川崎病合并肺炎支原体感染患儿血清炎症因子水平的变化及其对冠状动脉损害的影响

寇志军 李娜

【摘要】 目的：探討川崎病合并肺炎支原体感染患儿血清炎症因子水平的变化及其对冠状动脉损害的影响。方法：回顾性分析2017年1月-2020年1月本医院进行就诊、确诊并住院治疗的120例川崎病患儿的临床资料，按照患儿是否合并有肺炎支原体感染将其为感染组（n=43）和非感染组（n=77）。比较两组的临床特征指标、血清炎症因子指标（IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α）、心肌酶谱指标（AST、CK、CK-MB、LDH）、冠状动脉损害情况。结果：两组性别、年龄、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、白蛋白、C反应蛋白、谷丙转氨酶、主要症状以及发热天数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。感染组白细胞计数和血小板计数均高于未感染组，差异均有统计学意义（P<0.05）。感染组IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、AST、CK、CK-MB、LDH水平均高于非感染组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组均无冠状动脉闭塞。两组冠状动脉扩张、冠状动脉瘤、冠状动脉狭窄发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。感染组冠状动脉损害发生率高于非感染组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：肺炎支原体感染患者的血清炎症因子及心肌酶谱指标水平均升高，造成心肌损害，增加了冠状动脉的损害情况，需要临床加以重视，及早发现、及早治疗，避免造成患者的冠状动脉损害。

【关键词】 川崎病 肺炎支原体感染 血清炎症因子 心肌酶谱指标 冠状动脉损害

Changes of Serum Inflammatory Factors in Children with Kawasaki Disease Complicated with Mycoplasma Pneumoniae Infection and Its Influence on Coronary Artery Damage/KOU Zhijun， LI Na. //Medical Innovation of China， 2021， 18（28）： 0-053

[Abstract] Objective： To investigate the changes of serum inflammatory factors in children with Kawasaki disease complicated with Mycoplasma pneumoniae infection and its influence on coronary artery damage. Method： The clinical data of 120 children with Kawasaki disease who were admitted， diagnosed and hospitalized in our hospital from January 2017 to January 2020 were retrospectively analyzed. The children were divided into infection group （n=43） and non-infection group （n=77） according to whether they were complicated with mycoplasma pneumoniae infection. Clinical characteristics， serum inflammatory factors （IL-6， IL-8， IL-10， TNF-α）， myocardial enzymes （AST， CK， CK-MB， LDH） and coronary artery damage were compared between two groups. Result： There were no significant differences in gender， age， neutrophil count， lymphocyte count， albumin， C-reactive protein， glutamic-pyruvic transaminase， main symptoms and fever days between two groups （P>0.05）. The WBC count and platelet count in the infection group were higher than those in the non-infection group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of IL-6， IL-8， IL-10， TNF-α， AST， CK， CK-MB and LDH in the infection group were higher than those in the non-infection group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no coronary artery occlusion in both groups. Comparison of incidences of coronary artery dilatation， coronary aneurysm， coronary artery stenosis between the two group， the differences were not statistically significant （P>0.05）. The incidence of coronary artery damage in the infection group was higher than that in the non-infection group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The levels of serum inflammatory factors and myocardial enzyme spectrum in patients with mycoplasma pneumoniae infection increased， resulting in myocardial enzymes and increased coronary artery damage. Clinical attention should be paid to early detection and treatment to avoid coronary artery damage in patients.

[Key words] Kawasaki disease Mycoplasma pneumoniae infection Serum inflammatory factors Myocardial enzymes Coronary artery damage

First-author’s address： Chaoyang Second Hospital， Chaoyang 122000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.28.012

川崎病是一种儿童急性血管炎性综合征，多发于5岁以下的婴幼儿，极少数的患儿在患病的急性期可出现多器官的严重病变，但是经过正确的诊治，多数预后良好，其主要的危害是会导致冠状动脉损害，主要包括冠状动脉扩张、冠状动脉瘤、冠状动脉狭窄甚至闭塞[1-4]。有研究报道川崎病是发达国家儿童获得性心脏病的主要原因，在未经治疗的病例中约25%会导致冠状动脉瘤，但其具体的机制尚未完全明确[5-6]。而肺炎支原体感染常见于儿童及青少年时期，有研究发现，其对川崎病患儿的免疫功能可造成影响，但对于川崎病合并肺炎支原体感染患儿血清炎症因子水平的变化及其对冠状动脉损害的影响研究较为少见[7-9]。基于以上的各种研究现状，笔者回顾性分析了于本医院进行就诊、确诊并住院治疗的川崎病患儿120例的临床资料，研究其血清炎症因子水平的变化及其对冠状动脉损害的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017年1月-2020年1月本医院进行就诊、确诊并住院治疗的120例川崎病患儿的临床资料。男81例、女39例，年龄2～10岁，平均（4.95±0.78）岁。纳入标准：（1）均符合美国心脏病学会（AHA）制定的《Diagnosis，Treatment，and Long-Term Management of Kawasaki Disease》中川崎病的诊断标准[10];（2）持续发热≥5 d，体温≥39 ℃，临床查体可见双眼结膜充血、掌跖红斑、手足硬性水肿;（3）年龄2～10岁，性别不限;（4）发病时间不超过10 d。排除标准：（1）合并恶性肿瘤、结核疾病、先天性发育畸形、先天性心脏病、自身免疫系统疾病;（2）合并心、肝、肾等重要脏器的功能障碍;（3）接受治疗的前1个月内经历过手术或者其他创伤史;（4）接受治疗的前1个月内曾有糖皮质激素或免疫调节剂的应用史;（5）中途退出治疗或转院。依据患儿是否合并有肺炎支原体感染将120例患儿分为感染组（n=43）和非感染组（n=77），其中肺炎支原体标准参照《实用临床儿科学》中血清肺炎支原体IgM阳性即为感染（血清肺炎支原体IgM滴度≥1︰160）。本研究经过本院的相关医学伦理委员会的审核。

