齐拉西酮和利培酮对女性精神分裂症患者疗效及代谢的影响

秦阳 陈思媛 刘炳伦

[摘要] 目的 探討齐拉西酮和利培酮对女性精神分裂症患者疗效及体质量指数、糖脂代谢指标影响。 方法 将2015年6月至2018年6月女性精神分裂症患者153例，随机分为研究组（接受齐拉西酮系统治疗）和对照组（接受利培酮系统治疗），治疗6个月。在基线及治疗后1、3、6个月末进行阳性和阴性症状量表（PANSS）评定评分，测量腰围及体质量指数（BMI），检测分析空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。 结果 在治疗后的1、3、6个月末，两组的PANSS各个因子评分以及总分均显著低于基线时的相应评分（P<0.05）。在基线、治疗后的1、3、6个月末，两组间的PANSS各个因子评分及总分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。研究组治疗后1、3、6个月末的患者腰围、BMI、FBG、HbA1c、TG、HDL-C的数值与基线时比较，差异无统计学意义（P>0.05）。对照组治疗后3、6个月末的腰围、BMI、FBG、HbA1c、TG、HDL-C的数值均显著高于基线时（P<0.05）。在治疗后3、6个月末，研究组的腰围、BMI、FBG、HbA1c、TG、HDL-C的数值均显著低于对照组（P<0.05）。在治疗6个月末，研究组的代谢综合征（MS）发生率显著低于对照组（P<0.05）。 结论 齐拉西酮与利培酮均可有效治疗女性精神分裂症患者，但齐拉西酮在长期治疗中对于患者的体质量指数、糖脂代谢影响更小，安全性更高。

[关键词] 精神分裂症;女性;齐拉西酮;利培酮;体质量指数;糖脂代谢

[中图分类号] R749.3          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）03-0088-04

The impacts of ziprasidone and risperidone on the efficacy and metabolism of female patients with schizophrenia

QIN Yang1   CHEN Siyuan1   LIU Binglun2

1.Zaozhuang Mental Health Center in Shandong Province， Zaozhuang   277000， China; 2.Shandong Mental Health Center， Ji′nan   250014， China

[Abstract] Objective To explore the impacts of ziprasidone and risperidone on the efficacy， body mass index and glucose and lipid metabolisms of female patients with schizophrenia. Methods A total of 153 female patients with schizophrenia from June 2015 to June 2018 were randomly divided into the study group（given ziprasidone systemic treatment） and the control group（given risperidone systemic treatment）， totally 6 months. At baseline and at the ends of the 1st， 3rd， and 6th month after treatment， positive and negative symptom scale（PANSS） was used to assess scores. Meanwhile， the waist circumference and body mass index （BMI） were measured. As well as the fasting blood glucose（FBG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， triglyceride（TG）， and high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C） were detected and analyzed. Results At the ends of the 1st， 3rd and 6th month after treatment， the scores of PANSS factors and total scores of both groups were significantly lower than the corresponding scores at baseline（P<0.05）. At baseline and the ends of the 1st， 3rd and 6th month after treatment， there was no statistically significant differences in PANSS scores and total scores between the two groups（P>0.05）. In the study group， the values of waist circumference， BMI， FBG， HbA1c， TG and HDL-C at the ends of the 1st， 3rd and 6th month after treatment were not significantly different from those at baseline（P>0.05）.In the control group， the values of waist circumference， BMI， FBG， HbA1c， TG and HDL-C at the ends of the 3rd and 6th months after treatment were significantly higher than those at baseline（P<0.05）. At the ends of the 3rd and 6th month after treatment， the values of waist circumference， BMI， FBG， HbA1c， TG and HDL-C in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. At the ends of the 3rd and 6th month after treatment， the values of waist circumference， BMI， FBG， HbA1c， TG and HDL-C in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. At the end of the 6th month after treatment， the incidence of metabolic syndrome（MS） in the study group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. Conclusion Both ziprasidone and risperidone can effectively treat female patients with schizophrenia. However， ziprasidone is safer and has less impact on body weight and glucose and lipid metabolisms in long-term treatment.

[Key words] Schizophrenia; Women; Ziprasidone; Risperidone; Body mass index; Glucose and lipid metabolisms

精神分裂症是一种严重的精神障碍，具有治疗难度大、致残率高、疾病易复发、经济负担过重等特点，不仅严重影响患者日常生活、工作等社会功能，而且其需要长期维持治疗的特征也会加重患者社会心理及经济负担[1]。目前，对于精神分裂症的治疗，精神科临床上主要是应用抗精神病药物治疗，虽取得了较为理想的治疗效果，但是也存在较多的不良反应[2-3]，患者的糖脂代谢和体质量指数（Body mass index，BMI）改变是比较常见的不良反应，也是明显影响患者长期治疗依从性的重要因素之一[4-7]，尤其是对于女性精神分裂症患者。而在目前的现有文献中，针对女性精神分裂症患者的糖脂代谢和体质量指数的观测研究较少。本研究主要采用齐拉西酮和利培酮治疗女性精神分裂症患者，在观测其临床治疗效果的基础上，重点探讨药物对于女性精神分裂症患者的糖脂代谢和BMI的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：①患者符合国际精神疾病分类第10版（ICD-10）精神分裂症的诊断标准[8];②女性;③年龄18～59岁;④首发患者;⑤BMI 18.5～24 kg/m2，即处于中国参考的正常范围;⑥患者、直系亲属或直接责任监护人签署书面的知情同意书。排除标准：①其他精神障碍（包括共病）;②排除严重躯体疾病（包括既往病史）;③排除孕期及哺乳期的患者。本研究已取得枣庄市精神卫生中心医学伦理委员会的申请、审核、通过、批准。

