食欲素A水平与妊娠期糖尿病糖脂代谢指标及新生儿体重的相关性研究

杜曲晓，刘贝贝

（郑州人民医院妇产科，河南 郑州450003）

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，G DM）指妇女妊娠期发生的糖代谢异常，是妊娠期最常见的并发症之一，其发病率逐年升高，且与不良妊娠结局有关[1]。GDM的发病机制尚不明确，但普遍认为胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌胰岛素水平降低是GDM发病的重要环节[2]。食欲素A(ore xin-A,OXA）是由下丘脑神经元分泌的一种神经肽，主要参与饮食调控、应激及睡眠等生理过程[3]。最新研究显示，OXA与胰岛素抵抗有关，但目前关于OXA与GDM糖脂代谢指标及新生儿体重的相关性的研究相对较少[4]。本研究拟通过检测GDM孕妇血清、脐血OXA及糖脂代谢指标和新生儿体重（BW），探究OXA水平与GDM孕妇糖脂代谢异常及新生儿体重的相关性。

1 资料与方法

1.1 病例资料 收集2017年1月至2017年12月在郑州人民医院门诊常规产检并入院分娩的GDM孕妇90例为GDM组,选择同期健康妊娠孕妇50例为对照组。纳入标准：⑴GDM孕妇符合2013版美国糖尿病学会指南中GDM的诊断标准[5]；⑵单胎妊娠且孕妇年龄＞20岁；⑶孕妇妊娠期无高血压、肾脏、心血管、肝脏等疾病；⑷孕妇无内分泌疾病（如甲亢、甲减、柯兴氏综合征）。排除标准：⑴死胎；⑵曾服用过可能干扰糖、脂代谢药物者（如消炎痛、酚妥拉明、速尿、噻嗪类利尿剂、苯妥英钠、可的松等）；⑶有糖尿病家族史，孕前有糖尿病、心脏病、高血压、肾病等；⑷宫内感染、多囊卵巢综合征、感染性疾病等。本研究经医院医学伦理委员会批准，研究方案符合医学伦理道德规范，研究对象签署知情同意书后纳入研究。统计所有孕妇年龄、孕次、孕周、体质指数（BMI）及新生儿的体重（BW）等一般资料。

1.2 观察指标 临近预产日期时，所有孕妇检测前禁食8h，次日清晨采集空腹静脉血4ml，离心后冷冻保存；分娩前于胎盘取脐血4ml，离心后冷冻保存。血清指标检测：酶比色法测定总胆固醇（TC）,直接测定法测定高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）水平,去游离甘油法测定三酰甘油(TG),酶联比色法测定空腹血糖（FPG）,高效液相法（BIORAD公司）测定糖化血红蛋白（HbA1c）电化学发光法测定空腹胰岛素（FINS），计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=FPG×FINS/22.5。酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清、脐血OXA水平。

1.3 统计学方法 所有数据采用SPSS19.0统计分析，计量数据采用均值±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，相关性分析采用Pearson相关分析法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇一般资料比较 GDM组糖脂代谢相关指标TC、LDL、TG、FPG、HbA1c、FINS及HOMAIR水平均明显高于对照组患者（P<0.05）；GDM组孕妇的年龄、孕次、孕周、BMI及HDL与对照组比较，差异无统计学差异（P>0.05）。见表1。

2.2 血清、脐血中OXA水平及新生儿体重的比较GDM组血清、脐血中OXA水平明显低于对照组（P<0.05），而BW明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表1 孕妇一般资料比较（±s）

表1 孕妇一般资料比较（±s）

指标 对照组（n=50）GDM组（n=90）χ2/t年龄（岁）孕次＞2次（例）孕周（周）BMI（kg/m2）TC（mmoL/L）HDL（mmoL/L）LDL（mmoL/L）TG（mmoL/L）FPG（mmoL/L）HbA1c（%）FINS（μIU/mL）HOMA-IR 25.82±2.38 22 38.40±1.50 25.80±2.34 4.51±0.56 1.26±0.16 3.14±0.16 2.27±0.70 4.07±0.90 4.69±1.01 7.34±1.05 1.32±0.34 26.04±2.53 56 38.00±1.31 25.71±2.55 5.28±0.98 1.31±0.14 3.49±0.78 2.96±0.56 4.85±0.92 5.35±0.93 8.07±0.85 1.74±0.38 0.514 0.519 1.646 0.203 5.401 1.755 3.153 6.336 4.838 3.879 4.491 6.453 P值0.608 0.471 0.102 0.840<0.001 0.081 0.002<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

表2 2组血清、脐血中OXA水平及BW的比较（±s）

表2 2组血清、脐血中OXA水平及BW的比较（±s）

组别 血清OXA（ng/mL）对照组GDM组t P 0.66±0.09 0.35±0.07 23.167<0.001脐血OXA（ng/mL）0.64±0.09 0.28±0.04 31.636<0.001 BW（kg）3.47±0.50 3.65±0.52 2.096 0.037

