β2-微球蛋白与总胆红素联合检测在冠心病诊断中的应用

熊 敏

湖北省监利市第二人民医院检验科 433300

冠心病(Coronary atherosclerotic heart disease，CHD)在临床上是一种常见的心内科疾病，其发病机制为血管腔因冠状动脉血管粥样硬化变的狭窄，从而引发心肌缺血。CHD发病群体主要为40岁以上的中老年人，且男性发病率普遍高于女性。调查显示，吸烟、高血脂、高血压及糖尿病是CHD发病的主要因素。急性心肌梗死(Acute myocardial infarction，AMI)和心绞痛是CHD主要临床类型[1]。CHD主要症状为胸骨有压迫和疼痛感，同时还会伴有出汗及四肢厥冷，当患者病情严重时会出现心律严重失常甚至死亡[2]。CHD严重影响着中老年人生活质量及生命健康，其发病趋势逐渐年轻化，因此得到了临床医师的日益关注。动脉粥样硬化病理变化进展非常缓慢，早期患者无任何症状[3]。所以对患者进行早期CHD诊断，尽早采取治疗措施以防止患者病情加重具有重要意义。随着对CHD相关性危险因素研究的深入，越来越多的生化指标物被发现并用于CHD的检测。β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)是一种小分子球蛋白，主要由淋巴细胞、白细胞及血小板所产生[4]，有研究显示β2-MG是一种新的心血管疾病危险因素。血清胆红素与CHD有着密切联系，相当一部分学者认为其可作为冠心病独立的危险因子[5]。多生化指标联合检测对于CHD早期诊断的意义已被大量报道，联合检测可以帮助患者提高CHD检出率和准确性，并进行早期预防和用药。基于此，本研究对β2-MG联合总胆红素(Total bilirubin，TBIL)在CHD诊断中的价值进行了探讨，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年1月—2020年1月收治的CHD患者200例作为观察组，再选取同期60例经冠脉造影显示非CHD疾病患者为对照组。观察组：男136例，女64例；年龄51～74岁，平均年龄(59.88±3.54)岁；体重50～62kg，平均体重(57.11±3.99)kg；不同病变支数患者：单支80例，双支67例，三支53例；CHD分型：稳定心绞痛(Stable angina，SA)76例、不稳定心绞痛(Unstable angina，UA)88例、急性心肌梗死36例；吸烟 122例；糖尿病 8例；高血压 10例。对照组：男41例，女19例；年龄52～72岁，平均年龄(58.98±3.14)岁；体重52～65kg，平均体重(58.21±4.47)kg；吸烟 34例；糖尿病 3例；高血压4例。两组患者性别、年龄、体重、吸烟史、糖尿病、高血压等一般资料比较无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准 纳入标准：(1)观察组所有患者经冠状动脉造影术检测确诊为冠心病，均符合美国冠心病诊断与治疗指南[6]中相关标准；(2)受试者配合治疗；(3)患者认知及语言交流功能正常；(4)所有受试者对本研究均知情，并签署知情同意书。排除标准：(1)患者存在先天性心脏病史；(2)肝、肾等器官存在严重功能障碍；(3)既往存在恶性肿瘤史；(4)患有急性肾炎及代谢、内分泌系统疾病。

1.3 方法

1.3.1 冠状动脉病变支数统计：将管状动脉分为左主干、左前降支、回旋支及右管状动脉，根据造影结果，对患者以上血管狭窄程度进行评估，至少有一支狭窄程度≥50%可以认定为CHD，并记为一支病变，统计病变血管数，将患者分为单支病变、双支病变和三支病变[7]。

1.3.2 血清中TBIL水平检测：两组患者均进行清晨空腹静脉采血，剂量3ml左右，将血液置于收集管中静止1h左右后，进行离心分离血清，采用贝克曼库尔特AU5800全自动生化仪，通过钒酸盐氧化法对两组患者血清中TBIL水平进行检测，试剂盒购于重庆中元生物技术有限公司，操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.3.3 血清中β2-MG水平检测：两组患者均进行清晨空腹静脉采血，剂量3ml左右，离心后分离血清，采用贝克曼库尔特AU5800全自动生化仪，采用胶乳增强免疫比浊法对两组患者血清中β2-MG水平进行检测，试剂盒购于宁波普瑞柏生物有限公司，操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.4 观察指标 统计比较两组患者血清中TBIL和β2-MG含量水平，对比CHD不同型别、不同冠状动脉病变支数患者血清中TBIL和β2-MG含量水平，并对血清TBIL、血清β2-MG单独及联合检测对CHD诊断价值进行分析。

