IFN-γ、sIL-2R及IL-6对肺结核所致肝损伤患者病情发生发展的影响

王喆

（南阳市第二人民医院检验科，河南 南阳473000）

既往研究表示,结核病与免疫存在显著相关性，多种细胞因子参与结核病免疫发生发展过程，例如Thl细胞分泌IL-2、INF-7等参与细胞免疫，IL-6、TNF-a作为前炎细胞因子,在结核病免疫病理过程中发挥重要作用[1-3]。目前，结核病还表现有其他脏器损伤，例如肝损伤，由于病原抗毒分布与病情发展不完全一致,因此更多学者更关注免疫损伤与病情程度相关性。细胞因子是由免疫细胞分泌的小分子多肽，因子水平变化与病情、程度联系密切[4,5]。基于此，本研究就我院收治的178例肺结核患者临床资料进行回顾性分析,旨在探讨IFNγ、sIL-2R及IL-6对肺结核所致肝损伤患者病情发生发展的影响。

1 一般资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年3月至2017年8月我院收治的178例肺结核患者作为研究对象。纳入标准：⑴患者经确诊为痰菌阴性肺结核；⑵患者年龄在35~60岁之间；⑶患者临床资料完整；⑷患者及家属知情并签署知情同意书。排除标准：⑴患者患有恶性肿瘤；⑵患者患有先天性心脏病；⑶患者患有中枢神经系统严重损伤；⑷患者依从性较差。178例肺结核患者作为观察组，其中男性143例，女性35例，平均年龄42.35±18.14岁；病灶范围：病变占据1~2肺野65例，3~4肺野67例，5~6肺野46例；有空洞59例，无空洞119例；痰抗酸杆菌涂片阳性或培养阳性82例，痰抗酸杆菌涂片及培养均阴性96例；同期健康对照组70例，男性48例，女性22例。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）经我院伦理会审核并通过。

1.2 方法与指标 患者次日抽取4ml空腹肘静脉血，静置30min，待血液凝固，采用高速离心机（强生(上海)医疗器材有限公司，953052）3500r/min离心12min，取血清并置于2~8℃保存。采用酶联免疫法双抗体夹心检测患者血清中IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平，严格按照试剂盒（上海医疗器械有限公司）说明书进行操作。采用深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司BS-600全自动生化分析仪检测患者血清ALT水平。

1.3 统计学方法 采用SPSS20.0软件进行统计分析。计量资料数据行正态性和方差齐性检验，结果采用均数±标准差（±s）的形式表示，组间计量资料比较采用独立样本t检验。计数资料采用例数（%）的方式表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同病灶范围结核病患者血清IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平比较 病灶范围5~6肺野组IFN-γ水平明显高于3~4肺野组，差异具有统计学意义（P<0.05）；3~4肺野组与5~6肺野组sIL-2R水平明显高于1~2肺野组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 不同病灶范围结核病患者血清IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平比较（±s）

表1 不同病灶范围结核病患者血清IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平比较（±s）

注：*表示与3~4肺野组比较，P<0.05；#表示与1~2肺野组比较，P<0.05

病灶范围 IFN-γ（ng/L）1~2肺野（n=65）3~4肺野（n=67）5~6肺野（n=46）36.72±47.94 34.73±21.22 49.33±47.71*sIL-2R（U/L）132.31±59.02 205.13±134.14#227.05±115.62#IL-6（ng/L）51.23±40.42 54.33±38.62 67.93±42.24

2.2 有无空洞结核病患者血清IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平比较 空洞组与无空洞组患者血清IFNγ、sIL-2R及IL-6水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 有无空洞结核病患者血清IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平比较（±s）

表2 有无空洞结核病患者血清IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平比较（±s）

空洞 IFN-γ（ng/L）有（n=59）无（n=119）t P 45.92±27.03 38.03±28.21 1.780 0.076 sIL-2R（U/L）182.31±93.42 185.33±97.32 0.197 0.843 IL-6（ng/L）57.52±37.73 56.42±36.42 0.187 0.851

2.3 痰菌阳性与阴性结核病患者血清IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平比较 痰菌阳性组IFN-γ、sIL-2R水平明显高于痰菌阴性组,差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 痰菌阳性与阴性结核病患者血清IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平比较（±s）

表3 痰菌阳性与阴性结核病患者血清IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平比较（±s）

痰菌 IFN-γ（ng/L）阳性（n=82）阴性（n=96）t P 45.62±21.74 33.02±19.23 4.102<0.001 sIL-2R（U/L）207.03±97.93 164.82±95.83 2.899 0.004 IL-6（ng/L）65.23±35.32 55.52±31.93 1.925 0.055

2.4 两组受试者血清ALT水平检测比较 观察组患者血清ALT水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组受试者血清ALT水平检测比较（±s）

