利培酮治疗首发精神分裂症的疗效及对患者心肌标志物水平的影响

娄石磊，李萍，王胜强，申爱娟

中牟县人民医院检验科1、精神科2，河南 郑州 451450

首发精神分裂症是临床常见的精神障碍性疾病，有研究发现，首发精神分裂症患者可出现心肌酶增高现象。首发精神分裂症的发生机制比较复杂，可能与患者发病时兴奋、躁动、肌张力增高、肌肉代谢增强，进而引起细胞缺血缺氧性损伤，使心肌酶释放增多有关[1]。此外，心肌酶除了大量存在于肌细胞的胞浆、线粒体之外，也存在于脑组织，首发精神分裂症患者脑组织损害也可导致心肌酶升高。病情控制稳定后，心肌酶水平可逐渐恢复至正常范围[2]。常规抗精神病药物可引起机体镁、钾离子水平异常，导致心肌复极化障碍，延长Q-T 间期[3]。利培酮是目前比较常用的新型抗精神病药物，属于苯并恶唑类衍生物，通过拮抗5-羟色胺、多巴胺、肾上腺素受体而发挥作用，对患者抑郁、焦虑等症状控制效果好，同时无抗胆碱作用，锥体外系不良反应小[4]。本研究旨在观察利培酮治疗首发精神分裂症的临床疗效，并探讨其对患者心肌标志物水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2015 年8 月至2018年2 月期间中牟县人民医院收治的100 例首发精神分裂症患者的临床资料。纳入标准：(1)符合《中国精神障碍分类与诊断标准》[5]中的相关诊断标准；(2)入院前2 周未使用过抗精神病药物；(3)年龄18～43 岁；(4)近6个月服用任何免疫抑制剂、调节剂；(5)阳性与阴性症状量表(PANSS)≥60 分。排除标准：(1)合并其他精神疾病者；(2)合并心、脑血管疾病者；(3)同时服用其他心肌损害的药物；(4)合并肥胖、糖尿病、高血压、饮食障碍者；(5)妊娠或哺乳期妇女。根据治疗方法不同将患者分为对照组和观察组各50例，观察组患者中男性25例，女性25例；年龄18～40岁，平均(25.15±10.13)岁；病程3～9个月，平均(6.21±2.11)个月；体质量指数(BMI) 20～25 kg/m2，平均(22.56±1.86) kg/m2。对照组患者中男性20例，女性30例；年龄20～43岁，平均(26.71±11.25)岁；病程2～9个月，平均(6.26±2.05)个月；BMI 19～25 kg/m2，平均(22.49±1.82) kg/m2。两组患者的年龄、性别和病程比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批。

1.2 治疗方法 对照组患者采用常规抗精神药物治疗，口服氯丙嗪(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31021536，片剂)，初始剂量为 25 mg/次，3 次/d，逐渐增量至300～600 mg/d，分3次口服。2周为一个疗程，共治疗6个疗程。观察组患者采用利培酮(浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20052330，片剂)治疗，初始剂量为1 mg/d，1 周后加量至6 mg/d，早晚各服用3 mg。2周为一个疗程，共治疗6个疗程。

1.3 观察指标 (1)比较两组患者治疗12周后的临床疗效；(2)比较两组患者治疗前及治疗12周后的心肌标志物[肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌酸激酶(CK)、谷草转氨酶(AST)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)]水平；(3)比较两组患者治疗12周期间的药物不良反应发生情况。

1.4 检测方法 分别于治疗前、治疗12 周后抽取两组患者空腹静脉血，采用免疫抑制法测定CK-MB、CK水平，采用干化学法测定AST水平，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定sICAM-1水平。

1.5 评判标准 采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评判治疗效果[6]。痊愈：患者PANSS 减分率在75%以上；显效：患者PANSS 减分率在50%～74%；有效：患者 PANSS 减分率在25%～49%；无效：患者PANSS减分率在25%以下。

1.6 统计学方法 应用SPSS19.0 统计软件分析数据，计量资料符合正态分布，以均数±标准差()表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 治疗12 周后，观察组患者的治疗总有效率为92.0%，高于对照组的66.0%，差异有统计学意义(χ2=10.187，P=0.01＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的心肌标志物水平比较 治疗12 周后，两组患者的CK-MB、CK、AST、sICAM-1 水平较治疗前均降低，而观察组患者的CK-MB、CK、AST、sICAM-1水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组患者的药物不良反应比较 治疗12 周期间，观察组患者的药物不良反应总发生率为4.0%，明显低于对照组的20.0%，差异有统计学意义(χ2=4.640，P=0.031＜0.05)，见表3。

表2 两组患者治疗前后的心肌标志物水平比较()

表2 两组患者治疗前后的心肌标志物水平比较()