2 结果

2.1 两组患者血清中TBIL和β2-MG水平比较 观察组TBIL水平明显低于对照组，β2-MG明显高于对照组，差异显著(P<0.05)，详见表1。

表1 两组患者TBIL及β2-MG水平比较

2.2 CHD不同型别患者血清中TBIL和β2-MG水平比较 型别间TBIL、β2-MG水平比较差异显著(P<0.05)，SA、UA、AMI TBIL水平依次降低(P<0.05)，β2-MG水平依次升高(P<0.05)，详见表2。

表2 CHD不同型别患者血清TBIL、β2-MG水平比较

2.3 观察组不同冠状动脉病变支数患者血清TBIL、β2-MG水平比较 各病变支数间TBIL、β2-MG水平比较差异显著(P<0.05)，单支病变、双支病变、三支病变TBIL水平依次降低(P<0.05)，β2-MG水平依次升高(P<0.05)，详见表3。

表3 观察组不同冠状动脉病变支数患者血清TBIL、β2-MG水平比较

2.4 血清TBIL、β2-MG单独及联合检测对CHD诊断价值ROC曲线分析 ROC曲线分析结果显示：血清TBIL、血清β2-MG联合对CHD的诊断价值高于各项指标单一检测(P<0.05)，详见表4、图1。

表4 血清TBIL、β2-MG单独及联合对CHD诊断价值ROC曲线分析

图1 血清TBIL、血清β2-MG单独及联合检测对CHD诊断价值ROC曲线分析

3 讨论

近些年，随着医疗技术的快速发展，关于CHD诊断研究也在不断深入。研究发现胆红素与CHD有着密切联系，这一结论得到了大多数学者的肯定。在消化科中，胆红素是检测肝胆系统疾病的重要指标物，其原因是人体血浆抗氧化能力会受到血清胆红素的影响，并呈现正相关。当血清中胆红素含量降低时会引发血小板血栓出现，大大升高了心脏冠状动脉粥样硬化可能性[8]。血清胆红素最主要的作用之一就是可以发挥抗氧化作用从而阻止冠状动脉粥样硬化。β2-MG是一种小分子球蛋白，其被证明是一种可以促进动脉粥样硬化的因子[9]。

本研究结果显示，CHD患者血清中TBIL低于对照组，β2-MG水平明显高于对照组，与杨丽霞[10]、杨晓强[11]等人研究结果有相似之处。TBIL来源于血红蛋白，可以通过抑制低密度脂蛋白(Low density lipoprotein，LDL)氧化修饰作用来阻止动脉粥样硬化。氧化型LDL是一种可以破坏内皮细胞功能，导致脂肪斑形成的物质。CHD患者可能由于体中TBIL水平下降导致抗氧化能力降低，氧化型LDL积累过多，最终造成冠状动脉粥样化。β2-MG可以通过肾小球进行自由过滤，血清中β2-MG水平含量通常用来反映肾功能状态，当β2-MG水平增加时，则机体可能出现了肾小球硬化或肾小管萎缩等症状，本研究CHD患者体中β2-MG水平升高可能与冠状动脉粥样硬化导致的肾损伤有关。本研究随后对不同型别CHD患者及不同冠状动脉病变支数患者血清中TBIL和β2-MG水平进行了对比，发现CHD患者随着病情加重或病变冠状动脉支数的增加，血清中TBIL水平逐渐降低，而β2-MG水平逐渐升高，此研究结果与周转[12]、Wilson[13]等人研究结果一致。说明TBIL和β2-MG两者在CHD发展过程中起着重要作用。分析其原因可能是当管状动脉病变支数增加时，血液供应量越来越低，CHD患者会因缺血加重而出现缺氧、小动脉痉挛、内膜纤维组织增生等症状，血管会因内膜纤维组织增生而狭窄，管状动脉越狭窄越会增加身体其他器官病变概率，在肾脏中主要体现为肾小球膜损坏、肾小球血管硬化所导致的过滤功能障碍，最后导致了血清中β2-MG越来越高。研究表明，CHD发生和发展是一个较为复杂的过程，其发病原因中与很多因素有关，所以单一指标检测虽有一定效果，但会存在很大局限性，而联合诊断可以大大增加对CHD患者诊断的准确性。本研究将血清TBIL、血清β2-MG进行联合检测，经ROC曲线分析发现血清TBIL、血清β2-MG两项联合诊断价值高于单一诊断，这可能是因为联合诊断将各项指标优势发挥到了最大，对早期CHD患者类型诊断，为患者争取最佳治疗时间具有重要临床意义。但联合诊断特异度相较于对照组有所降低，其原因可能存在假阳性病例。

综上所述，CHD患者血清中TBIL水平明显降低，而β2-MG水平明显升高，且随着病情发展，TBIL含量逐渐降低，β2-MG水平逐渐升高。对于CHD患者，血清TBIL、β2-MG联合检测灵敏度较高，特异性下降，总体来说可以提高CHD诊断效能。