1.2 方法 （1）对两组患儿进行临床特征调查，主要包括其年龄、性别、实验室检查指标（如血常规、C反应蛋白、肝功能指标等）、就诊入院时的主要症状以及发热天数等，监护患儿的各项生命体征。（2）入院第2天晨起，抽取患儿的空腹静脉血

5 mL，放置于室温中静置2 h，并以3 000 r/min的速度进行离心处理15 min，经双夹心酶联免疫吸附法检测患儿的IL-6、IL-8、IL-10以及肿瘤坏死因子α（TNF-α）的水平;经全自动生化分析仪检测天门冬氨酸转移酶（AST）肌酸激酶（CK）、CK同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH），上述指标的监测均严格按照试剂盒的操作说明书进行，并由同一检验医师进行。（3）所有患儿于入院第2天经心脏超声检查检查其舒张期冠状动脉主干及其分支近端内径，观察冠状动脉狭窄、栓塞、血栓形成等情况，冠状动脉损害包括冠状动脉扩张、冠状动脉瘤、冠状动脉狭窄以及闭塞等，其中冠状动脉扩张诊断标准如下：5岁以下患儿的冠状动脉主干直径>3 mm，5岁及以上患儿的冠状动脉主干直径>4 mm;或者与邻近处相比，冠状动脉内径明显扩大（≥1.5倍）。冠状动脉狭窄诊断标准：经过冠状动脉造影检查进行诊断，冠状动脉出现内径缩小、管壁回声不规则等。当冠状动脉扩张后，出现内膜增厚、管壁回声不规则或血栓形成的情况时，可进一步导致其狭窄甚至闭塞。

1.3 观察指标 比较感染组和非感染组患儿的临床特征指标、血清炎症因子指标（IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α）、心肌酶谱指标（AST、CK、CK-MB、LDH）、冠状动脉损害情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床特征指标比较 两组性别、年龄、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、白蛋白、C反应蛋白、谷丙转氨酶、主要症状以及发热天数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。感染组白细胞计数和血小板计数均高于未感染组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组血清炎症因子、心肌酶谱指标比较 感染组IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、AST、CK、CK-MB、LDH水平均高于非感染组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组冠状动脉损害情况比较 两组均无冠状动脉闭塞。两组冠状动脉扩张、冠状动脉瘤、冠状动脉狭窄发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。感染组冠状动脉损害发生率高于非感染组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

川崎病即为黏膜皮肤淋巴结综合征（mucocutaneous lymph node syndrome，MCLS），由日本医生于1967年首次报道，主要表现为高热、结膜充血、口唇潮紅、咽充血、杨梅舌、淋巴结肿大、多形性皮疹、肛周脱皮、手足硬肿等，目前已经成为一种儿童常见的获得性心脏病的病因，其可引发患儿的免疫功能紊乱导致全身结缔组织非特异性血管炎，甚至可能会引起患儿的冠状动脉损害，如扩张、狭窄等[11]。截至目前，有多项研究报道，肺炎支原体感染可引发川崎病，因此对于川崎病合并肺炎支原体患儿的研究应该加以重视[12-15]。肺炎支原体可通过其顶端结构黏附在宿主细胞表面，进而伸出微管插入细胞内吸取营养，从而损伤细胞膜，释放出核酸酶以及过氧化氢等引起细胞的溶解、上皮细胞的肿胀甚至坏死等。肺炎支原体感染的发病机制主要包括免疫性损伤、黏附作用以及直接侵入，但是其中的免疫性损伤较为重要，沈方方等[8]研究发现，川崎病合并肺炎支原体感染并不能引起其差异性的临床表现以及血常规等，但其对患儿的免疫功能可造成影响，其结果与本研究结果相似，本研究结果显示：两组性别、年龄、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、白蛋白、C反应蛋白、谷丙转氨酶、主要症状以及发热天数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。感染组白细胞计数和血小板计数均高于未感染组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示，虽然川崎病合并肺炎支原体感染并不能引起其差异性的临床表现，但其炎症反应较为严重。

川崎病免疫系统激活的始动环节和关键步骤是T细胞异常活化，异常活化的T细胞和单核细胞可以释放大量的细胞因子以及炎性递质，如IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α等，从而损伤血管内皮细胞。而本研究中感染组的血清炎症因子IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平均高于非感染组，差异均有统计学意义（P<0.05），考虑肺炎支原体感染释放了更多的炎症因子，加重了患者血管内皮细胞的损伤[16-21]。而且本研究结果还显示，感染组冠状动脉损害发生率高于非感染组，差异有统计学意义（P<0.05）。考虑与其炎症加重有关，与李金玲等[16]、蔡薇[17]的研究结果相一致。而且本研究进一步观察了患儿的心肌酶谱指标水平，其结果显示，感染组的心肌酶谱指标AST、CK、CK-MB、LDH水平均高于非感染组，差异均有统计学意义（P<0.05），心肌酶谱是一种反应心肌细胞损害程度的大分子物质，更加验证了感染组的冠状动脉损害情况更加严重。

综上所述，肺炎支原体感染患者的血清炎症因子及心肌酶谱指标水平均升高，造成心肌损害，增加了冠状动脉的损害情况，需要临床加以重视，及早发现、及早治疗，避免造成患者的冠状动脉损害。

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（收稿日期：2020-12-30） （本文编辑：张明澜）