2.3 糖脂代谢指标与新生儿体重的相关性分析相关性分析显示，对照组BW与TG、HOMA-IR呈正相关（P<0.05），与TC、HDL、LDL、FPG、HbA1c及FINS无相关性（P>0.05）；GDM组BW与TC、LDL、TG、FPG、HOMA-IR与呈正相关（P<0.05）,与HDL、HbA1c及FINS无相关性（P>0.05）。见表3。

表3 糖脂代谢指标与BW的相关性分析

2.4 产妇血清OXA与糖脂代谢指标及新生儿体重的相关性分析 相关性分析显示，对照组血清OXA水平与FPG及BW呈负相关(P<0.05),与TC、HDL、LDL TG、FINS、HbA1c及HOMA-IR无相关性（P>0.05）；GDM组血清OXA水平与TC、LDL、TG、FPG、FINS、HOMA-IR及BW呈负相关（P<0.05），与HDL和HbA1c无相关性（P>0.05）。见表4。

表4 血清OXA水平与糖脂代谢指标及BW的相关性分析

2.5 胎儿脐血OXA与糖脂代谢指标及新生儿体重的相关性分析 相关性分析显示，对照组脐血OXA水平与BW呈负相关（P<0.05），与TC、HDL、LDL、TG、FPG、HbA1c、FINS及HOMA-IR无相关性（P>0.05）；GDM组脐血OXA水平与TC、TG、FPG及BW呈负相关（P<0.05），与HDL、LDL、HbA1c、FINS及HOMA-IR无相关性（P>0.05）。见表5。

表5 脐血OXA水平与糖脂代谢指标及BW的相关性分析

3 讨论

GDM以糖代谢异常为主要特征,与多种不良妊娠结局有关，同时还能增加子代近、远期并发症的几率，严重威胁母婴健康[6,7]。GDM的发病机制较为复杂，主要与遗传、胰岛素分泌缺陷、胰岛素抵抗及自身免疫等因素有关[8]。研究表明GDM孕妇血糖、血脂及HOMA-IR水平均明显高于正常妊娠孕妇，说明GDM的发病与胰岛素抵抗有关[9]。此外,有证据显示HbA1c是判定血糖长期控制情况的良好指标,且早孕期HbA1c升高是GDM发生危险因素[10]。本研究结果显示GDM患者TC、LDL、TG、FP G、HbA1c、FINS及HOMA-IR水平均高于对照组，进一步说明GDM的发生与糖脂代谢异常、HbA1c及HOMA-IR有关，与以往的研究一致。同时还发现GDM患者分娩的新生儿体重明显高于对照组，且与TC、LDL、TG、FPG及HOMA-IR呈正相关，说明GDM孕妇糖脂代谢水平及胰岛素抵抗可能是影响新生儿体重的重要因素。推测新生儿体重增加可能是由于GDM时母体升高的血糖通过胎盘屏障进入胎儿体内，刺激胎儿胰岛素分泌增加，使得胎儿生长加速，最终导致新生儿体重增加。

OXA是下丘脑腹外侧核及其附近区域的神经元分泌的一种小分子兴奋性神经肽,投射于整个中枢神经系统，可通过其能够通过血脑管自由扩散，因此血清中OXA水平能够反应下丘脑释放OXA含量[11,12]。OXA在调节摄食、平衡血糖、睡眠-觉醒周期及胰岛素抵抗等方面发挥重要的作用[13,14]。刘云峰等[15]给大鼠皮下注射OXA后发现，血清中胰岛素含量呈剂量依赖性升高，说明OXA对大鼠胰岛素分泌功能有调节作用。马丽娜等[16]研究显示胰岛素抵抗肥胖大鼠体内OXA能增强vaspin的表达，进而参与肥胖大鼠机体内胰岛素抵抗的发生，说明OXA参与胰岛素抵抗的发生。Zarifkar等[17]研究发现2型糖尿病患者外周血OXA浓度与胰岛素抵抗呈负相关；Yilmaz等[18]研究显示GDM孕妇血清OXA水平均低于正常组，HOMA-IR高于对照组，血清OXA与HOMA-IR呈显著负相关，说明OXA能调节IR胰岛素抵抗的发生。本研究结果显示GDM孕妇血清及脐血OXA水平显著低于对照组，且与HOMA-IR呈负相关，与以往的结果一致,说明OXA可能通过调控胰岛素抵抗参与GDM的发病过程。相关性分析发现孕妇血清OXA与LDL、FPG、FINS及HOMA-IR呈负相关,血清、脐血OXA水平TC、TG、FPG及BW呈负相关，BW与TC、LDL、TG、FPG、HOMA-IR呈正相关,说明OXA可能具有调节体内糖脂代谢的功能,进而能加速胎儿生长的作用。

综上所述，GDM孕妇血清、脐血OXA水平显著降低，与GDM孕妇糖脂代谢异常及新生儿体重可能存在一定的联系，但具体机制有待更深入研究。