入组患者为在两家市级精神卫生中心的门诊、住院的精神分裂症患者，收集时间段为2015年6月至2018年6月，共计160例。根据随机原则（应用随机数字法），入组患者随机分为研究组与对照组。研究组入组80例，最终完成78例（完成率为97.50%），年龄21～36岁，平均（28.71±6.58）岁;病程18～24个月，平均（20.12±3.71）个月，BMI 19.0～24.2 kg/m2，平均（21.36±1.63）kg/m2。对照组入组80例，最终完成75例（完成率为93.75%），年龄20～37岁，平均（29.03±7.11）岁，病程18～26个月，平均（20.67±4.03）个月，BMI 19.0～24.2 kg/m2，平均（20.82±1.72）kg/m2。两组年龄、病程、BMI比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均接受常规的精神科治疗。研究组患者服用齐拉西酮系统治疗（盐酸齐拉西酮胶囊，江苏恩华药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20061142， 规格：20 mg/粒），每日2次口服（午、晚间各一次），起始剂量为40 mg/d，1周内根据患者的具体状况加至（80～160）mg/d，治疗结束时齐拉西酮的平均剂量为（124.45±20.39）mg/d。对照组患者服用利培酮系统治疗（利培酮分散片，江苏恩华药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20100106，规格：1 mg/粒），每日2次口服（午、晚间各一次），起始剂量为2 mg/d，1周内根据患者的具体状况加至（4～6）mg/d，治疗结束时齐拉西酮的平均剂量为（5.28±1.09）mg/d。经过效价换算，两组间在研究结束时所服用药物的平均剂量比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

在研究过程中：①所有患者都不可接受规定之外的其他精神科相关药物、心理治疗;②出现急性肌张力障碍的患者酌情服用盐酸苯海索4 mg/d，静坐不能的患者酌情服用普萘洛尔20 mg/d，失眠的患者酌情服用阿普唑仑0.8 mg，qn，以做对症处理。研究共计6个月。

1.3 糖脂代谢指标采集及BMI计算

①患者于早晨6点，在空腹状态下抽取静脉血约5 mL，离心、提取血清并保存（-40°C条件下），应用全自动生化分析仪进行监测分析，分析指标包括空腹血糖（Fasting blood-glucose，FBG）、糖化血红蛋白（Glycosylated hemoglobin，HbA1c）、三酰甘油（Triacylglycerol，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein cholestero，HDL-C）等。②测量患者的腰围和体质量，并计算患者的BMI。

1.4 疗效及糖脂代谢指标评价

在基线及治疗后1、3、6个月进行效果评价，评价指标包括阳性和阴性症状量表（Positive and negative symptom scale，PANSS）[9]，PANSS组成由阳性量表7项、阴性量表7项和一般精神病理量表16项，共30项，3个补充项目评定攻击危险性，主要用于成年，由经过量表使用训练的精神科医师对患者做精神检查，综合临床检查和知情人提供的有关信息进行评定。评定的时间范围通常指评定前1周内的全部信息，整个评定需30～50 min。阳性因子量表分由妄想、概念紊乱、幻觉行为、兴奋、夸大、猜疑、敌对性7项量表得分的总和，得分范围为7～49分。阴性因子量表由情感迟钝、情绪退缩、交流障碍、淡漠、抽象思维障碍、交谈缺乏自发性和流畅性、刻板思维7项量表得分的总和，得分范围为7～49分。精神病理由关注身体健康、焦虑、自罪感、紧张、装相和作态、抑郁、动作迟缓、不合作、不寻常思维内容、定向障碍、注意障碍、判断和自知力缺乏、意志障礙、冲动控制障碍、先占观念、主动回避社交7项量表得分的总和，得分范围为7～49分。总分为30项得分总和。还包括腰围、BMI、FBG、HbA1c、TG、HDL-C等。在治疗后6个月末，根据代谢综合征（Metabolic syndrome，MS）的判定标准[10]，代谢综合征是指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等发生代谢紊乱的病理状态，是一组复杂的代谢紊乱症候群，是导致糖尿病、心脑血管疾病的危险因素，诊断以体重、血糖、血脂、血压四项指标程度进行MS的判定。

1.5 统计学处理

将所有数据输入SSPS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（x±s）的表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线及治疗后各阶段两组PANSS评分比较