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数CK-MB(U/L) CK(U/L) AST(U/L) sICAM-1(ng/L)对照组观察组t值P值50 50治疗前28.81±8.32 28.06±7.84 0.464 0.322治疗后15.24±4.61a 12.75±2.20a 3.447 0.001治疗前210.13±8.21 208.24±8.15 1.155 0.125治疗后83.21±3.68a 69.34±3.02a 20.602 0.001治疗前44.93±3.75 45.16±3.85 0.303 0.381治疗后24.15±3.12a 23.01±3.02a 1.856 0.033治疗前663.15±76.25 664.41±76.82 0.082 0.467治疗后68.87±5.35a 50.73±5.02a 17.484 0.001

表3 两组患者的药物不良反应比较(例)

3 讨论

首发精神分裂症是临床常见的慢性精神疾病，好发于青壮年，可引起思维、行为、感知觉、情感等多个方面障碍，病情易反复发作，致残率较高，严重影响患者的身心健康，也给家庭和社会带来沉重的负担[7]。目前临床对于精神分裂症的发病机制尚不明确，早期诊断、早期治疗可控制病情进展，长期药物控制有利于改善患者的预后[8]。但部分患者在用药后出现体质量增加、嗜睡、头晕头痛、恶心呕吐等不良反应，给患者增加了额外的痛苦，也在一定程度上影响患者的治疗依从性。因此除了对首发精神分裂症患者精神症状的控制效果外，药物的不良反应也是评价抗精神病药物治疗作用的重要方面[9]。

氯丙嗪是传统的吩噻嗪类抗精神病药物，属于中枢多巴胺受体拮抗剂，可拮抗与思维、情绪有关的边缘系统多巴胺受体，对首发精神分裂症引起的兴奋、躁动、紧张不安、幻觉、幻想等症状控制效果较好，而对忧郁、木僵等症状效果较差[10]。利培酮是一种非典型抗精神病药物，口服吸收迅速、完全，可通过拮抗5-羟色胺、多巴胺、肾上腺素受体而发挥作用，对患者抑郁、焦虑等症状控制效果好，是目前临床治疗首发精神分裂症的一线药物[11]。本研究中观察组患者的治疗总有效率为92.0%，较对照组的66.0%更高，这一结果提示，采用利培酮治疗首发精神分裂症疗效较好，具有更大的临床优势。分析其原因在于该药作为D2受体强有力的拮抗剂，可用于精神分裂症患者阳性症状改善，同时其引发的运动机能抑制较氯丙嗪更低，在中枢系统多巴胺、5-HT拮抗中较为稳定，再治疗阳性症状的同时亦可防止阴性症状加重，并将疗效扩大至患者感情症状中，表现出较为理想的调节作用。观察组药物不良反应总发生率仅为4.0%，明显低于对照组的20.0%，亦证实了利培酮的用药安全性较高，这可能与利培酮无抗胆碱作用，锥体外系不良反应小有关。

有研究发现，首发首发精神分裂症患者往往伴有心肌酶升高的现象，其发生原因比较复杂，与其神经系统刺激、脑组织损伤等密切相关[12]。首发精神分裂症发病时，患者的精神状态异常躁动、兴奋，肌张力增加，肌肉代谢增强，引起肌肉组织缺氧、缺血性损伤，心肌酶释放增加[13]。心肌酶除了存在于骨骼肌、心肌等肌肉组织之外，也存在于脑组织中，脑组织损伤后血清心肌酶水平也会升高[14]。本研究中两组经治疗后CK-MB、CK、AST 水平均较治疗前有所降低，且观察组下降幅度更凸显，提示采用利培酮治疗首发精神分裂症可有效控制患者心肌酶水平。分析其原因在于利培酮可作为一类强效D2受体拮抗药，可以对精神分裂症患者兴奋、躁动等阳性症状有效抑制，使患者肌肉运动可受到有效抑制，从而降低心肌异常兴奋造成的损伤，使CK-MB、CK、AST 表达明显降低。相关报道指出，机体免疫系统异常是首发精神分裂症可能的发病机制之一[15]。sICAM-1 在患者正常情况下多呈现低水平表达或不表达，而在炎症反应发生免疫系统功能异常时可大幅升高。首发精神分裂症患者血清sICAM-1 水平升高与其机体免疫系统异常密切相关[16]。本研究发现，采用利培酮治疗者治疗后sICAM-1 水平低于采用氯丙嗪治疗者。这一结果提示，采用利培酮治疗首发精神分裂症可更好的减轻患者机体免疫异常状态，减轻炎性损伤。

综上所述，采用利培酮治疗首发精神分裂症疗效较好，可改善心肌标志物水平，提高生活质量，降低并发症发生率，值得临床推广应用。