表4 两组受试者血清ALT水平检测比较（±s）

组别 例数观察组（n=178）对照组（n=70）t P 178 70--ALT（U/L）67232.00±7122.00 15762.00±5900.00 53.639<0.001

2.5 血浆细胞因子与血清ALT水平相关性 观察组血清IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平与血清ALT水平呈正相关,及0.526(P<0.05)、0.569(P<0.05)、0.288(P<0.05)。

3 讨论

slL-2R作为活化淋巴细胞膜IL-2Ra链成分，由活化的淋巴细胞及单核细胞生成,通过细胞脱落进入血液循环,其表达水平升高会导致IL-2的保护功能下降,酶切作用释放入血循环中所致[6,7]。sIL-2R影响体内IL-2原理有两点：一是sIL-2R细胞膜脱落使膜白介素-2受体（mIL-2）数量减少，造成IL-2发挥作用目标细胞减少，侧面控制IL-2功能；二是sIL-2R与mIL-2争抢与IL-2结合，加速IL-2廓清，降低机体自然分泌效应，促进阻滞T细胞增殖，降低IL-2依赖免疫应答能力，削弱了IL-2效应细胞-NK细胞自然杀伤活性，因此sIL-2R是重要的免疫抑制物质之一[8-10]。血清sIL-2R水平升高提示细胞膜脱落大量mIL-2，导致活化淋巴细胞逐渐衰竭。有研究表示slL-2R水平与肝炎患者肝损伤相同，slL-2R水平显著升高[11]。本研究结果表示，肺结核患者sIL-2R水平明显高于对照组，提示与上述研究一致。同时3~4肺野组与5~6肺野组sIL-2R水平明显高于1~2肺野组（P<0.05）；痰菌阳性组sIL-2R水平明显高于痰菌阴性组（P<0.05）。提示肺结核导致肝损伤患者sIL-2R水平升高造成IL-2水平下降，进而机体抗结核菌作用减少，加重免疫抑制，病灶范围增加，加大了结核菌繁殖活跃痰中菌量。有研究表示，空洞者比无空洞者较显著，在抗结核治疗后，sIL-2R水平米昂西安低于治疗前，并逐渐恢复正常，提示抗结核治疗同时加用IL-2有利于提高机体免疫功能[12,13]。本研究结果表示，空洞组与无空洞组患者血清sIL-2R水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。提示与上述研究一致。

IFN-γ作为是免疫调节因子，由Thl细胞分泌得到,能够增强单核细胞活性，并聚集在病灶周围，有利于控制感染，促进结核肉芽肿形成，在杀菌方面增强巨噬细胞能力,在抗结核免疫中发挥重要作用[14,15]。本研究结果表示，观察组患者血清ALT水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。提示肺结核导致肝损伤患者细胞免疫应答以Thl型为主。Thl型免疫应答是造成结核病患者发生肝损伤重要原因之一,可以表示IFN-γ水平与ALT水平呈显著的相关性。有研究表示，结核病患者血清IFN-γ水平明显低于正常人群。也有研究表示，肺结核病患者血清IFN-γ高于肺癌及正常人群[16]。本研究结果表示,肺结核患者IFN-γ水平明显高于对照组（P＜0.05），病灶范围5～6肺野组IFN-γ水平明显高于3～4肺野组；痰菌阳性组IFN-γ水平明显高于痰菌阴性组（P＜0.05）；空洞组与无空洞组患者血清IFN-γ、水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示肺结核导致肝损伤患者IFN-γ水平与病情严重程度相关，当病情加重时，机体IFN-γ水平升高进行抗结核免疫。IL-6作为多功能单链糖蛋白细胞因子，能够促进T与B细胞增殖与分化，在炎症反应中发挥重要作用[17]。有研究表示，肺结核患者血清IL-6水平升高，同时与活动期联系密切[18]。另有研究表示，痰菌阳性组IL-6水平高于痰菌阴性组（P＜0.05）[19]。本研究结果表示，肺结核患者IL-6水平明显高于正常人群,但组间比较无明显差异（P＞0.05）。提示IL-6水平与病情严重程度没有必然联系。观察组患者血清ALT水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）提示活化的免疫细胞具有识别和杀伤肝细胞膜表面成分，进而导致肝损伤,进而升高肺结核导致肝损伤患者ALT水平。由于肝细胞膜通透性增加，线粒体内的ALT便可释放于血中而升高，ALT是反映肝损伤的主要指标之一，ALT水平越高，肝细胞损害越严重[20]。

综上所述,肺结核患者血清中IFN-γ、sIL-2R及IL-6水平明显升高导致肝损伤,且与患者体内ALT水平升高相关,在结核病病情发生发展发挥重要作用。