在治疗后的1、3、6个月末，两组的PANSS各个因子评分及总分均显著低于基线时的相应评分（P<0.05）。在基线、治疗后的1、3、6个月末，两组间的PANSS各个因子评分及总分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 基线及治疗后各阶段两组的糖脂代谢指标及腰围、BMI比较

研究组治疗后1、3、6个月末的腰围、BMI、FBG、HbA1c、TG、HDL-C的数值与基线时比较，差异无统计学意义（P>0.05）。对照组治疗后3、6个月末的腰围、BMI、FBG、HbA1c、TG、HDL-C的数值均显著高于基线时的相应数值（P<0.05）。在治疗后3、6个月末，研究组的腰围、BMI、FBG、HbA1c、TG、HDL-C的数值均显著低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 治疗后6个月末MS发生率比较

在治疗6个月末，研究组11例出现MS，MS的发生率为14.10%，对照组32例出现MS，MS的发生率为42.67%。两组进行MS发生率比较，研究组的MS发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（χ2=15.443，P=0.000）。

3 讨论

目前对于精神分裂症的治疗方案，主要是以抗精神病药物的系统治疗为主，但是由于精神分裂症患者需要长期应用此类药物以进行维持治疗，那么诸如BMI增加、血糖血脂水平升高、体内的内分泌及代谢紊乱等长期的安全性问题也越来越受到广大患者、家属尤其是专业人员的关注[4-7，11]，而这些严重的问题不仅可以明显影响患者坚持服药治疗的依从性，而且还可以导致患者发生心脑血管疾病的风险明显增加，从而大大增加患者的意外死亡风险[12-13]。而女性精神分裂症患者由于自身的内分泌、激素代谢等特殊性，则更容易出现上述相应指标的异常，应得到更多的关注和重视，这一点在国外的相应文献中已有所体现[14-15]。目前，国内针对女性精神分裂症的BMI、血脂血糖等代谢指标的监测研究，尤其是长期的监测研究还相对较少，这也是本研究开展的目的所在。

分析本研究结果可见：①经过6个月的系统治疗，服用齐拉西酮的研究组患者和服用利培酮的对照组患者的PANSS各因子分及总分均显著低于两组相应的基线时的评分，说明齐拉西酮与利培酮均可以有效地改善女性精神分裂症患者的精神症状，且在治疗6个月末两组间的PANSS各因子评分及总分比较，差异无统计学意义，说明齐拉西酮与利培酮治疗女性精神分裂症的效果基本相当;②研究组治疗1、3、6个月末的患者腰围、BMI及FBG、HbA1c、TG、HDL-C等糖脂代谢指标的水平与基线时比较，均没有显著变化，说明齐拉西酮对于女性精神分裂症患者的体质量及糖脂代谢水平影响较小，在这一方面的治疗安全性较高;③在对照组中，虽然治疗1个月末的患者腰围、BMI及FBG、HbA1c、TG、HDL-C等糖脂代谢指标的水平与基线时相比没有显著变化，但是在治疗3、6个月末的患者上述数据却均显著高于基线时，说明虽然利培酮在短期内对女性精神分裂症患者的BMI及糖脂代谢水平影响较小，但是长期应用对上述指标有明显的负性影响;④在治疗6个月末，研究组患者MS的发生率显著低于对照组患者，说明与利培酮相比，齐拉西酮在女性精神分裂症长期治疗中对于降低MS的发生有着积极地预防作用，安全性较高[16-18]。

与既往研究相比，本研究还具有一定的改进和优势：①既往大部分的相关研究，对于新型抗精神病药物对于患者的BMI及糖脂代谢指标的影响的一般观察周期在6～8周，而本研究的观察和监测周期为6个月，意在观察两种药物对于患者长期治疗期间对于其BMI及糖脂代谢指标的影响，这符合精神分裂症患者需要长期用药维持治疗的临床特点，当然精神分裂症的长期药物维持治疗需要1年甚至更长的时间，同时治疗安全性的监测也十分重要，希望在下一步的研究中进一步完善;②由于女性患者的特殊性，腰围及BMI的明显增加有可能会使患者因为过度肥胖而造成治疗依从性明显下降，出现自行减药甚至停药等状况的出现，另外糖脂代谢等指标明显升高、代谢综合征的出现等有可能会对女性患者的内分泌系统造成明显紊乱，从而增大了月经周期紊乱甚至闭经等状况出现的概率，为女性患者下一步的病后康复、社会及家庭的正常融入、结婚怀孕、女性特征维持等病后正常生活以及社会功能造成一定的负性影响，所以选择更为合适的药物治疗方案，对于女性精神分裂症患者的长期用药维持治疗有着十分重要的临床意义，当然也希望在下一步的研究中，加入针对女性患者的治疗依从性、月经状况等指标的评价以作补充。

综上所述，齐拉西酮与利培酮均可以有效治疗女性精神分裂症患者，但齐拉西酮在长期治疗中对于患者的BMI、糖脂代谢影响更小，安全性更高，更适合女性精神分裂症患者的长期治疗。

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（收稿日期：2020-09-06）