内镜逆行性胰胆管造影术引导下射频消融术联合GS方案化疗治疗胆管癌患者的疗效评价

王 伟

河南省漯河市郾城区人民医院内科 462300

胆管癌属于一种消化系统常见恶性肿瘤，其发病率逐年攀升，对患者生命安全产生威胁[1-2]。临床治疗胆管癌首选方式是手术切除肿瘤，而随医疗技术持续性发展，越来越多手术方案应用于临床中，其中内镜逆行性胰胆管造影术(Endoscopic retrograde cholangiopancreatography，ERCP)属于近年来新型治疗方案之一，其创伤较小，能改善患者生活质量，在临床中备受关注[3-5]。但如何延长患者生存时间仍是临床中研究重点。射频消融(Radiofrequency ablation，RFA)术是通过高能量引起组织凝固与坏死，同时切断肿瘤血供，进而实现肿瘤抑制生长，在多种实体瘤的临床治疗中，发挥良好治疗效果，但关于RFA在胆道肿瘤中应用价值却鲜有报道，需进一步探讨[6-7]。鉴于此，本研究选取我院接收的胆管癌患者86例作为研究对象，旨在分析ERCP引导下RFA术联合吉西他滨+替吉奥(GS方案)化疗治疗的效果，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院2017年1月—2018年6月期间接收的胆管癌患者86例作为研究对象，依据随机数字表法分为研究组(43例)、对照组(43例)。研究组：男29例，女14例，年龄32～68岁，平均年龄(50.02±8.92)岁，肿瘤位置为胆管上段14例、胆管中段16例、胆管下段13例，临床分期为Ⅰ期15例、Ⅱ期14例、Ⅲ期14例；对照组：男26例，女17例，年龄31～69岁，平均年龄(49.87±9.11)岁，肿瘤位置为胆管上段13例、胆管中段15例、胆管下段15例，临床分期为Ⅰ期17例、Ⅱ期14例、Ⅲ期12例。两组年龄、性别、肿瘤位置、临床分期等一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选择标准 纳入标准：经手术病理诊断为胆管癌；临床资料完整者；符合RFA术指征者；知情本研究，并签署同意协议书者。排除标准：合并血液系统功能异常者；合并手术禁忌证与麻醉禁忌证者；伴有原发性肾、脑、肺、心等疾病者；伴有其他恶性肿瘤者；无法完成2年随访者。

1.3 方法

1.3.1 对照组:予以GS方案化疗治疗。吉西他滨：取1 000mg/m2溶于浓度0.9%氯化钠注射液500ml，静滴，第1、8天应用，滴注时间需>30min，持续治疗3周，后停药1周，4周为1个疗程。替吉奥：口服，20mg/次，每天早晚各1次，持续用药4周，休息2周，6周为1个疗程。两组均持续治疗3个月。

1.3.2 研究组：在对照组基础上加用ERCP引导下RFA术治疗。待麻醉起效后，于十二指肠镜辅助下插入导丝至十二指肠乳头，在肠镜引导下将胆总管切开，将造影剂注入，透视显示肿瘤与胆道狭窄位置与长度，后留置导丝，对乳头行小切开，后循导丝将8.5F扩张导管插入，对狭窄段进行扩张，内置射频导管，输出时间设置为2min，功率设置为10W；于透视定位下对肿瘤与胆管狭窄部位实施射频消融；针对长度>2.5cm狭窄段予以分段消融。

1.4 疗效评估标准 依据实体瘤疗效标准评估：肿瘤已完全消失，4周未出现复发和新病灶归为完全缓解；肿瘤体积较治疗前缩小>50%，4周未出现新病灶归为部分缓解；肿瘤体积较治疗前缩小≤50%，4周未产生新病灶归为疾病稳定；未达到上述标准归为疾病进展。疾病控制率为疾病稳定率、部分缓解率与完全缓解率总和。

1.5 观察指标 (1)比较两组疾病控制率。(2)比较两组治疗前后肝功能指标，包括总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)。取晨起空腹静脉血5ml，离心取血清，经全自动生化分析仪对血清TBIL、ALT、ALP、GGT水平进行检测。(3)随访2年，比较两组生存率。(4)比较两组治疗前后免疫功能，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK水平。取晨起空腹静脉血3ml，离心取血清，经流式细胞仪对血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK水平进行检测。(5)比较两组不良反应状况，包括恶心呕吐、血液学毒性、中性粒细胞降低、WBC降低等。

