COPD急性加重期并发感染患者血清SAA、HPT、BNP水平变化及意义

马原，韩利红

（郑州大学附属洛阳中心医院呼吸内科，河南 洛阳471000）

慢性阻塞性肺病（COPD）是临床常见的慢性呼吸系统疾病，病情呈进行性发展，在受寒、感染、吸入化学性烟雾等诱因刺激下急性发作,引起呼吸困难症状加重,甚至引起呼吸衰竭而导致患者死亡。尤其是并发感染患者病情更加危重，预后往往不佳[1]。临床上一直致力于寻找可反映病情严重程度的实验室指标，以便指导临床治疗。

呼吸淀粉样蛋白A（SAA）是机体受到炎症刺激后由肝脏合成的异质类蛋白质,属于载脂蛋白家族成员，是中性粒细胞、单核细胞移行的趋化因子[2]。触珠蛋白（HPT）是血清球蛋白组分中的一种酸性糖蛋白，主要在肝脏合成、降解。HPT具有免疫调节作用，可抑制外周血单核细胞趋化功能，在炎症、感染、创伤发生时水平上升[3]。COPD患者机体处于炎症状态，SAA、HPT等炎症相关指标水平升高。B型钠尿肽（BNP）主要由心室肌细胞分泌，不仅是反映心力衰竭的敏感指标,也是肺动脉高压的敏感指标[4]。COPD患者心肺功能下降，可引起BNP水平升高。COPD急性加重期并发感染患者机体炎症反应加重，心肺功能进一步恶化，本研究探讨了COPD急性加重期并发感染患者血清中SAA、HPT、BNP的表达水平及意义，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 取2017年3月至2018年10月在我院治疗的COPD患者87例为COPD组，COPD急性加重期患者80例为COPD急性加重组，COPD急性加重并发感染患者76例为COPD急性加重期并发感染组，同时选取82例健康体检者作为对照组。纳入标准：⑴所有入组患者诊断符合COPD稳定期以及急性期的诊断标准[5]。⑵受试者知情同意。排除标准：⑴合并有恶性肿瘤、自身免疫性疾病、甲状腺疾病等其他疾病；⑵除外2周内应用过抗生素病史者。各组受试者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 各组受试者一般资料比较

1.2 实验方法 所有研究对象均于入院后当日或次日清晨抽取空腹静脉血3ml,室温静置30min，以转速3500r/min、离心半径8cm、离心时间10min分离血清,冻存于-70℃冰箱,统一检测血清SAA、HPT、BNP水平。检测方法：双抗体夹心酶联免疫吸附法，检测仪器：美国伯腾公司ELX800多功能酶标仪，试剂盒生产厂家：上海希美生物科技有限公司。COPD急性加重期并发感染患者于治疗2周后再次抽取空腹静脉血,同法检测血清SAA、HPT、BNP水平。

1.3 治疗及随访方法COPD急性加重期并发感染患者均接受常规吸氧、抗感染、扩张支气管、抗炎等常规治疗，必要时接受机械通气辅助呼吸。疗程为2周。观察治疗前后血清SAA、HPT、BNP表达水平的变化。

1.4 统计学处理 统计分析采用SPSS19.0软件，计量资料采用（±s)表示，多组间比较使用方差分析，两两比较采用LSD-t检验；计数资料比较使用2检验。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 各组血清SAA、HPT、BNP水平比较COPD急性加重期并发感染组血清SAA、HPT、BNP水平明显高于COPD组、COPD急性加重期组和对照组（P＜0.05），见表2。

表2 各组血清SAA、HPT、BNP水平比较

2.2 SAA、HPT、BNP三者联合诊断的特异性、灵敏性研究 研究发现SAA+HPT+BNP三者联合诊断的特异性、灵敏性均高于单项指标检测结果，见表3、图1。

2.3 治疗前后COPD急性加重期并发感染组血清SAA、HPT、BNP水平比较COPD急性加重期并发感染组治疗后血清SAA、HPT、BNP表达水平均较治疗前明显下降（P＜0.05），见表4。

