康柏西普联合全视网膜激光光凝对缺血型视网膜中央静脉阻塞伴黄斑水肿患者视力预后及黄斑中心凹视网膜厚度的影响

李彬彬 谭美华 殷章亮

【摘要】 目的：分析康柏西普聯合全视网膜激光光凝治疗缺血型视网膜中央静脉阻塞伴黄斑水肿患者的效果，为今后治疗提供有利参考依据。方法：选取本院2016年10月-2020年12月收治的缺血性视网膜中央静脉阻塞伴黄斑水肿患者86例（86眼），根据治疗方式分成两组，对照组（n=41，41眼）行康柏西普0.05 mL（0.5 mg）玻璃体腔注射;观察组（n=45，45眼）在对照组基础上，第3次注射后第7天行全视网膜激光光凝治疗。治疗后1、2、3、6个月检测患者最佳矫正视力与黄斑中心凹视网膜厚度。结果：观察组不同时间点的最佳矫正视力和CMT比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;对照组不同时间点的最佳矫正视力和CMT比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后6个月，观察组的CMT低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者用药后随访期间不良反应发生率为0，与对照组的2.44%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：康柏西普联合全视网膜激光光凝治疗可提高缺血型视网膜中央静脉阻塞伴黄斑水肿患者的视力，减少黄斑中心凹视网膜厚度。

【关键词】 康柏西普 全视网膜激光光凝 缺血型视网膜中央静脉阻塞 黄斑水肿 视力 黄斑中心凹视网膜厚度

Effects of Conbercept Combined with Pan-retinal Laser Photocoagulation on Visual Outcome and Retinal Thickness of Macular Fovea in Patients with Ischemic Central Retinal Vein Occlusion with Macular Edema/LI Binbin， TAN Meihua， YIN Zhangliang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（32）： 019-022

[Abstract] Objective： To analyze the effects of Conbercept and pan-retinal laser photocoagulation in the treatment of patients with ischemic central retinal vein occlusion and macular edema， and provide a favorable reference for future treatment. Method： A total of 86 patients （86 eyes） with ischemic central retinal vein occlusion and macular edema who were admitted to our hospital from October 2016 to December 2020 were selected and divided into two groups according to the treatment method. The control group （n=41， 41 eyes） received 0.05 mL （0.5 mg） intravitreal injection of Conbercept; on the basis of the control group， the observation group （n=45， 45 eyes） received pan-retinal laser photocoagulation on the 7th day after the third injection. The patient’s best corrected visual acuity and the foveal retinal thickness of the patient’s macular foveal was measured 1， 2， 3 and 6 months after the treatment. Result： There were statistically significant differences between the best corrected visual acuity and CMT at different time points in the observation group （P<0.05）; there were statistically significant differences between the best corrected visual acuity and CMT at different time points in the control group （P<0.05）; 6 months after treatment， the CMT in the observation group was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group during the follow-up period after medication was 0， compared with 2.44% in the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Conbercept combined with pan-retinal laser photocoagulation can improve the visual acuity of patients with ischemic central retinal vein occlusion with macular edema and reduce the thickness of the foveal retina.

[Key words] Conbercept Pan-retinal laser photocoagulation Ischemic central retinal vein occlusion Macular edema Vision Thickness of retina in macular fovea

First-author’s address： Ganzhou People’s Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.32.005

视网膜中央静脉阻塞是一种致盲性眼病，伴黄斑水肿时治疗非常棘手，对患者视力损害较大，影响正常生活，且严重的缺血型患者视网膜毛细血管灌注较差，通常黄斑水肿程度严重，需要积极治疗，以改善视力[1]。药物治疗是常见的治疗方法，康柏西普是常用药物，在治疗黄斑水肿方面效果良好，而其联合激光治疗可有效避免复发，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2016年10月-2020年12月缺血性视网膜中央静脉阻塞伴黄斑水肿患者86例（86眼）。（1）纳入标准：①经FFA检查确诊为缺血型视网膜中央静脉阻塞患者，且伴有黄斑囊样水肿;②最佳矫正视力为0.05～0.5者;③病程在3个月内者;④无既往眼部手术史者;⑤愿配合治疗者;⑥单眼患病者。（2）排除标准：①无法接受激光治疗者;②手术禁忌证者;③精神疾病者。根据治疗方式分为对照组（n=41，41眼）与观察组（n=45，45眼）。本研究经伦理委员会批准，且患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 仪器 选择日本Kowa免散瞳眼底照相机和造影机，德国蔡司眼底激光仪，光学相干断层扫描，日本Nidek非接触眼压计，电脑视野仪等。

1.2.2 对照组 术前局部用0.5%左氧氟沙星滴眼液[生产厂家：参天制药株式会社能登工厂，批准文号：国药准字J20150106，规格：0.5%（5 mL︰24.4 mg）]点眼3 d，患者仰卧于手术台上，0.5%碘伏消毒，铺无菌巾，贴膜，盐酸奥布卡因滴眼液（生产厂家：日本参天制药株式会，批准文号：国药准字H20160406，规格：20 mL︰80 mg）表面麻醉，结膜囊用复方氯化钠注射液冲洗，于玻璃体腔内注射康柏西普（生产厂家：成都康弘生物科技有限公司，批准文号：国药准字S20130012，规格：10 mg/mL，