2 结果

2.1 疾病控制率 研究组疾病控制率为93.02%，高于对照组的74.42%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组疾病控制率比较[n(%)]

2.2 肝功能 治疗前两组ALP、ALT、TBIL、GGT相比较，差异不显著(P>0.05)；治疗后研究组ALP、TBIL、GGT低于对照组，ALT高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后肝功能指标比较

2.3 生存率 随访1年、随访2年研究组生存率均高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组生存率比较[n(%)]

2.4 免疫功能 治疗前两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK比较，差异不显著(P>0.05)，治疗后研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK高于对照组，CD8+低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后免疫功能比较

2.5 不良反应状况 研究组恶心呕吐发生率、血液学毒性发生率、中性粒细胞降低率及WBC降低率与对照组对比差异不显著(P>0.05)，见表5。

表5 两组不良反应状况比较[n(%)]

3 讨论

胆管癌是源于肝外胆管恶性肿瘤，其病因和胆管炎、胆管结石相关，多见于>50岁男性，且伴随不良生活习惯增多，其发病率持续性升高[8]。临床多采用手术联合放化疗形式进行治疗，可有效改善临床症状，延长患者生存期。临床常用化疗方案为GS方案，即吉西他滨、替吉奥，可抑制细胞增殖，一定程度上可延缓肿瘤细胞生长，从而实现减缓病情进展效果[9]。但临床治疗术式较多，且疗效各异，各有优缺点，哪种术式效果更佳，仍需进一步研究。

本研究结果显示，研究组疾病控制率高于对照组，治疗后ALP、TBIL、GGT低于对照组，ALT高于对照组，随访1年、2年生存率均高于对照组(P<0.05)。分析原因为：(1)化疗对于乏氧细胞杀灭效果不足，极易导致化疗失败，而ERCP引导下RFA术可经热损伤对乏氧细胞起直接灭杀效果，进而弥补化疗不足之处；(2)ERCP引导下RFA术能灭杀大量肿瘤细胞，使处在G0的非增殖期的肿瘤细胞变为G1增殖期，提高化疗药物敏感性，进而增强化疗药物治疗效果；(3)ERCP引导下RFA术后坏死肝组织仍旧存在肝内，而部分成分被吸收入血，促进肿瘤细胞表面的抗原发生簇暴露或者肿瘤抗原变化，进而提高肿瘤抗原性，提高免疫细胞对于化疗之后残存的癌细胞清除功能。故ERCP引导下RFA术联合GS方案化疗治疗可改善临床治疗效果，改善肝功能，并延长生存期。但ERCP引导下RFA术在临床中应用时需注意将术后灼烧坏死肿瘤组织清理，确保胆道通畅，且要精准定位，在分段灼烧期间保持持续性灼烧，此外，针对胰管开口通畅部分患者在术后极易产生急性闭塞，从而引发急性胰腺炎，故需提前内置胰管支架[10]。替吉奥在临床应用时，禁止与其他种类氟尿嘧啶药物联用，极有可能引起严重血流功能异常。本研究中两组不良反应发生率对比，差异不显著(P>0.05)，可能与选例较少有关，无法作为可参考研究结果。

免疫功能与癌症发生、发展和预后均有一定关联性，其中CD3+、CD4+、CD8+均属于细胞免疫重要细胞，在调节免疫功能中发挥重要作用，其中CD3+、CD4+可将免疫应答启动，发挥抗肿瘤效果，而CD8+可分化为毒性T细胞、肿瘤细胞等，若CD4+/CD8+减少，免疫功能受限，产生肿瘤细胞免疫逃逸，加剧病情[11-12]。本研究中针对免疫功能予以分析，结果为治疗后研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK高于对照组，CD8+低于对照组(P<0.05)。其原因为：ERCP引导下RFA术联合GS方案化疗治疗时，发挥协同效果，增强肿瘤抗原功能，进而增强免疫功能。

综上所述，胆管癌患者采用ERCP引导下RFA术联合GS方案化疗治疗，可增强临床疗效，提高生存率，改善肝功能以及调节免疫功能。本研究不足之处为选取样本数目较少，加上研究人员之间差异，极易产生各类变量的统计结果偏差，故需扩大样本量，为临床研究提供更多经验积累与循证证据支持。