表2 表3 SAA、HPT、BNP三者联合诊断的特异性、灵敏性比较

图1 SAA、HPT、BNP三者联合诊断的ROC曲线

表4 治疗前后血清SAA、HPT、BNP水平比较

3 讨论

近年来COPD的发病率逐年递增,已成为老年人最常见的呼吸系统疾病。COPD可引起进行性气流受限，在受寒、感染、吸入化学性烟雾时可急性发作，肺炎链球菌、流感嗜血菌是引起COPD急性发作的常见致病微生物[6]。COPD急性发作时，中性粒细胞、T淋巴细胞、巨噬细胞等免疫相关细胞的数量增多、活性增强,大量炎性介质释放，破坏肺组织结构，引起肺功能下降而加重COPD病情，患者呼吸道炎症反应加重，机体处于严重低氧血症、高碳酸血症状态，导致一系列体液因子变化、肺血管阻力增加、肺动脉结构重塑、肺动脉高压，继而引起心室结构、功能改变，甚至可诱发心力衰竭而导致患者死亡[7,8]。如何评估COPD病情变化对指导临床治疗具有重要意义。

SAA是一种急性期反应蛋白，由炎症介质IL-6诱导肝细胞合成，在组织损伤、感染、肿瘤等情况下迅速升高至正常值的数百至上千倍,且血清SAA水平不受药物影响，客观性良好。李文娟等研究发现，SAA在慢性阻塞性肺疾病患者中的表达升高，并与炎症反应程度相关[9]。本研究中COPD急性加重期并发感染患者血清SAA水平分别明显高于COPD患者、COPD加重期患者和健康人群；COPD急性加重期并发感染患者治疗后血清SAA水平明显低于治疗前。这一结果提示，血清SAA可灵敏反映COPD急性加重期并发感染的病情变化,可将其作为临床诊断COPD和病情评估的辅助指标。

HPT又称结合珠蛋白，广泛存在于人类、哺乳动物的血清。HPT降解时首先与血红蛋白结合形成复合物，经胞吞作用、膜受体作用进入肝脏。叶青等研究发现,血清HPT对慢性阻塞性肺疾病患者肺部感染具有一定的鉴别诊断价值[10]。HPT对免疫功能具有调节作用，不仅影响淋巴细胞，还对其他免疫细胞产生重要的影响,同时可减少细胞内钙离子浓度,干扰细胞内的信号传递[10]。血清HPT多用于贫血、组织损伤、急慢性感染等诊断[11]。本研究中COPD急性加重期并发感染患者血清HPT水平分别明显高于COPD患者、COPD加重期患者和健康人群；COPD急性加重期并发感染患者治疗后血清HPT水平明显低于治疗前。这一结果提示，血清HPT可灵敏反映COPD急性加重期并发感染的病情变化,可将其作为临床诊断COPD和病情评估的辅助指标。这是由于COPD急性加重期并发感染患者因感染引起的特异性急性炎症和COPD引起的非特异性炎症并存,其炎症反应程度更加严重[12]。

BNP是反映心肌细胞损伤的重要指标，BNP升高与急性感染、心功能恶化有关[13]。COPD急性加重期机体处于缺氧、感染、酸中毒状态，血容量增多、肺动脉高压均可导致右心室负荷增加，刺激心室合成和分泌大量BNP。张俊等研究发现，血清BNP水平可用于预测慢阻肺急性加重[14]。王毅等也证实,血浆BNP预测COPD合并肺动脉高压具有一定的价值[15]。本研究中COPD急性加重期并发感染患者血清BNP水平分别明显高于COPD患者、COPD加重期患者和健康人群；COPD急性加重期并发感染患者治疗后血清BNP水平明显低于治疗前。这一结果提示，血清BNP可灵敏反映COPD急性加重期并发感染的病情变化,可将其作为临床诊断COPD和病情评估的辅助指标。

本研究还发现，对SAA、HPT、BNP三者联合诊断的特异性、灵敏性均高于单项检查。这一结果提示，SAA、HPT、BNP三者联合诊断对COPD急性加重期患者的诊断价值更高。

综上所述，COPD急性加重期并发感染患者血清SAA、HPT、BNP表达水平明显升高。同时经过治疗以后COPD急性加重期患者的SAA、HPT、BNP表达有下降趋势。这为临床诊断疾病提供了技术支持，提高了疾病诊断的准确性。