0.2 mL/支）0.05 mL，抽出注射针，棉签轻压针口，防止返流。采用3+PRN治疗方案。对于9例眼压偏高的患者于角膜缘穿刺放出适量房水。用妥布霉素地塞米松眼膏（生产厂家：西班牙ALCON CUSI s.a.，批准文号：国药准字HJ20181126，规格：3.5 g/支）涂于结膜囊内，一次性敷料包眼。术后次日用0.5%左氧氟沙星滴眼液点眼，4次/d，连续3～5 d。所有患者每月定期随诊，重复注药的标准：黄斑中心凹视网膜厚度（central macular thickness，CMT）>250 μm，且最佳矫正视力（BCVA）<0.5。

1.2.3 观察组 在对照组基础上，第3次注射后第7天行全视网膜激光光凝治疗，做黄斑格栅光凝，行全视网膜光凝，激光治疗可分4次完成，每次间隔时间为1周;全视网膜光凝激光的参数设置：光斑直径150～300 μm，功率200～400 mW，曝光时间0.2 s，波长532 nm，灌注区为Ⅱ级光斑，无灌注区为Ⅲ级光斑。格栅光凝激光的参数设置：距中心凹为500 μm外形马蹄形光凝斑，波长532 nm，开口向鼻侧乳斑束，光斑直径100 μm，功率100～200 mW，曝光时间0.1 s，Ⅰ级光斑。光凝斑之间需要间隔1个光凝斑。

1.3 观察指标 两组治疗后1、2、3、6个月均门诊随访，检测最佳矫正视力（BCVA）及黄斑中心凹视网膜厚度（CMT），记录在用药后随访期间不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析。计数资料以率（%）表示，组间采用字2检验，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内不同时间点比较采用重复测量方差分析，采用F检驗。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组45例（45眼），年龄42～72岁，病程1～11周;对照组41例（41眼），年龄40～71岁，病程1～11周。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组治疗前后的最佳矫正视力变化比较 观察组不同时间点的最佳矫正视力比较，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组不同时间点的最佳矫正视力比较，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗前和治疗后1、2、3、6个月最佳矫正视力与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后的CMT变化比较 观察组不同时间点的CMT比较，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组不同时间点的CMT比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后1、2、3个月的CMT与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后6个月的CMT明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组用药后随访期间不良反应发生情况比

较 两组均未出现注射部位出血、眼内炎、玻璃体积血等不良反应，观察组患者用药后随访期间不良反应发生率为0，对照组发生1例继发新生血管性青光眼，不良反应发生率为2.44%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

视网膜中央静脉阻塞是常见的视网膜疾病，好发于老年人群，多见于血流动力学改变以及心血管疾病患者群体中，严重影响患者生活。近年来该病的发病率呈逐年上升趋势[2-5]。视网膜中央静脉阻塞分为非缺血型和缺血型，缺血型治疗更为困难，而患者伴有黄斑水肿时，通常视力损伤严重，预后更差，应引起重视[6]。目前治疗主要采用抗-VEGF玻璃体腔注射，康柏西普为人免疫球蛋白Fc段基因与VEGF受体重组的融合蛋白，可结合血管内皮生长因子，抑制VEGF受体结合，阻止VEGF家族受体激活，可达到抑制血管再生和内皮细胞增殖的作用，可在很大程度上减轻黄斑水肿。该药物为我国自主研发，在眼科广泛应用，对治疗黄斑水肿具有积极意义，国内文献[7-8]报道，黄斑水肿按照正确给药方式，如3+PRN治疗方案可快速缓解患者临床症状，但仍然有部分患者因药物时效而出现黄斑水肿复发，因此考虑综合性的治疗方法可能对患者更加有利。

全视网膜激光光凝是治疗缺血型视网膜中央静脉阻塞的有效方法，而中央静脉阻塞通常是导致黄斑水肿的病因，积极治疗原发疾病对改善患者视力有重要意义[9-13]。激光可改善缺血型视网膜中央静脉阻塞，减轻黄斑水肿，采用视网膜激光光凝联合药物的方式在提高治疗效果，防止黄斑水肿复发方面有重要意义[14-17]。刘育榕等[18]研究发现，激光治疗联合康柏西普对改善患者黄斑中心凹视网膜厚度明显有利，本研究也得到了相似的结果，本研究结果显示，观察组治疗后6个月的黄斑中心凹视网膜厚度水平明显低于对照组（P<0.05），提示联合治疗对改善黄斑水肿有重要意义，两种治疗方法均有助于改善患者视力，本研究结果显示，观察组不同时间点的最佳矫正视力比较，差异有统计学意义（P<0.05），提示康柏西普联合全视网膜激光光凝可有效改善视力，期待随访期更长的研究证实。本研究结果中还显示，观察组用药后随访期间不良反应发生率为0，与对照组的2.44%比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明手术联合药物治疗较为安全，但全视网膜激光光凝本身可能导致黄斑水肿并发症，因此需要特别注意。

综上所述，康柏西普联合全视网膜激光光凝治疗可提高缺血型视网膜中央静脉阻塞伴黄斑水肿患者的视力，减少黄斑中心凹视网膜厚度。

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（收稿日期：2021-10-09） （本文编辑：张爽）