自身免疫力、代谢水平紊乱，易导致各种感染，抗生素的频繁使用也可能增强了Hp的耐药性。同时，相关文献认为，Hp感染也会对T2DM产生影响，在Hp感染的过程中，其产出的多种细胞因子如白介素-6和肿瘤坏死因子等可诱导发生血管内皮炎，促进脂质合成，加重微血管功能障碍和形成动脉粥样硬化；Hp感染会造成机体慢性炎症反应，对胰岛B细胞产生刺激作用，加速其衰竭，进而使得胰岛素抵抗增强，糖代谢紊乱加重[12-13]。

HOMA-IR 可用于评价胰岛素抵抗，本次研究结果显示，HOMA-IR越高，患者Hp再感染率越高，说明胰岛素抵抗与T2MD 患者发生Hp 感染有一定相关性。张舒等[14]研究认为，Hp感染与胰岛素抵抗水平升高有关，与本研究结果相一致。研究认为，Hp 感染会导致机体长期处于慢性炎症反应状态，加重胰岛B细胞功能障碍，增加胰岛素抵抗，造成代谢紊乱[15]。

综上所述，糖尿病病程、HOMA-IR 和HbAlc 是T2DM患者Hp再感染的危险因素。建议T2MD患者将Hp检测作为常规筛查项目，并重视对根除治疗后的随访管理，特别针对糖尿病病史较长的患者，努力做到定期检测，同时加强对T2MD 患者的血糖控制水平，尽可能减少高糖基化代谢物的产生，降低Hp再感染的发生。由于样本量较少，随访时间短，本结果尚需更多研究证实。